ogólność
Leki trombolityczne (zwane również środkami trombolitycznymi lub fibrynolitycznymi ) są lekami stosowanymi we wszystkich chorobach sercowo-naczyniowych, które występują z powodu powstawania i odrywania zakrzepów.
wskazania
Do czego używa
Jak wspomniano - w przeciwieństwie do antykoagulantów i leków przeciwpłytkowych, które podaje się w celu zapobiegania tworzeniu się skrzepliny - środki trombolityczne stosuje się we wszystkich tych stanach, w których skrzeplina już się uformowała.
Dlatego stosowanie leków trombolitycznych jest na przykład wskazane w przypadku:
- ostry zawał mięśnia sercowego
- zatorowość płucna
- zakrzepica żył głębokich
- zakrzepica tętnicza
- zakrzepica siatkówki
- zator tętnicy wieńcowej
Mechanizm działania
Chociaż istnieją różne rodzaje leków trombolitycznych, mechanizm działania, z którym większość tych składników aktywnych degraduje patologiczne zakrzepy, jest taki sam.
Bardziej szczegółowo, leki fibrynolityczne sprzyjają konwersji plazminogenu do plazminy. Ta ostatnia jest proteazą, której zadaniem jest trawienie i degradacja fibryny, w tym tej, która tworzy szkielet skrzepliny.
klasyfikacja
Zasadniczo leki trombolityczne można podzielić na środki pierwszej, drugiej i trzeciej generacji.
Środki trombolityczne pierwszej generacji
Składniki aktywne, takie jak: należą do pierwszej generacji leków trombolitycznych
- Streptokinaza (lub streptokinaza): streptokinaza jest białkiem otrzymywanym z hodowli paciorkowców β-hemolizujących z grupy C. Białko to jest zdolne do wiązania się z plazminogenem, tworząc z nim kompleks i przekształcając go w plazminę.
Ponadto, wspomniany kompleks nie tylko umożliwia degradację fibryny zawartej w skrzeplinie, ale jest także zdolny do katalizowania niszczenia fibrynogenu i czynników krzepnięcia V i VII.
Z tego powodu streptokinaza jest uważana za lek trombolityczny nieswoisty na fibrynę. Ponadto, ponieważ jest to białko obce dla organizmu, jego podawanie może wywołać reakcje alergiczne. Ponadto, w niektórych przypadkach, osoby, u których podczas życia wystąpiły zakażenia paciorkowcowe, mają przeciwciała, które są również aktywne przeciwko streptokinazie, co prowadzi do jej inaktywacji.
Z tego powodu obecnie stosuje się streptokinazę na rzecz bardziej selektywnych i skutecznych leków.
- Urokinaza (lub urokinaza): urokinaza jest białkiem pochodzenia ludzkiego, które wywiera działanie przy nieco innym mechanizmie działania niż inne leki trombolityczne. W rzeczywistości białko to jest zdolne do degradacji zarówno fibryny, jak i fibrynogenu, wywierając w ten sposób bezpośrednie działanie fibrynolityczne.
Ta cząsteczka ma tę zaletę, że jest pochodzenia ludzkiego, dlatego organizm nie uznaje jej za obcego agenta. Nie przypadkowo urokinaza była stosowana przede wszystkim u pacjentów z nadwrażliwością na streptokinazę.
Jednak także urokinaza ma pewne ograniczenia, takie jak wysoki koszt i brak selektywności dla fibryny.
Środki trombolityczne drugiej generacji
Altiplasi należy do tej kategorii. Ta cząsteczka jest ludzkim tkankowym aktywatorem plazminogenu (t-PA), otrzymywanym za pomocą technik rekombinacji DNA.
Zadaniem tkankowego aktywatora plazminogenu w naszym organizmie jest właśnie przekształcenie plazminogenu w plazminę.
Alteplaza ma tę zaletę, że posiada wysokie powinowactwo do plazminogenu związanego z fibryną w skrzeplinie i mniejsze powinowactwo do wolnego plazminogenu (w przeciwieństwie do tego, co dzieje się w przypadku fibrynolityków pierwszej generacji); z tego powodu płytkę uważa się za swoisty dla fibryny lek trombolityczny.
Jednakże, w stężeniach terapeutycznych, wysoki rozszczep nadal jest w stanie przekształcić nawet wolny plazminogen w plazminę, a jego okres półtrwania jest zdecydowanie krótki (orientacyjnie, około pięciu minut).
Środki trombolityczne trzeciej generacji
Leki trombolityczne trzeciej generacji pochodzą ze strukturalnych modyfikacji tkankowego aktywatora plazminogenu.
Reteplaza i tenekteplaza należą do tej kategorii, obie uzyskane w wyniku modyfikacji struktury hempazy.
Dokładniej, reteplaza została pozbawiona części aminokwasów obecnych w hempazie; w celu uzyskania tenekteplazy - poprzez techniki inżynierii genetycznej - dokonano zmian w sekwencji aminokwasowej białka.
W porównaniu do leków fibrynolitycznych drugiej generacji, leki trombolityczne trzeciej generacji mają dłuższy okres półtrwania.
Efekty uboczne
Główne działania niepożądane leków trombolitycznych są związane z ich zdolnością do degradacji nie tylko patologicznych zakrzepów, ale także zakrzepów fizjologicznych, narażając pacjenta na ryzyko wystąpienia krwawienia.
