chlorambucil

Chlorambucyl jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków alkilujących.

Chlorambucyl - struktura chemiczna

Jest sprzedawany na całym świecie pod nazwą handlową Leukeran ®.

wskazania

Do czego używa

Chlorambucyl stosuje się w leczeniu:

Przewlekła białaczka limfocytowa;
Choroba Hodgkina;
Chłoniak nieziarniczy;
Zaawansowany gruczolakorak jajnika;
Makroglobulinemia Waldenströma.

ostrzeżenia

Ponieważ chlorambucyl jest środkiem cytotoksycznym, musi być podawany pod ścisłą kontrolą lekarza specjalizującego się w podawaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.

Ze względu na skutki uboczne, które może powodować chlorambucyl, konieczne jest uważne monitorowanie morfologii krwi u pacjentów leczonych tym lekiem.

Chlorambucylu nie należy podawać pacjentom ostatnio leczonym radioterapią lub przyjmującym inne leki cytotoksyczne (toksyczne dla komórek).

Pacjenci z napadami drgawkowymi w wywiadzie powinni być uważnie obserwowani po podaniu chlorambucylu, ponieważ lek zwiększa ryzyko wystąpienia drgawek.

Nie zaleca się długotrwałej ekspozycji na słońce podczas leczenia chlorambucylem; w przypadku ekspozycji dobrze jest stosować filtr przeciwsłoneczny o wysokim wskaźniku ochrony.

interakcje

Nie zaleca się szczepienia pacjentów przyjmujących chlorambucyl żywymi atenuowanymi szczepionkami wirusowymi . Chlorambucyl powoduje zmniejszenie produkcji białych krwinek, co poważnie zagraża układowi odpornościowemu, uniemożliwiając pacjentowi odpowiednią reakcję na szczepionkę. W rzeczywistości u pacjentów z obniżoną odpornością podawanie żywych szczepionek wirusowych może powodować zakażenia z powodu wzrostu replikacji wirusa.

Efekty uboczne

Skutki uboczne wyzwalane przez chlorambucyl są liczne i zależą od ilości podawanego leku, możliwego podawania w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi i od stanu pacjenta. Ponadto istnieje duża różnorodność odpowiedzi na terapię indywidualną, zarówno pod względem rodzaju, jak i stopnia intensywności, z jaką występują działania niepożądane.

Mutageneza i karcynogeneza

Wykazano, że leczenie chlorambucylem prowadzi do mutacji w chromosomach.

Chlorambucyl jest również białaczką i może powodować wystąpienie wtórnej białaczki. Wydaje się, że pacjenci leczeni środkami alkilującymi - w tym chlorambucylem - są bardziej narażeni na wystąpienie ostrej białaczki niż osoby leczone innymi lekami przeciwnowotworowymi.

U niektórych pacjentów - poddanych długotrwałemu leczeniu chlorambucylem jako terapią uzupełniającą w przypadku raka piersi - wystąpiła ostra białaczka szpikowa .

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Chlorambucyl może powodować zahamowanie czynności szpiku kostnego ( mielosupresja ). Ta supresja powoduje zmniejszenie syntezy komórek krwi ( zmniejszona hematopoeza ). Zmniejszenie produkcji krwinek może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszona ilość hemoglobiny we krwi);
Leukopenia (zmniejszona liczba białych krwinek), w konsekwencji zwiększona podatność na skurcze infekcji ;
Płytkoopenia (zmniejszona liczba płytek) z zasinieniem, nieprawidłowym krwawieniem i zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zahamowanie czynności szpiku jest zwykle odwracalnym efektem ubocznym; pod warunkiem, że terapia zostanie przerwana w odpowiednim czasie.

Nieodwracalna aplazja szpikowa

Aplazja szpikowa (lub niedokrwistość aplastyczna ) jest chorobą szpiku kostnego, która powoduje zmniejszenie produkcji wszystkich komórek krwi ( pancytopenia ). W przeciwieństwie do mielosupresji, ten efekt uboczny jest nieodwracalny, ale występuje bardzo rzadko.

Reakcje alergiczne

Po podaniu chlorambucylu mogą wystąpić reakcje alergiczne w postaci pokrzywki, wysypki skórnej i (lub) obrzęku naczynioruchowego (szybki obrzęk skóry, błon śluzowych i tkanek podskórnych).

W rzadkich przypadkach może wystąpić progresja wysypki skórnej do ciężkich stanów, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (bardziej dotkliwy wariant polimorficznego rumienia) i toksyczna martwica naskórka (ciężka choroba skóry, w której naskórek oddziela się do blaszek) ).

Zaburzenia układu nerwowego

Drgawki mogą wystąpić u dorosłych i dzieci leczonych dużymi dawkami chlorambucylu iu dzieci z zespołem nerczycowym.

Pacjenci z napadami drgawkowymi w wywiadzie mogą być szczególnie podatni na wystąpienie tego objawu.

Zaburzenia układu oddechowego

Po leczeniu chlorambucylem może wystąpić śródmiąższowe zwłóknienie płuc i śródmiąższowe zapalenie płuc . Te działania niepożądane mogą cofnąć się po zaprzestaniu leczenia.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie chlorambucylem może powodować nudności, wymioty i biegunkę .

Wymioty można kontrolować za pomocą leków przeciwwymiotnych, podczas gdy biegunkę kontrolują leki przeciwbiegunkowe. Ważne jest jednak, aby pić dużo, aby uzupełnić utracone płyny.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie chlorambucylem może prowadzić do zapalenia wątroby i żółtaczki .

Zaburzenia nerek

Chociaż rzadko, przyjmowanie chlorambucylu może prowadzić do pojawienia się nieprawidłowego zapalenia pęcherza moczowego .

bezpłodność

Chlorambucyl może powodować zahamowanie czynności jajników i brak miesiączki (przerwanie cyklu miesiączkowego).

Przypadki azoospermii wystąpiły u niektórych pacjentów płci męskiej - po leczeniu chlorambucylem.

Inne skutki uboczne

Innym skutkiem ubocznym, który może pojawić się po podaniu chlorambucylu, jest gorączka lekowa ; jest to jednak bardzo rzadki objaw.

przedawkować

Objawami przedawkowania chlorambucylu są pancytopenia i toksyczność neurologiczna z pojawieniem się drgawek i ataksji (utrata koordynacji mięśni). Nie ma antidotum na przedawkowanie; jednak transfuzje krwi mogą być przydatne.

Mechanizm działania

Chlorambucyl jest środkiem alkilującym zdolnym do tworzenia międzywarstwy (tj. Wprowadzania) grup alkilowych do podwójnej nici DNA poprzez tworzenie bardzo silnych wiązań, które są trudne do rozbicia (wiązania kowalencyjne). Zmiana polegająca na tym, że chlorambucyl indukuje DNA, zapobiega podziałowi komórki nowotworowej i potępia jej apoptozę (proces programowanej śmierci komórki).

Sposób użycia - Dawkowanie

Chlorambucyl jest dostępny do podawania doustnego w postaci brązowych tabletek. Tabletki należy przyjmować bez żucia i zazwyczaj na pusty żołądek (godzinę przed posiłkiem lub trzy godziny po posiłku).

Podawane dawki różnią się w zależności od rodzaju leczonego nowotworu, stanu pacjenta i zależnie od podawania leku w połączeniu lub nie z innymi środkami przeciwnowotworowymi.

Choroba Hodgkina

Chlorambucyl może być stosowany jako jedyny lek w paliatywnym leczeniu zaawansowanej choroby Hodgkina. Zazwyczaj stosowana dawka u dorosłych wynosi 0, 2 mg / kg masy ciała na dobę przez okres 4-8 tygodni.

Jednak w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi można stosować różne dawki, które określa onkolog.

Dawki do leczenia choroby Hodgkina u dzieci są podobne do dawek stosowanych u dorosłych.

Chłoniaki nieziarnicze

W leczeniu chłoniaków nieziarniczych typowa dawka chlorambucylu - stosowana samodzielnie - wynosi 0, 1-0, 2 mg / kg masy ciała na dobę przez okres 4-8 tygodni.

Dawka dla dzieci jest podobna do dawki stosowanej u dorosłych.

Przewlekła białaczka limfocytowa

Początkowa dawka chlorambucylu w leczeniu tej choroby u dorosłych wynosi zwykle 0, 15 mg / kg masy ciała na dobę. Następnie zwykle stosowana dawka podtrzymująca wynosi 0, 1 mg / kg masy ciała na dobę.

Makroglobulinemia Waldenströma

Chlorambucyl jest lekiem pierwszego wyboru w tym stanie. Zazwyczaj stosowane dawki początkowe wynoszą 6-12 mg leku na dobę, dopóki nie pojawi się leukopenia; po tym dawkę dostosowuje się do 2-8 mg leku na dobę.

U pacjentów z niewydolnością nerek nie jest konieczne dostosowanie dawki chlorambucylu do podania.

U pacjentów z niewydolnością wątroby należy jednak uważnie i stale monitorować czynność wątroby. Ponieważ chlorambucyl jest metabolizowany głównie w wątrobie, u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki podawanego leku.

Ciąża i laktacja

Uważa się, że chlorambucyl ma działanie teratogenne, dlatego - w miarę możliwości - należy unikać jego stosowania w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.

Obowiązkiem onkologa jest ocena - przypadek po przypadku - stosunku korzyści do ryzyka, który pochodzi z przyjmowania leku, zarówno dla płodu, jak i dla matki.

Matki leczone chlorambucylem nie powinny karmić piersią.