ogólność
Barbiturany są klasą leków, które mogą obniżać ośrodkowy układ nerwowy. Mają właściwości przeciwlękowe, nasenne, przeciwdrgawkowe, uspokajające i znieczulające.
Ogólna struktura barbituranów
Barbiturany mają również właściwości przeciwbólowe i były kiedyś stosowane w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) do leczenia bólów głowy i napiętych bólów głowy.
Leki te pochodzą z kwasu barbiturowego i - z chemicznego punktu widzenia - są diacylureasami.
Ogólnie, działanie barbituranów jest zależne od dawki, tj. Zależy od ilości podawanego leku.
W zależności od rodzaju, dawki i wybranej drogi podawania, barbiturany mogą wykazywać działanie uspokajające nasenne, przeciwdrgawkowe lub znieczulające.
Jednak dziś barbiturany są uważane za przestarzałe leki i nie są już używane - z wyjątkiem szczególnych przypadków - ze względu na ich wąski indeks terapeutyczny i toksyczność. Ich zastosowanie zostało zastąpione przez stosowanie bezpieczniejszych leków, takich jak na przykład benzodiazepiny.
wskazania
Do czego używa
Jak stwierdzono powyżej, stosowanie barbituranów zostało znacznie zmniejszone na korzyść leków o większym bezpieczeństwie i wyższym indeksie terapeutycznym.
Przed pojawieniem się benzodiazepin barbiturany były szeroko stosowane jako leki uspokajające nasenne i przeciwlękowe w leczeniu lęku i bezsenności.
Obecnie zamiast tego barbiturany są stosowane przede wszystkim jako leki przeciwdrgawkowe u pacjentów cierpiących na padaczkę (tak jest w przypadku fenobarbitalu) lub są stosowane w dziedzinie znieczulenia.
Mechanizm działania
Barbiturany wywierają depresyjny wpływ na centralny układ nerwowy. W szczególności obniżają aktywność neuronalną, aktywność mięśni gładkich, aktywność mięśni szkieletowych i mięśni mięśnia sercowego.
Barbiturany działają poprzez zwiększenie sygnału kwasu γ-aminomasłowego (lub GABA).
GABA jest głównym hamującym neuroprzekaźnikiem mózgu i spełnia swoje funkcje poprzez wiązanie się z jego receptorami: GABA-A, GABA-B i GABA-C.
Dokładniej, barbiturany wiążą się z konkretnym miejscem wiązania obecnym na receptorze GABA-A, miejscu pikrotoksyny.
Picrotoksyna to fitotoksyna ekstrahowana z rośliny wspinaczkowej Anamirta cocculus.
Ta toksyna ma właściwości konwulsyjne i wywiera ekscytujące działanie na środek oddechu i na środek naczynioruchowy mózgu. W rzeczywistości, pikrotoksyna - w niektórych przypadkach - może być stosowana w ostrym zatruciu barbituranami.
Klasyfikacja barbituranów
Barbiturany można klasyfikować według czasu trwania działania. Dlatego można je podzielić w następujący sposób:
- Barbiturany o bardzo krótkim czasie trwania (około 20 minut), tiopental należy do tej kategorii;
- Do tej kategorii należą barbiturany o krótkim czasie działania (3-4 godziny), pentobarbital i secobarbital;
- Barbiturany o pośrednim działaniu (4-6 godzin), amobarbital i butabarbital należą do tej kategorii;
- Barbiturany długo działające (6-12 godzin) obejmują prymidon i fenobarbital w tej kategorii.
Efekty uboczne
Barbiturany mogą wywoływać różne rodzaje działań niepożądanych, w tym:
- Nadmierna sedacja;
- ataksja;
- oczopląs;
- Zamieszanie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku;
- Depresja oddechowa;
- Zmniejszenie kurczliwości serca;
- Zaburzenia świadomości aż do śpiączki.
Ponadto - barbiturany podawane w bardzo niskich dawkach mogą mieć paradoksalne skutki, takie jak nadmierne pobudzenie i pobudzenie.
Barbiturany mogą również zmieniać transport cukrów i są silnymi induktorami enzymów wątrobowych, co czyni je przyczyną możliwych interakcji z innymi lekami lub substancjami.
W szczególności jednoczesne przyjmowanie barbituranów i:
- alkohol;
- Preparaty na bazie dziurawca (lub dziurawca, rośliny o właściwościach przeciwdepresyjnych);
- Inne leki psychiatryczne;
- Leki przeciwhistaminowe.
Wreszcie barbiturany wywołują tolerancję, uzależnienie fizyczne i uzależnienie psychiczne.
Jeśli leczenie barbituranami zostanie nagle przerwane, mogą wystąpić objawy odstawienia, których głównymi objawami są:
- wstrząsy;
- pocenie się;
- lęk;
- mieszanie;
- tachykardia;
- nadciśnienie tętnicze;
- drgawki;
- Urojenia.
Leczenie tego zespołu jest wspomagające i należy kontrolować funkcje życiowe pacjenta, takie jak tętno, ciśnienie krwi i temperatura ciała.
Zatrucie barbituranem
Zatrucie barbituranami - zarówno dobrowolne, jak i przypadkowe - stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjenta, a wiele przypadków zatruć przyniosło fatalne skutki.
Barbiturany mają w rzeczywistości wąski indeks terapeutyczny, co oznacza, że różnica między zwykle stosowaną dawką terapeutyczną a dawką śmiertelną jest minimalna. Z tego powodu przedawkowanie barbituranów było bardzo częste, zwłaszcza podczas ich stosowania jako hipnotycznych środków uspokajających, ale liczne były również dobrowolne zatrucia w próbach samobójczych.
Objawy, które mogą wystąpić po przedawkowaniu barbituranu, to:
- senność;
- Zmiana poziomu świadomości;
- Trudności z oddychaniem;
- arefleksja;
- Zmiany w koordynacji ruchowej;
- Zaburzenia chodu i równowagi;
- Zaburzenia mowy.
W najpoważniejszych zatruciach barbituranowych mogą również wystąpić:
- hipotermia;
- Mięśniowa hipotonia;
- Niewydolność krążenia;
- Depresja oddechowa;
- śpiączka;
- Śmierć.
Ponadto po przedawkowaniu może wystąpić zapalenie oskrzeli, które często jest przyczyną późnej śmierci. Dlatego w przypadku przedawkowania barbituranów można podawać leki antybiotykowe, aby zapobiec powikłaniom płucnym.
W rzeczywistości nie ma prawdziwego antidotum na zatrucie barbituranami.
W przypadku przedawkowania barbituranu płukanie żołądka jest zwykle wykonywane natychmiast, o ile pozwala na to stan pacjenta.
Eliminacja już zaabsorbowanego leku może być przeprowadzona przez wymuszoną diurezę i - w niektórych przypadkach - alkalizacja moczu może być również przydatna.
W poważniejszych przypadkach można zastosować hemodializę.
Przeciwwskazania
Ogólnie rzecz biorąc, stosowanie barbituranów jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- U pacjentów z niewydolnością wątroby i (lub) nerek;
- U pacjentów cierpiących na ciężką chorobę wątroby;
- U pacjentów z porfirią;
- U pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem, lekami przeciwbólowymi lub lekami nasennymi;
- Podczas karmienia piersią.
