Lit jako lek

Węglan litu (zwany dalej po prostu litem) jest najczęstszą solą litową stosowaną jako lek do wyboru w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej. Jego wzór chemiczny to Li ₂ CO ₃ .

Węglan litu - struktura chemiczna

Stabilne właściwości humoru litowego odkrył przypadkiem w latach 40. XX wieku australijski fizyk John Cade. Cade postawił hipotezę, że przyczyną patologii dwubiegunowych była toksyna we krwi i że podawanie kwasu moczowego pacjentom może chronić je przed omawianą toksyną. Zaczął przeprowadzać eksperymenty na szczurach, podając mu kwas moczowy rozpuszczony w roztworze węglanu litu. Cade zaobserwował, że roztwór działa uspokajająco na myszy i był w stanie ustalić, że efekt ten był spowodowany litem, a nie kwasem moczowym.

Następnie Cade postawił hipotezę, że lit może być przydatny w dziedzinie ludzkiej w leczeniu zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i odkrył, że - jeśli jest podawany pacjentom regularnie - nie tylko zmniejsza objawy manii, ale jest w stanie zapobiec objawowi zarówno depresja niż sama mania.

wskazania

Do czego używa

Stosowanie litu jest wskazane w profilaktyce i leczeniu:

Stany podniecenia w formach maniakalnych i hipomanicznych;
Stany depresji lub przewlekłej psychozy depresyjnej w psychozie maniakalno-depresyjnej.

Węglan litu i ból głowy

Węglan litu - oprócz zaburzeń dwubiegunowych - jest również stosowany w leczeniu drugiego rzutu klasterowych bólów głowy. Ten rodzaj bólu głowy charakteryzuje się intensywnym bólem zlokalizowanym tylko po jednej stronie głowy.

Ze względu na wąski indeks terapeutyczny lit jest stosowany tylko u pacjentów, którzy nie reagują na żadną inną terapię.

Dawka węglanu litu zwykle stosowana w leczeniu tej patologii wynosi 600-1500 mg leku na dobę, przyjmowanego w dawkach podzielonych.

ostrzeżenia

Ważne jest, aby stale monitorować stężenie we krwi podawanego litu, ponieważ lek ten ma wąski indeks terapeutyczny (tj. Stosunek efektu terapeutycznego / ograniczony efekt toksyczny). Jeśli stężenie we krwi jest zbyt niskie, objawy pacjenta nie zostaną złagodzone; jeśli stężenie we krwi jest zbyt wysokie, mogą wystąpić niebezpieczne efekty toksyczne. Zaleca się rozpoczęcie terapii litem niskimi dawkami, a następnie dostosowanie ich zawsze pod kontrolą litemii (stężenie litu w krążeniu krwi).

Przed rozpoczęciem terapii węglanem litu dobrze jest sprawdzić czynność serca, nerek i tarczycy. Kontrole tych funkcji muszą być kontynuowane przez cały okres leczenia.

Podczas leczenia litem należy regularnie kontrolować morfologię krwi pacjentów.

Należy zachować ostrożność przy podawaniu litu pacjentom cierpiącym na istniejące wcześniej patologie sercowo-naczyniowe i / lub z wydłużonym w przeszłości odstępem QT (czas wymagany do depolaryzacji komór serca i repolaryzacji).

Nie należy rozpoczynać leczenia na bazie litu u pacjentów z niewydolnością nerek.

Nie zaleca się leczenia litem u pacjentów z chorobą Addisona lub w stanach związanych z niedoborem sodu, ponieważ toksyczność litu zwiększa się wskutek niedoboru sodu. Nie zaleca się również leczenia litem u pacjentów osłabionych i / lub odwodnionych, ponieważ może wystąpić zmniejszona tolerancja leku.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania litu u pacjentów z miastenią (chorobą płytek nerwowo-mięśniowych), ponieważ lit może powodować zaostrzenie choroby.

Nagłe przerwanie leczenia litem może zwiększyć ryzyko nawrotu, dlatego zaleca się stopniowe zawieszenie pod ścisłym nadzorem lekarza.

Jeśli wymagana jest terapia elektrowstrząsowa (TEC), należy przerwać przyjmowanie litu co najmniej na tydzień przed rozpoczęciem TEC.

Terapię opartą na licie należy zawiesić 24 godziny przed poważnymi zabiegami chirurgicznymi, ponieważ zmniejszony klirens nerkowy (objętość osocza, którą nerki mogą oczyścić w jednostce czasu) indukowany przez znieczulenie, może prowadzić do akumulacji litu. Spożycie litu powinno rozpocząć się ponownie jak najszybciej po zabiegu.

Węglan litu może upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

interakcje

Połączenie litu z lekami przeciwpsychotycznymi, takimi jak haloperidol, klozapina, sulpiryd i fenotiazyna, powoduje zwiększone ryzyko wystąpienia objawów pozapiramidowych (objawy przypominające Parkinsona) i neurotoksyczności. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania litu i takich leków. Ponadto jednoczesne podawanie litu i niektórych leków przeciwpsychotycznych może maskować możliwe zatrucie litem, ponieważ leki przeciwpsychotyczne mogą zapobiegać wystąpieniu nudności, co jest jednym z pierwszych objawów zatrucia litem.

Jednoczesne podawanie litu i sertindolu, tiorydazyny (inne leki przeciwpsychotyczne) lub amiodaronu (leki przeciwarytmiczne) zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.

Jednoczesne podawanie litu i wenlafaksyny (inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny) może zwiększać działanie serotoninergiczne samego litu.

Połączenie litu i SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) może zwiększać ryzyko działań niepożądanych na ośrodkowy układ nerwowy.

Jednoczesne podawanie litu i TCA (trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych) może zwiększyć toksyczność litu.

Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia, takie jak metyldopa i blokery kanałów wapniowych (takie jak werapamil i diltiazem ), mogą powodować zwiększenie neurotoksyczności indukowanej litem, nawet jeśli wartości litemii mieszczą się w zakresie terapeutycznym.

Jednoczesne podawanie litu i leków przeciwpadaczkowych (zwłaszcza fenytoiny, fenobarbitalu i karbamazepiny ) może również zwiększyć neurotoksyczność litu.

Gdy lit jest podawany jednocześnie z następującymi NLPZ (niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi), następuje zmniejszenie klirensu samego litu, co w konsekwencji powoduje wzrost litemii i efektów toksycznych:

ibuprofen;
diklofenak;
indometacyna;
Naproksen (lub naproksen);
ketorolak;
Kwas mefenamowy;
piroksykam;
Selektywne inhibitory COX2.

Dlatego należy unikać skojarzenia z takimi lekami.

Inne leki, które mogą powodować wzrost liczby litemii to:

Inhibitory ACE, takie jak - na przykład - ramipryl ;
Antagoniści angiotensyny II, tacy jak - na przykład - walsartan, kandesartan i irbesartan ;
Kortykosteroidy ;
Diuretyki pętlowe, takie jak - na przykład - furosemid ;
Diuretyki tiazydowe, takie jak hydrochlorotiazyd ;
Metronidazol, antybiotyk.

Z drugiej strony, połączenie z diuretykami osmotycznymi lub innymi lekami moczopędnymi, takimi jak acetazolamid, amiloryd i triamteren, może powodować zwiększenie eliminacji litu.

Zmniejszenie lithemii może również wystąpić podczas jednoczesnego podawania litu i aminofiliny (lek przeciw astmie).

Efekty uboczne

Lit może powodować działania niepożądane, chociaż nie wszyscy pacjenci je doświadczają. Ogólnie, początek i intensywność skutków ubocznych zależą od litemii i różnej wrażliwości na lek posiadany przez każdą osobę.

W związku z tym lithemia musi być monitorowana przez cały okres leczenia. Jednakże mogą występować pacjenci z poziomami lithemii uważanymi za toksyczne, które nie wykazują żadnych objawów toksyczności; z drugiej strony inni pacjenci mogą wykazywać oznaki toksyczności nawet przy stężeniach litu w osoczu uważanych za terapeutyczne.

Poniżej przedstawiono główne skutki uboczne, które mogą być wywoływane przez lit.

Zaburzenia układu nerwowego

Leczenie litem może powodować:

ława;
Ataki padaczkowe;
Skurcze i ruchy kloniczne nóg;
Zawroty głowy i zawroty głowy;
letarg;
senność;
zmęczenie;
zamieszanie;
Trudność słowa;
zdumienie;
niepokój;
wstrząsy;
Suche usta;
Opóźnienia psychomotoryczne;
Nietrzymanie moczu i kału;
ataksja;
Coma.

Zaburzenia serca

Leczenie litem może powodować choroby serca, takie jak arytmie, zapaść krążenia obwodowego i dekompensację krążenia. Ponadto może to spowodować przedłużenie odstępu QT. Zgłaszano również przypadki nagłej śmierci.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Leczenie litem może powodować albuminurię (wysokie stężenie albuminy w moczu), skąpomocz (zmniejszone wydalanie moczu), wielomocz (tworzenie i wydalanie nadmiernej ilości moczu), cukromocz (obecność cukru w moczu), zwłóknienie kłębuszków i śródmiąższowe oraz zanik nefronów.

Zaburzenia endokrynologiczne

Po leczeniu litem może wystąpić wola tarczycy i (lub) niedoczynność tarczycy. Zgłaszano również rzadkie przypadki nadczynności tarczycy.

Zaburzenia żołądka i jelit

Lit może powodować nudności, wymioty i biegunkę. Ponadto może sprzyjać wystąpieniu anoreksji.

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Układ hemolimfopoetyczny to system odpowiedzialny za produkcję komórek krwi. Po leczeniu litem odnotowano przypadek zmiany tego systemu, który doprowadził do wystąpienia wyraźnej leukopenii (zmniejszenie liczby białych krwinek w krwiobiegu).

Zaburzenia oka

Leczenie litem może powodować przejściowe mroczki (np. Pojawienie się obszaru ślepoty - częściowe lub całkowite - w polu widzenia) i zaburzenia widzenia.

Zaburzenia skóry i tkanek skóry

Po leczeniu litem, wysuszeniu i przerzedzeniu włosów, łysieniu, znieczuleniu skóry może wystąpić przewlekłe zapalenie mieszków włosowych. Ponadto u pacjentów z łuszczycą może wystąpić zaostrzenie łuszczycy.

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Leczenie litem może spowodować odwodnienie i utratę wagi.

Zmiana testów diagnostycznych

Terapia litem może powodować zmiany w elektrokardiogramie (EKG) i elektroencefalogramie (EEG).

przedawkować

Jeśli podejrzewasz, że przedawkowałeś, natychmiast skontaktuj się z lekarzem i skontaktuj się z najbliższym szpitalem. Wymagana jest natychmiastowa kontrola litemii.

Często zatrucie litem może być powikłaniem długotrwałej terapii, spowodowanym zmniejszeniem eliminacji leku. Zmniejszenie to może zależeć od kilku czynników, w tym odwodnienia, upośledzenia czynności nerek, zakażeń i (lub) jednoczesnego przyjmowania leków moczopędnych lub NLPZ (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”).

W przypadku ciężkiego zatrucia głównymi objawami, które mogą się pojawić, są serce (zmiany w EKG) i neurologiczne (zawroty głowy, zaburzenia czujności i czujna śpiączka).

Mechanizm działania

Jon litowy jest w stanie bezpośrednio hamować dwa szlaki transdukcji sygnału, trifosforanu inozytolu (poprzez wewnątrzkomórkowe wyczerpanie inozytolu) i glikazy syntazy glikogenu-3 (GSK-3). Rzeczywiście wydaje się, że zarówno inozytol, jak i duża liczba substratów GSK-3 są zaangażowane w etiologię zaburzeń dwubiegunowych.

Sposób użycia - Dawkowanie

Węglan litu jest dostępny do podawania doustnego w postaci kapsułek lub tabletek.

Dawkowanie litu musi być ustalone przez lekarza indywidualnie w zależności od lithemii, tolerancji pacjenta i odpowiedzi klinicznej każdego pacjenta.

Ogólnie zaleca się rozpoczęcie terapii niską dawką leku, a następnie dostosowanie dawki w oparciu o wartości litemii.

Dawka litu zwykle stosowana u dorosłych i młodzieży wynosi 300 mg 2 do 6 razy na dobę, podawana w regularnych odstępach czasu.

Ciąża i laktacja

Lit może powodować uszkodzenie płodu i przenika do mleka kobiecego. Dlatego kobiety w ciąży - ustalone lub przypuszczone - i matki karmiące piersią nie powinny przyjmować leku.