Cefalosporyny są antybiotykami β-laktamowymi o właściwościach bakteriobójczych.
wprowadzenie
Ogólna struktura cefalosporyn
Cefalosporyny mają naturalne pochodzenie.
Cefalosporyna C - prekursor tej klasy antybiotyków - została wyizolowana z mycete Cephalosporium acremonium .
Odkrycie cefalosporyny C nastąpiło we Włoszech, a dokładniej na Sardynii dzięki doktorowi Giuseppe Brotzu.
W rzeczywistości cefalosporyna C nie była wystarczająco silna, aby mogła zostać umieszczona w terapii jako takiej, więc wprowadzono zmiany w jej strukturze, aż możliwe było uzyskanie jej głównego jądra: kwasu 7-aminocefalosporanowego (lub 7-ACA),
Z biegiem lat wprowadzono liczne modyfikacje rdzenia 7-ACA, dzięki czemu możliwe jest opracowanie nowych cefalosporyn skuteczniejszych niż ich naturalny prekursor i szersze spektrum działania.
wskazania
Do czego używa
Cefalosporyny są bardzo skuteczne w leczeniu:
- Zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych;
- Zakażenia skóry i tkanek miękkich;
- Infekcje kości i stawów;
- posocznica;
- Zapalenie wsierdzia pochodzenia zakaźnego;
- Infekcje brzucha i pęcherzyka żółciowego wywołane przez bakterie Gram-dodatnie wrażliwe na cefalosporyny.
Mechanizm działania
Cefalosporyny działają poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej bakterii, w szczególności peptydoglikanu.
Peptydoglikan jest polimerem złożonym z równoległych łańcuchów węglowodanów azotowych, połączonych ze sobą wiązaniami poprzecznymi.
Cefalosporyny wiążą się z transammidazą, enzymem zaangażowanym w tworzenie powyższych wiązań poprzecznych. Interakcja cefalosporyna-transammidaza zapobiega tworzeniu się tych wiązań, tworząc w ten sposób słabe obszary w strukturze peptydoglikanowej, które prowadzą do lizy komórek iw konsekwencji śmierci komórki bakteryjnej.
klasyfikacja
Cefalosporyny można podzielić na cztery pokolenia, w zależności od ich spektrum działania.
Cefalosporyny pierwszej generacji
Cefalosporyny pierwszej generacji są aktywne głównie w kierunku:
- Ziarna Gram-dodatnie;
- Paciorkowce ol-hemolizujące z grupy A;
- Paciorkowce grupy B;
- Streptococcus pneumoniae .
Nie są one bardzo skuteczne przeciwko Gram-ujemnym, chociaż niektóre szczepy mogą być wrażliwe.
Do tej kategorii należą cefapyryna, cefazolina, cefaleksyna, cefadroksyl i cefradyna .
Cefalosporyny drugiej generacji
Cefalosporyny drugiej generacji są skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, takim jak bakterie pierwszej generacji, ale są bardziej skuteczne przeciwko Gram-ujemnym.
Ta kategoria obejmuje cefamandolo, cefonicid, cefuroksym, cefoksytynę, cafotetan, cafaclor, loracarbef i cefprozil .
Cefalosporyny trzeciej generacji
Cefalosporyny trzeciej generacji mają zmniejszoną skuteczność przeciwko gronkowcom (bakteriom Gram-dodatnim), ale mają większą aktywność przeciwko Gram-ujemnym niż cefalosporyny pierwszej i drugiej generacji.
Cefotaksym, ceftizoksym, ceftriakson, ceftazydym, cefoperazon, cefiksym, ceftibuten, cefpodoxime, cefdinir i cefditoren należą do tej kategorii.
Cefalosporyny czwartej generacji
Cefalosporyny czwartej generacji mają spektrum działania bardzo podobne do widma cefalosporyn trzeciej generacji, ale są także aktywne przeciwko niektórym rodzajom enterobakterii opornych na te ostatnie.
Cefepima jest w tej kategorii.
Efekty uboczne
Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi podczas leczenia cefalosporynami są łagodne i przejściowe nudności, wymioty i biegunka. Efekty te można przypisać interakcji leku z normalną florą bakteryjną jelit.
Rzadziej może wystąpić ciężka biegunka z powodu rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego. Efekt ten można przypisać zakażeniu Clostridium difficile, oportunistycznym patogenem beztlenowym. Ten patogen zwykle występuje w ludzkiej mikroflorze, a jego wzrost jest kontrolowany przez inne bakterie należące do tej samej flory bakteryjnej. Jednak po antybiotykoterapii - zwłaszcza długotrwałej - bakterie odpowiedzialne za kontrolowanie wzrostu C. difficile mogą zostać zniszczone; pozwala to na przejęcie patogenu i pozwala mu na zakażenie.
Po leczeniu cefalosporynami zgłaszano również rzadkie przypadki dyskrazji krwi.
Wreszcie, niektóre cefalosporyny mogą powodować wydłużenie czasu krwawienia i sprzyjać wystąpieniu ostrej nietolerancji alkoholu.
Reakcje alergiczne
Cefalosporyny wywołują reakcje alergiczne rzadziej niż penicyliny i mogą być również podawane pacjentom z łagodnymi lub opóźnionymi reakcjami alergicznymi na penicyliny.
Jednak u pacjentów z ostrymi i ciężkimi epizodami nietolerancji penicyliny stosowanie cefalosporyn jest przeciwwskazane.
