Miażdżyca lub blaszka miażdżycowa - jak i dlaczego powstaje

ogólność

Co to jest miażdżyca?

Miażdżyca, lepiej znana jako blaszka miażdżycowa, może być zdefiniowana jako degeneracja ścian tętnic z powodu odkładania się płytek utworzonych zasadniczo przez tkankę tłuszczową i bliznowatą.

komplikacje

Tętnica z wszczepionym materiałem lipidowym i tkanką zwłóknieniową traci elastyczność i odporność, jest bardziej podatna na pękanie i zmniejsza swoje wewnętrzne światło, utrudniając przepływ krwi. Ponadto w przypadku pęknięcia miażdżycy ustala się procesy naprawcze i koagulacyjne, które mogą prowadzić do szybkiego zatkania naczynia (zakrzepicy) lub generować mniej lub bardziej poważne zatorowości, jeśli fragment miażdżycy odłączy się i zostanie popchnięty - jak wędrująca kopalnia - na przedmieściach, z ryzykiem - jeśli zjawiska fibrynolityczne nie będą interweniować w czasie - zablokowania naczynia tętniczego poniżej.

W świetle tego opisu łatwo zrozumieć, w jaki sposób blaszki miażdżycowe - choć bezobjawowe nawet przez dziesięciolecia - często powodują powikłania, zwykle rozpoczynające się od późnej dorosłości, takie jak: dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, udar, zgorzel.

Miażdżyca jest typowym przejawem przewlekłej choroby zapalnej zwanej miażdżycą tętnic, która jest główną przyczyną chorób sercowo-naczyniowych, które z kolei - przynajmniej w krajach uprzemysłowionych - stanowią główną przyczynę śmierci wśród ludności.

Struktura naczyń tętniczych

Jest to najbardziej znane jako dieta bogata w tłuszcze zwierzęce (nasycone) i cholesterol - wraz z nadwagą i otyłością, paleniem i brakiem aktywności fizycznej - stanowi jeden z głównych czynników ryzyka miażdżycy.

Aby zrozumieć, w jaki sposób powstaje miażdżyca, należy najpierw krótko oczyścić histologię ścian tętnic, które tworzą trzy warstwy:

• intymny, o średnicy 150-200 mikrometrów, jest najbardziej wewnętrzną lub najgłębszą warstwą naczynia, tą w bliskim kontakcie z krwią; składa się głównie z komórek śródbłonka, które wyznaczają światło naczynia stanowiącego element kontaktu między krwią a ścianą tętnicy
• przeciętny nawyk o średnicy 150-350 mikrometrów składa się z komórek mięśni gładkich, ale także z elastyny ​​(która nadaje elastyczności naczyniu) i kolagenu (składnik strukturalny)
• przydech reprezentuje najbardziej zewnętrzną warstwę tętnicy; o średnicy 300-500 mikrometrów zawiera tkankę włóknistą i jest otoczony okołonaczyniową tkanką łączną i tłuszczem nasierdziowym.

Zmiany miażdżycowe dotyczą głównie dużych i średnich tętnic, gdzie przeważa tkanka elastyczna (zwłaszcza w dużych tętnicach) i mięśniach (zwłaszcza w średnich i małych tętnicach). Ponadto, mają tendencję do rozwoju w predysponowanych regionach, takich jak punkty rozgałęzienia tętnic charakteryzujących się turbulentnym przepływem krwi, oszczędzając sąsiednie segmenty. Proces miażdżycowy rozpoczyna się bardzo wcześnie, od okresu dojrzewania (problem otyłości u dzieci) lub od wczesnej dorosłości.

Biologia miażdżycy

Proces miażdżycowy rozpoczyna się od komórek śródbłonka, a więc od najbardziej wewnętrznej warstwy naczynia tętniczego.

Rozpatrywanie tkanki śródbłonkowej jako prostej powłoki naczyń jest bardzo redukcyjne, tak że dziś śródbłonek jest uważany za prawdziwy narząd, zdolny do przetwarzania wielu substancji aktywnych zdolnych do modulowania aktywności, nie tylko różnych struktur ściany naczynia, ale także komórki krwi i białka układu krzepnięcia, które wchodzą w kontakt z powierzchnią śródbłonka. Te substancje czynne są częściowo uwalniane w bezpośrednim sąsiedztwie (wydzielanie parakrynowe), wywierając swój wpływ na ścianę naczynia, a częściowo uwalniane do krwiobiegu (wydzielanie hormonalne), aby wykonywać swoje działanie na odległość (np. Tlenek azotu i endotelina) ; inne nadal przylegają do powierzchni komórek śródbłonka, wyrażając ich działanie przez bezpośredni kontakt, jak to ma miejsce w przypadku cząsteczek adhezyjnych dla leukocytów lub tych, które wpływają na koagulację.

• nie wolno nam myśleć o tętnicy jako prostym przewodzie, który gwarantuje transport krwi tam, gdzie jest to potrzebne. Musimy raczej wyobrazić sobie to jako dynamiczny i złożony organ złożony z różnych aktorów komórkowych i molekularnych

Podsumowując, śródbłonek reprezentuje metaboliczne podparcie ściany naczyniowej, do punktu regulującego proliferację komórek, zjawiska zapalne i procesy zakrzepowe. Z tego powodu tkanka śródbłonka odgrywa kluczową rolę w regulowaniu wejścia, wyjścia i metabolizmu lipoprotein i innych czynników, które mogą uczestniczyć w tworzeniu zmian miażdżycowych.

Etapy tworzenia i wzrost miażdżycy

Proces powstawania i wzrostu miażdżycy, który, jak widzieliśmy, rozwija się w ciągu lat lub nawet dziesięcioleci, składa się z różnych etapów, które opisujemy poniżej:

• Adhezja, infiltracja i odkładanie się cząstek lipoprotein LDL w intymności tętnicy; depozyt ten nazywany jest smugą lipidową („smuga tłuszczowa”) i jest głównie związany z nadmiarem lipoprotein LDL (hipercholesterolemia) i / lub defektem lipoprotein HDL. Utlenianie białek LDL odgrywa główną rolę w początkowych procesach tworzenia się miażdżycy
  • Przypominamy, że utlenianiu LDL mogą sprzyjać wolne rodniki powstające po paleniu papierosów (zmniejszona aktywność peroksydazy glutationowej), nadciśnienie (spowodowane zwiększoną produkcją angiotensyny II), cukrzyca (zaawansowane produkty glikozylacji obecne) u diabetyków), zmiany genetyczne i hiperhomocysteinemia; odwrotnie, reaktywne formy tlenu są inaktywowane przez antyoksydanty dietetyczne, takie jak witaminy C i E oraz enzymy komórkowe, takie jak peroksydaza glutationowa
• Proces zapalny wywołany przez uwięzienie i utlenienie lipidów LDL, aw konsekwencji uszkodzenie śródbłonka, prowadzi do ekspresji cząsteczek adhezyjnych na błonie komórkowej i do wydzielania substancji biologicznie czynnych i chemotaktycznych (cytokin, czynników wzrostu, rodników) wolne), które razem sprzyjają wycofaniu i naciekaniu leukocytów (białych krwinek), z transformacją monocytów w makrofagi;
  • przypominamy, że tlenek azotu (NO) wytwarzany przez komórki śródbłonka, oprócz dobrze znanych właściwości rozszerzających naczynia, również wykazuje lokalne właściwości przeciwzapalne, ograniczając ekspresję cząsteczek adhezyjnych; z tego powodu jest obecnie uważany za czynnik ochronny przed miażdżycą. Wykazano, że aktywność fizyczna zwiększa syntezę tlenku azotu. Z drugiej strony, w innych badaniach, w odpowiedzi na ostre ćwiczenia, wykazano zmniejszenie adhezji leukocytów śródbłonka, podczas gdy od pewnego czasu wiadomo, że regularne ćwiczenia są związane z niższym stężeniem białka C-reaktywnego (termometr). stanu zapalnego) w spoczynku. Bardziej ogólnie, ćwiczenia fizyczne zapobiegają i korygują pewne warunki, które stanowią ryzyko miażdżycy, takie jak nadciśnienie, hiperglikemia i insulinooporność. Ponadto zwiększa poziom HDL i wzmacnia endogenne systemy antyoksydacyjne, zapobiegając w ten sposób utlenianiu LDL i ich odkładaniu się w tętnicach.
• Makrofagi pochłaniają utlenione LDL poprzez gromadzenie lipidów w ich cytoplazmie i przekształcanie się w pieniste komórki (komórki piankowe), bogate w cholesterol. Do tego momentu - chociaż reprezentuje (czysto zapalny) prekursor blaszek miażdżycowych - smuga lipidowa może się rozpuścić. W rzeczywistości nastąpiło tylko nagromadzenie lipidów, wolnych lub w postaci komórek piankowych. W późniejszych etapach nagromadzenie tkanki zwłókniającej prowadzi do nieodwracalnego wzrostu prawdziwej miażdżycy.

• Jeśli reakcja zapalna nie jest w stanie skutecznie zneutralizować lub usunąć szkodliwych czynników, może ona trwać w nieskończoność i stymulować migrację i proliferację komórek mięśni gładkich, które migrują z środkowej tuniki do wewnętrznej produkującej macierzy zewnątrzkomórkowej, która działa jako rusztowanie strukturalne blaszka miażdżycowa (miażdżyca). Jeśli reakcje te będą dalej postępować, mogą spowodować pogrubienie ściany tętnicy: uszkodzenie fibrolipidów zastępuje zwykłą akumulację lipidów początkowych faz i staje się nieodwracalna. Naczynie ze swojej strony reaguje procesem zwanym remodelowaniem kompensacyjnym, próbując zaradzić zwężeniu (skurczowi wywołanemu przez płytkę nazębną), stopniowo rozszerzając się, aby utrzymać niezmienione światło naczyń.

• Synteza zapalnych cytokin przez komórki śródbłonka działa jak wzmacniacz dla komórek immunokompetentnych, takich jak limfocyty T, monocyty i komórki plazmatyczne, które migrują z krwi i namnażają się wewnątrz zmiany. W tym momencie uważa się, że wraz ze wzrostem uszkodzenia, z powodu braku składników odżywczych i niedotlenienia, komórki mięśni gładkich i makrofagi mogą ulegać apoptozie (śmierci komórkowej), ze złogami wapnia na resztkach martwych komórek i na zewnątrzkomórkowych lipidach. Tak rodzą się skomplikowane zmiany miażdżycowe.

• Ostatecznym rezultatem jest powstanie mniej lub bardziej dużej zmiany, składającej się z centralnego rdzenia lipidowego (rdzenia lipidowego) owiniętego w łącznikową włóknistą czapkę (czapeczka włóknista), infiltrowaną komórkami immunokompetentnymi i guzkami wapnia. Ważne jest podkreślenie, że w zmianach może występować duża różnorodność histologii uformowanej tkanki: niektóre zmiany miażdżycowe wydają się głównie gęste i włókniste, inne mogą zawierać duże ilości lipidów i reszt martwiczych, podczas gdy większość obecnych kombinacji i odmian każdego z nich funkcje. Rozkład lipidów i tkanki łącznej w obrębie zmian określa ich stabilność, łatwość pękania i zakrzepicę, a w konsekwencji efekty kliniczne.

Obejrzyj wideo

Obejrzyj wideo

przyczyny

Opisana powyżej patogeneza blaszek miażdżycowych pokazuje, jak miażdżyca jest złożoną patologią, w której uczestniczą różne składniki układu naczyniowego, metabolicznego i immunologicznego.

Dlatego nie jest to zwykła bierna akumulacja lipidów w ścianie naczyń. Jednakże, zgodnie z przewidywaniami, blaszki miażdżycowe mogą zamykać światło naczynia nawet o 90% bez wykazywania klinicznie widocznych objawów. Dość poważne problemy zaczynają się w przypadku gwałtownego wzrostu skrzepu krwi (skrzepliny) po pęknięciu włóknistej torebki lub powierzchni śródbłonka lub krwotoku mikronaczyń wewnątrz zmiany. Zakrzepy, powstałe na powierzchni lub wewnątrz zmiany, mogą powodować ostre zdarzenia na dwa sposoby:

1) może powiększać się in situ, aż do całkowitego zamknięcia naczynia blokującego przepływ krwi od miejsca, w którym rozwija się płytka;

2) mogą oderwać się od miejsca zmiany i śledzić przepływ krwi, aż utkną w gałęzi małego kalibru, zapobiegając przepływowi krwi od tego momentu.

Oba te zdarzenia zapobiegają prawidłowemu natlenowaniu tkanek, powodując martwicę. Zamknięciu naczynia może również sprzyjać skurcz naczyń indukowany przez uwalnianie śródbłonka przez komórki śródbłonka.

Ponadto osłabienie ściany naczynia może prowadzić do ogólnego poszerzenia tętnicy, co z biegiem lat może prowadzić do powstania tętniaka.

Podsumowując, poprzez uproszczenie koncepcji w jak największym stopniu, tworzenie się miażdżycy jest konsekwencją trzech procesów:

1. gromadzenie lipidów, głównie wolnych cholesterolu i estrów cholesterolu, w przestrzeni podbłonkowej tętnic;
2. początek stanu zapalnego z naciekaniem limfocytów i makrofagów, które pochłaniając nagromadzone lipidy stają się komórkami piankowymi (komórka piankowa);
3. migracja i proliferacja komórek mięśni gładkich