ogólność
Mukowiscydoza jest najczęstszą chorobą autosomalną recesywną w populacji kaukaskiej, dotykającą około 1 osobnika na 2500.
Ten stan patologiczny jest znany ze szkodliwego wpływu na układ oddechowy, ale wpływa również na inne układy, takie jak układ trawienny i rozrodczy.
U osób z mukowiscydozą drogi oddechowe są zatkane gęstym, lepkim śluzem, który jest trudny do usunięcia nawet przy najbardziej energicznym kaszlu. Oddychanie staje się trudne, a pacjenci - jeśli nie podejmuje się ciągłych wysiłków, aby utrzymać drogi oddechowe w czystości kilka razy dziennie - grozi śmierć z powodu ich własnej wydzieliny. Pacjenci z mukowiscydozą umierają często z powodu zapalenia płuc, ponieważ zatkane drogi oddechowe zapewniają żyzne środowisko dla rozwoju bakterii.
przyczyny
Mukowiscydozę wywołują mutacje w transbłonowym genie przewodnictwa zwłóknienia torbielowatego (CFTR) zlokalizowanym na chromosomie 7 (mapowanie locus: 7q31).
Znanych jest co najmniej 1500 mutacji genu CFTR. Najczęstsza mutacja jest powszechnie nazywana „Delta-F508” (DF508) i jest określona przez delecję 3 par zasad w eksonie 10, co powoduje utratę fenyloalaniny w pozycji 508.
Białko kodowane przez gen CFTR jest kanałem transbłonowym należącym do nadrodziny ATPazy transportującej lub transporterów ABC, zlokalizowanym na poziomie błony wierzchołkowej komórek nabłonkowych i przekazanym do transportu jonów chloru.
W normalnych warunkach poszczególne komórki wyściełające drogi oddechowe wydzielają śluz wraz z wodną cieczą, która zmniejsza ich gęstość. W mukowiscydozie wydzielanie płynu wodnego jest znacznie zmniejszone , w konsekwencji śluz staje się bardzo gęsty i trudny do usunięcia z dróg oddechowych.
W nabłonku oddechowym, podobnie jak wszystkie nabłonki, które przenoszą płyny, transport wody zależy od transportu substancji rozpuszczonych. Aby wydzielić wodę, komórki nabłonka oddechowego aktywnie transportują jony chloru (Cl-) z płynu śródmiąższowego do światła, tworząc ujemny potencjał elektryczny, który powoduje pasywny przepływ sodu (Na +) w tym samym kierunku. Ruchy Na + i Cl- zwiększają ciśnienie osmotyczne cieczy, która zwilża nachylenie nabłonka zwróconego w kierunku światła, w wyniku czego woda porusza się pasywnie zgodnie z gradientem osmotycznym, od płynu śródmiąższowego do światła. Defekt genu, który wpływa na początek mukowiscydozy, bezpośrednio uniemożliwia transport Cl- i pośrednio zakłóca transport Na + i wody. W konsekwencji gradient nabłonka osmotycznego niezbędny do wydzielania wody nie powstaje.
Czynniki ryzyka
- Dziedzictwo rodzinne . Biorąc pod uwagę, że mukowiscydoza jest chorobą dziedziczną, która jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny, ważne jest, aby wziąć pod uwagę historię rodziny (anamneza) przyszłych rodziców.
- Rasa . Częstość występowania mukowiscydozy jest większa u białych ludzi na północy i pochodzenia europejskiego.
Objawy i objawy kliniczne
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy mukowiscydozy
Nasilenie objawów może się różnić w zależności od przebiegu choroby: większość objawów klinicznych wpływa na układ oddechowy i układ żołądkowo-jelitowy.
Objawy i objawy ze strony układu oddechowego
Gęsty i lepki śluz związany z mukowiscydozą powoduje niedrożność dróg oddechowych i hamuje aktywność rzęsek, które wyścielają nabłonek płucny, ułatwiając eliminację samego śluzu. W małych drogach oddechowych powstająca stagnacja śluzu przyczynia się do stworzenia idealnego środowiska dla bakterii, takich jak Streptococcus aureus lub Pseudomonas aeruginosa, które predysponują chorego do nawracających infekcji i stanów zapalnych, które z kolei mogą być ciężkie, jak zapalenie płuc. Przewlekły charakter tych procesów zapalnych może z czasem uszkodzić tkankę płuc, aw konsekwencji prowadzić do słabej funkcji oddechowej.
Zatem charakterystyczne objawy, które rozwijają się w przebiegu mukowiscydozy, obejmują:
- Trwały kaszel z produkcją plwociny
- Świszczący oddech
- Skrócenie oddechu i trudności w oddychaniu
- Nawracające infekcje płuc
Oznaki i objawy przewodu pokarmowego
Gruby śluz może również zamykać przewody, które przenoszą enzymy trawienne z trzustki do jelita cienkiego. Bez tych enzymów trawiennych jelito nie może strawić i całkowicie wchłonąć składników odżywczych zawartych w pożywieniu (w szczególności tłuszczów, cholesterolu i rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A, D, E i K).
Rezultatem jest często:
- Nabrzmiały brzuch, meteoryt, stłuszczenie
- Słaby przyrost masy ciała i słaby wzrost (z powodu niedożywienia)
- Blokada jelit, szczególnie u noworodków (jelito kręte)
- Zaparcia lub ciężkie zaparcia
komplikacje
Powikłania układu oddechowego
- Bronchiectasia : mukowiscydoza jest jedną z głównych przyczyn oskrzeli, stan, który uszkadza drogi oddechowe, powodując obturacyjną niewydolność oddechową, ze znacznym zmniejszeniem przepływu wydechowego.
- Przewlekłe infekcje : gęsty śluz, który zastyga w płucach i zatokach, stanowi idealne podłoże dla bakterii i grzybów. W rezultacie osoby z mukowiscydozą mogą mieć częste ataki zapalenia zatok, zapalenia oskrzeli lub zapalenia płuc.
- Polipy nosa : ponieważ wewnętrzna wyściółka nosa jest zapalna i opuchnięta, mogą rozwinąć się miękkie mięsiste narośle (polipy), które mogą utrudniać oddychanie podczas snu.
- Kaszel z krwią (krwioplucie): z czasem mukowiscydoza może powodować przerzedzenie ścian dróg oddechowych. W konsekwencji pacjenci z mukowiscydozą mogą wydzielać krew z dróg oddechowych, zwykle przez kaszel.
- Odma opłucnowa : ten stan, który polega na gromadzeniu się powietrza w jamie opłucnej, występuje częściej u osób starszych z mukowiscydozą. Odma opłucnowa może powodować ból w klatce piersiowej i duszność.
- Zapaść płucna: przewlekłe zakażenia płuc mogą uszkodzić miąższ płuc, zwiększając prawdopodobieństwo zapaści płucnej.
- Niewydolność oddechowa : z czasem mukowiscydoza może uszkodzić tkankę płuc i osłabić jej funkcjonalność.
Powikłania układu pokarmowego
- Niedobory żywieniowe : gruby śluz może blokować przewody trzustkowe, które przenoszą enzymy trawienne z trzustki do jelita cienkiego. Bez tych enzymów organizm nie może wchłonąć białek, tłuszczów i witamin rozpuszczalnych w tłuszczach.
- Cukrzyca : trzustkowe komórki beta wydzielają insulinę, która jest niezbędna do pośredniczenia w regulacji stężenia glukozy we krwi. Mukowiscydoza zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy. Około 20 procent chorych cierpi na cukrzycę w wieku 30 lat, więc pacjenci są regularnie badani na poziom glukozy we krwi.
- Niedrożność dróg żółciowych : przewód, który przenosi żółć z wątroby i z pęcherzyka żółciowego do jelita cienkiego, może zostać zablokowany i stan zapalny, co prowadzi do problemów z wątrobą, a czasami kamieni żółciowych.
- Wypadanie odbytnicy : częsty kaszel lub wysiłek podczas defekacji (zaparcia) może spowodować, że wewnętrzna tkanka odbytnicy wystaje z odbytu.
- Wgłobienie : dzieci z mukowiscydozą są bardziej narażone na wgłobienie, stan, w którym część fałdów jelitowych składa się na siebie, powodując inwazje. Rezultatem jest niedrożność jelit, sytuacja awaryjna, która wymaga natychmiastowego leczenia.
Powikłania układu rozrodczego
Prawie wszyscy mężczyźni z mukowiscydozą są sterylni, ponieważ przewody łączące jądra i gruczoł krokowy (vas deferens) są blokowane przez śluz lub zupełnie ich nie ma (brak przewodów jest nadal nieznany).
Chociaż kobiety z mukowiscydozą mogą być mniej płodne niż inne kobiety, nadal zachowują zdolność do poczęcia i kończą ciążę. Jednak ciąża może przyczynić się do pogorszenia objawów mukowiscydozy.
Inne komplikacje
Osteoporoza : osoby z mukowiscydozą są narażone na większe ryzyko rozwoju osteoporozy, co powoduje utratę masy i wytrzymałości kości. Pacjentom należy zalecić przyjmowanie wapnia, witaminy D i bisfosfonianów, w zależności od przypadku.
Zaburzenia równowagi elektrolitowej : osoby z mukowiscydozą mają zwykle wyższy niż zwykle poziom soli w pocie. Objawy i symptomy, takie jak zwiększenie częstości akcji serca, zmęczenie, osłabienie i niskie ciśnienie krwi, pomagają podkreślić dekompensację, jaką przechodzi równowaga wodno-solankowa we krwi.
Diagnoza i terapia mukowiscydozy »
