choroby zakaźne

wirus cytomegalii

ogólność

Cytomegalowirus (w skrócie CMV) jest wszechobecnym (tj. Bardzo pospolitym) wirusem należącym do rodziny wirusa opryszczki.

Do rodziny wirusów opryszczki należą inne dość dobrze znane patogeny, takie jak wirus ospy wietrznej, wirus półpaśca, wirus opryszczki i wirus mononukleozy (Epstein-Barr).

Odpowiedzialny za łagodne zakażenia kliniczne u zdrowych ludzi, cytomegalowirus może stanowić poważne zagrożenie dla osób z obniżoną odpornością i przyszłych nienarodzonych dzieci, gdy matka zakaża zakażenie podczas ciąży.

Co to jest wirus cytomegalii?

Cytomegalowirus jest dość powszechnym rodzajem wirusa, który należy do dużej rodziny wirusów opryszczki, podobnie jak bardziej znany wirus opryszczki pospolitej, wirus ospy wietrznej, wirus półpaśca i wirus Epsteina-Barra ( mononukleoza ).

U zdrowych ludzi cytomegalowirus jest odpowiedzialny za infekcje bezobjawowe lub łagodnie objawowe, samoistne ustępowanie i bez długotrwałych konsekwencji. W przypadku tych cech wirus cytomegalii mógłby być mało interesujący z medyczno-klinicznego punktu widzenia, gdyby nie był w stanie:

  • „Ukrywanie się” w ludzkich komórkach szpiku kostnego (przykład opóźnienia wirusowego ), tylko w celu reaktywacji w przypadku ogólnej redukcji układu odpornościowego

i

  • Powodują poważne konsekwencje, gdy tylko zostaną zainfekowane
    • osoby z nieskutecznym układem odpornościowym, takie jak pacjenci z AIDS lub przeszczepy narządów,
    • kobiety w ciąży
    • (Uwaga: jeśli w pierwszym przypadku poważne konsekwencje dotyczą bezpośrednio osoby zakażonej, w drugim przypadku są one kosztem przyszłego nienarodzonego dziecka).

epidemiologia

Narażenie na wirusa cytomegalii obejmuje wielu ludzi na całym świecie. W związku z tym dane epidemiologiczne są dość jasne i stwierdzają, że:

  • W krajach słabo rozwiniętych cytomegalowirus zainfekował ponad 90% ludzi przynajmniej raz w życiu;
  • W krajach tzw. Świata zachodniego 60-80% dorosłych ma przeciwciała przeciwko cytomegalowirusowi w surowicy;
  • Nadal w krajach tzw. Zachodniego świata 40% dzieci nabyło już zakażenie wirusem cytomegalii już w wieku szkolnym.

historia

Odkrycie wirusa cytomegalii sięga 1881 r., A zasługą tego odkrycia jest niemiecki patolog Hugo Ribbert .

funkcje

Cytomegalowirus jest dwuniciowym wirusem DNA ; innymi słowy, jego materiał genetyczny składa się z cząsteczki DNA, składającej się z dwóch łańcuchów (lub włókien) nukleotydów, połączonych ze sobą i komplementarnych względem siebie.

Cytomegalowirus jest wirusem z perycapondą (lub otoczką ), ma głównie kulisty kształt i średnicę około 150-200 nanometrów; pod pericapside przedstawia klasyczny kapsyd wirusowy, którego symetria jest icosahedralna.

Podczas fazy infekcji człowieka, cytomegalowirus wchodzi do komórek zakażonego podmiotu poprzez mechanizm endocytozy i wykorzystując jego charakterystyczne glikoproteiny; gdy znajdzie się w zaatakowanych komórkach, lokalizuje się w jądrze tego drugiego i tutaj zaczyna się replikować, wykorzystując enzymy jądrowe gospodarza (NB: wirusy nie mają kompletnego aparatu samoreplikacji, dlatego wykorzystują to obecne w komórkach gospodarza, jak gdyby były pasożytami).

transmisja

Przeniesienie na nowego gospodarza wirusa cytomegalii może odbywać się na różne sposoby:

  • Poprzez bezpośredni kontakt z wydzielinami ustno-gardłowymi, pochwowymi lub spermatycznymi, wyraźnie należącymi do osoby zakażonej;
  • Poprzez bezpośredni kontakt ze łzami, moczem lub kałem osoby z trwającą infekcją;
  • Przez mleko matki, w kontekście karmienia piersią po ciąży (oczywiście ta okoliczność sugeruje, że nowy gospodarz jest noworodkiem i że przedmiotem zakażenia jest matka);
  • Na drodze przez łożysko, w kontekście ciąży (aby dowiedzieć się więcej, patrz dedykowany podrozdział);
  • Przez transfuzję zakażonej krwi lub produktów krwiopochodnych;
  • Po przeszczepie szpiku kostnego lub narządu (np. Przeszczep nerki).

Przeniesienie zakażenia wirusem cytomegalii z matki na płód w czasie ciąży

Przejście zakażenia wirusem cytomegalii od zakażonej matki na płód podczas ciąży jest przykładem przenoszenia wertykalnego, przez transplantację, choroby zakaźnej.

Odpowiedzialny za stan znany jako wrodzona infekcja wirusem cytomegalii i mający częstotliwość 3 ciąż na każde 10 zagrożonych, transmlantalne przenoszenie wirusa cytomegalii jest zjawiskiem bardzo przerażającym i budzi wiele obaw w sektorze zdrowia, ponieważ ma poważne konsekwencje na przyszłość nienarodzone dziecko.

Wydarzenia podobne do pionowego przenoszenia cytomegalowirusa z matki na płód, ale z mniej poważnymi konsekwencjami, to zjawisko przejścia zakażenia CMV z matki na dziecko, podczas porodu lub w następnym okresie połogu i karmienia piersią.

W jakich okresach życia łatwiej jest zapanować na cytomegalowirusa?

Okresy życia człowieka, w którym łatwiej jest zarażać się zakażeniem wirusem cytomegalii, są w szczególności dwa: dzieciństwo i okres między okresem dojrzewania a wczesną dorosłością, okres, ten ostatni, w którym rozwiązłość środowiskowa (przedszkola, szkoły itp.) i seksualne ułatwiają bezpośrednią transmisję wirusa.

Objawy i komplikacje

Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Zakażenie wirusem cytomegalii

Zgodnie z przewidywaniami, u zdrowych ludzi wirus cytomegalii ma skłonność do łagodnego zakażenia klinicznego, bezobjawowego lub nieznacznie objawowego (paucisintomatica); w rzadkich przypadkach, w których cytomegalowirus jest odpowiedzialny za znaczną i oczywistą symptomatologię, objawy trwającej infekcji bardzo przypominają te o wspólnym wpływie; w rzeczywistości zazwyczaj składają się z:

  • Gorączka równa lub wyższa niż 38 ° C;
  • dreszcze;
  • Ogólne złe samopoczucie;
  • Ból gardła;
  • zmęczenie;
  • Bóle mięśniowe;
  • Powiększone węzły chłonne;
  • Wspólne bóle;
  • Utrata apetytu.

ciekawość

Czasami objawy wynikające z zakażenia wirusem cytomegalii są mylone przez typowe objawy mononukleozy.

Konsekwencje wrodzonego zakażenia wirusem cytomegalii

Wrodzona infekcja cytomegalowirusem może mieć różne konsekwencje, w tym:

  • Przedwczesne narodziny, ze wszystkimi skutkami, jakie pociąga za sobą to zjawisko;
  • Niska waga urodzeniowa, ze wszystkimi skutkami, jakie pociąga za sobą to zjawisko;
  • żółtaczka;
  • Obecność powiększonej i słabo funkcjonującej wątroby;
  • Wysypka charakteryzująca się fioletowymi plamami na całym ciele;
  • Mikrocefalia (tj. Ograniczony rozwój czaszki, na ogół z powodu ograniczonego rozwoju mózgu);
  • Obecność powiększonej śledziony;
  • Obecność zapalenia płuc;
  • Obecność padaczki.

Objawy zakażenia wirusem cytomegalii u osób z obniżoną odpornością

U osób z nieskutecznym układem odpornościowym (np. Pacjentów z AIDS) zakażenie wirusem cytomegalii może wpływać na funkcjonowanie różnych narządów, w tym oczu, płuc, wątroby, przełyku, żołądka, jelit i mózgu, i określać objawy, takie jak :

  • Utrata wzroku po zapaleniu siatkówki (zapalenie siatkówki);
  • Problemy z trawieniem z powodu zapalenia jelit (zapalenie jelita grubego), żołądka (zapalenie żołądka), przełyku (zapalenie przełyku) i / lub wątroby (zapalenie wątroby);
  • Problemy neurologiczne wynikające z zapalenia mózgu (zapalenia mózgu);
  • Zapalenie płuc.

Powikłania u zdrowych osób

Rzadko u zdrowych osób zakażenie wirusem cytomegalii przeradza się w powikłania; jednak, gdy tak się dzieje, powoduje stan porównywalny do mononukleozy.

Powikłania wrodzonej infekcji cytomegalowirusem

Oprócz ciężkich objawów, wrodzone zakażenie wirusem cytomegalii może spowodować kilka poważnych powikłań, w tym:

  • Wrażliwa utrata słuchu;
  • Deficyty intelektualne;
  • Stałe deficyty wizualne;
  • padaczka;
  • Utrata umiejętności koordynacyjnych;
  • Osłabienie mięśni.

Powikłania zakażenia wirusem cytomegalii u osób z immunosupresją

U osób z obniżoną odpornością, oprócz upośledzenia funkcjonowania narządów, takich jak płuca, wątroba, przełyk, jelita itp., Zakażenie cytomegalowirusem może prawdopodobnie doprowadzić do śmierci.

NIEBEZPIECZEŃSTWO URUCHOMIENIA CYTOWNIKA W IMMUNODEPRESSI

Bardzo odporny na rozprzestrzenianie się zakażenia wirusem cytomegalii, układ odpornościowy człowieka często nie jest w stanie trwale usunąć wspomnianego wirusa.

Jak stwierdzono, ta niezdolność sugeruje, że CMV „ukrywa się” w komórkach szpiku kostnego zakażonego osobnika, pozostając tak cicho (lub ukrytym), aż do chwilowego ogólnego osłabienia układu odpornościowego, który nie wychwytuje wyżej wymienionego podmiotu (NB : to osłabienie jest często konsekwencją chwili stresu); w takich okolicznościach wirus cytomegalii reaktywuje się, powodując wtórną infekcję .

U zdrowego osobnika zjawisko reaktywacji wirusa cytomegalii nie powoduje żadnych szczególnych problemów. Wręcz przeciwnie, u osoby z obniżoną odpornością (na przykład z powodu AIDS lub terapii immunosupresyjnych wynikających z przeszczepu narządu) reaktywacja CMV ma wysokie prawdopodobieństwo spowodowania tych samych poważnych konsekwencji, które odnotowano w przypadku pierwotnych zakażeń immunosupresyjnych (tj. problemy ze wzrokiem, problemy trawienne, problemy neurologiczne, a nawet śmierć).

Zasadniczo, podczas gdy u zdrowych osób wtórne zakażenie cytomegalowirusem jest klinicznie nieistotne, u osobników z immunodepresją jest to szczególnie przerażające i niebezpieczne zdarzenie.

Kiedy powinienem iść do lekarza?

W przypadku osób z obniżoną odpornością, kobiet w ciąży lub karmiących piersią i wszystkich niemowląt urodzonych przez zakażone kobiety, zakażenie wirusem cytomegalii jest stanem klinicznym, który zasługuje na natychmiastową pomoc medyczną.

U osób zdrowych zakażenie CMV nie jest szczególnie niepokojącym zjawiskiem, z wyjątkiem tych okoliczności, w których określa formę mononukleozy.

diagnoza

Diagnoza zakażenia wirusem cytomegalii u zdrowego osobnika wcale nie jest łatwa, ponieważ wspomniany wyżej stan jest, jak stwierdzono kilka razy, bezobjawowy.

Jednak, aby z całą pewnością ustalić, czy dana osoba w ciągu życia zakaŜyła się infekcją wirusem cytomegalii, konieczne jest badanie krwi, aby ocenić profil przeciwciała, szukając obecności immunoglobulin przeciw CMV .

Interpretacje profilu przeciwciał

Aby zrozumieć, na podstawie badania przeciwciał, gdy osoba ma lub nie została zakażona wirusem cytomegalii, konieczne jest obserwowanie immunoglobulin typu G (IgG) przeciwko CMV; W rzeczywistości:

  • Jeśli IgG przeciwko CMV jest nieobecny, oznacza to, że badany osobnik nigdy nie miał kontaktu z wirusem cytomegalii. W takich sytuacjach mówimy o IgG ujemnym względem wirusa cytomegalii ;
  • Jeśli obecne są IgG przeciwko CMV, oznacza to, że badany osobnik był w przeszłości wystawiony na działanie cytomegalowirusa i rozwinął (w kierunku drugiego) pamięć immunologiczną. W takich okolicznościach lekarze mówią o dodatnim IgG cytomegalowirusa .

Do tych informacji konieczne jest dodanie tych nieodłącznie związanych z profilem przeciwciała osoby z istniejącym zakażeniem wirusem cytomegalii. W takich przypadkach immunoglobuliny, które należy obserwować, to IgM, które będą silnie obecne ( pozytywne względem IgM cytomegalowirusa ), u osób dotkniętych chorobą, podczas gdy będą nieobecne ( IgM cytomegalowirusa ujemne ), u tych, którzy nie są dotknięci.

Ze względu na zagrożenia związane z wrodzonymi zakażeniami wirusem cytomegalii, ocena przeciwciał przeciwko CMV jest szczególnie ważnym badaniem diagnostycznym dla kobiet w wieku rozrodczym, które chcą mieć dziecko.

terapia

W świetle tego, co powiedziano do tej pory, u zdrowego osobnika zakażenie wirusem cytomegalii zasadniczo nie wymaga żadnego leczenia .

Z drugiej strony, argument terapeutyczny dotyczący pacjentów z obniżoną odpornością (z pierwotną lub wtórną infekcją) i noworodków z wrodzoną postacią zakażenia CMV jest całkowicie inny. W takich okolicznościach konieczne jest zaplanowanie konkretnej terapii opartej na podawaniu leków przeciwwirusowych lub podobnych, takich jak na przykład:

  • Gancyklowir ;
  • Walgancyklowir ;
  • Foscarnet ;
  • Cydofowir ;
  • Immunoglobuliny anty-CMV .

Ciekawość: co dzieje się w przypadku mononukleozy?

Ogólnie rzecz biorąc, dla osób o dobrym zdrowiu, u których rozwija się mononukleoza spowodowana wirusem cytomegalii, oczekuje się krótkiej hospitalizacji, ale bez podawania jakiegokolwiek leku przeciwwirusowego.

gancyklowir

Gancyklowir podawany dożylnie jest pierwszym lekiem przeciwwirusowym, który w przeszłości był zatwierdzony do leczenia zakażeń wirusem cytomegalii i stanowi preferowany preparat farmaceutyczny przeciwko temu drugiemu.

Może mieć kilka działań niepożądanych, w tym: gorączkę, wysypkę, biegunkę, niedokrwistość, leukopenię i małopłytkowość.

valgancyklowir

Podawany doustnie, walgancyklowir może być związany ze stosowaniem gancyklowiru lub zastąpić go podczas leczenia łagodniejszych zakażeń wirusem cytomegalii.

Lekarze mogą również stosować walgancyklowir do celów profilaktycznych.

foskarnet

Foscarnet działa z mechanizmem innym niż gancyklowir iz tego powodu stanowi lek przepisywany przez lekarzy, gdy zakażenie cytomegalowirusem jest oporne na leczenie oparte na gancyklowirie.

Foskarnet jest toksyczny dla nerek i może powodować epizody drgawek.

cydofowir

Cydofowir jest lekiem przeciwwirusowym przepisywanym w obecności zakażeń wirusem cytomegalii opornych zarówno na Ganciclovir, jak i Foscarnet.

Cydofowir jest również toksyczny dla nerek i jest stosowany głównie u pacjentów z AIDS.

Immunoglobuliny anty-CMV

Immunoglobuliny anty-CMV są często stosowane w połączeniu z gancyklowirem w leczeniu zakażeń wirusem cytomegalii, które spowodowały epizody zapalenia płuc.

rokowanie

Dla zdrowych ludzi rokowanie zakażeń cytomegalowirusem jest ogólnie pozytywne.

Jak powiedziano niejednokrotnie, dla osób z obniżoną odpornością i dla noworodków cierpiących na wrodzoną postać zakaźną rokowanie może być złowrogie, ponieważ cytomegalowirus może mieć trwałe, a czasem śmiertelne konsekwencje.

Według niektórych statystyk 80% dzieci z wrodzonym zakażeniem wirusem cytomegalii rośnie zdrowo iw dobrym zdrowiu.