VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® to lek oparty na Ezetimibe + Simvastatin

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Hipolipidemia - Ezetymib + inhibitor reduktazy HMG-CoA

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® jest wskazany - oprócz terapii dietetycznej i prawidłowego stylu życia - w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii i mieszanej dyslipidemii, w przypadku niepowodzenia terapeutycznego po podaniu samej statyny.

VYTORIN ® jest również skuteczny w leczeniu rodzinnej hipercholesterolemii, zarówno w postaci heterozygotycznej, jak iw wariancie homozygotycznym.

Mechanizm działania VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Podanie doustne leku VYTORIN ® zapewnia w jednym podaniu dwa różne składniki aktywne o różnych właściwościach farmakokinetycznych i farmakodynamicznych.

W rzeczywistości, podczas gdy ezetymib jest wchłaniany w jelicie, głównie glukuronowany przez wątrobę i wlewany do jelita cienkiego z czasem, który jest zoptymalizowany w ciągu pierwszych dwóch godzin, simwastatyna jest aktywowana na poziomie wątroby w procesie hydrolizy, który przekształca ją w odpowiedni hydroksykwas, biologicznie aktywny, średnio po 4 godzinach.

Działanie terapeutyczne VYTORINU® wynika zatem z sumy właściwości obniżających poziom lipidów dwóch aktywnych składników, które działają zgodnie z różnymi i kompletnymi mechanizmami. Dokładniej, glukoronid ezetymibu, po wlaniu do jelita przez żółć, zmniejsza wchłanianie cholesterolu „pokarmowego” przez hamowanie względnego transportera jelitowego; Z drugiej strony simwastatyna działa na poziomie wątroby, zmniejszając aktywność enzymu biorącego udział w syntezie mewalonianu, a zatem cholesterolu, i zwiększając ekspresję receptorów wątrobowych dla LDL.

Te efekty biologiczne przekładają się na poprawę zdolności obniżania poziomu lipidów, wyraźniejsze zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL i trójglicerydów we krwi, zwiększenie cholesterolu HDL i zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego. Wydaje się jednak, że symwastatyna ma szereg plejotropowych efektów, z których ezetymib jest wolny; efekty te mogą wspierać i wzmacniać działanie profilaktyczne VYTORIN ® przeciwko chorobom układu krążenia.

W obu przypadkach, po zakończeniu działania terapeutycznego, choć z różnym czasem, składniki aktywne są eliminowane głównie przez kał.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

VYTARIN I COENZIMA Q10

Spadek stężenia koenzymu Q10 obserwowany po terapii statynami wydaje się być jednym z głównych podejrzeń w początkach miopatii i rabdomiolizy. Badanie to zweryfikowało zmienność tego ważnego kofaktora u pacjentów poddawanych terapii VYTARIN. Obecność symwastatyny w preparacie VYTARIN doprowadziła do znacznego zmniejszenia stężenia koenzymu Q10 w osoczu, czego nie obserwowano w monoterapii ezetymibem. Ponadto zmniejszenie stężeń tego kofaktora wydaje się być związane ze spadkiem cholesterolu LDL.

2. SKUTECZNOŚĆ TERAPII KOMBINOWANEJ U CHORYCH NA CUKRZYCĘ

Terapia skojarzona ezetymibem w dawce 10 mg i symwastatyną w dawce 20 mg przez 6 tygodni gwarantowała zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL o około 30%; odnotowano to u pacjentów z cukrzycą i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym z hipercholesterolemią. Wyniki uzyskane w terapii skojarzonej były zdecydowanie wyższe niż te obserwowane po monoterapii samą dużą dawką symwastatyny.

3. EFEKTY VYTORINU NA ZDROWIE WIEKÓW

Badanie to pozwoliło nam zrozumieć, jak podawanie VYTORIN u pacjentów z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, oprócz znacznego obniżenia poziomu cholesterolu LDL, może zagwarantować zmniejszenie średniej grubości i sztywności tętnicy szyjnej. Jednakże, pomimo pozytywnych wyników, nie zaobserwowano spadku najbardziej powszechnych markerów zapalnych.

Sposób użycia i dawkowanie

VYTORIN ® 10 mg tabletki ezetymibu + 10/20/40/80 mg symwastatyny: standardowa dawka stosowana w leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii to dawka 10/10 - 10/20 - 10/40, w połączeniu z dietą hipolipidyczne i zdrowe nawyki.

Dawka 10/80 jest zalecana w leczeniu homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii w obecności silnego ryzyka sercowo-naczyniowego.

Różne formulacje dawkowania umożliwiają lekarzowi dostosowanie terapii do potrzeb pacjenta, biorąc pod uwagę, że dostosowanie dawkowania powinno być dokonane dopiero po co najmniej 4 tygodniach od rozpoczęcia terapii (ramy czasowe niezbędne do osiągnięcia maksymalnego efektu terapeutycznego simwastatyny).

W DOWOLNYM PRZYPADKU, PRZED PODJĘCIEM VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin WYMAGANE I KONTROLA LEKARZA JEST KONIECZNE.

Ostrzeżenia VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

Interwencja farmakologiczna preparatu VYTORIN ® powinna być poprzedzona i towarzyszyć hipolipidowemu systemowi żywieniowemu i nawykom zdrowego stylu życia. Założenie tego leku powinno być poprzedzone starannym badaniem anamnestycznym i laboratoryjnym, przydatnym do sprawdzenia obecności lub predyspozycji do rozwoju zaburzeń mięśniowych i wątrobowych.

W celu zmniejszenia możliwego rozwoju tych chorób, leczenie VYTORINem® należy zawiesić lub unikać w przypadku: zwiększonego stężenia kreatyninazy w osoczu związanego z bólem mięśni, uporczywym bólem i zmęczeniem mięśni lub wzrostem wartości aminotransferaz 3-krotnie wyższych niż do normalnego zakresu.

Ponadto należy zachować szczególną ostrożność w leczeniu farmakologicznym pacjentów cierpiących na chorobę pęcherzyka żółciowego lub śródmiąższową chorobę płuc.

VYTORIN ® zawiera laktozę; dlatego podawanie tego produktu leczniczego pacjentom z zespołem złego wchłaniania glukozy / galaktozy lub niedoborem enzymu laktazy może powodować objawy żołądkowo-jelitowe.

Chociaż lek nie działa absolutnie na układ nerwowy i na uwagę pacjenta, obecność skutków ubocznych, takich jak zawroty głowy i zawroty głowy (częstsze w początkowej fazie leczenia), może spowodować, że prowadzenie pojazdów i korzystanie z maszyn będzie niebezpieczne.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Obecnie nie ma danych doświadczalnych i badań klinicznych wykazujących bezpieczeństwo stosowania leku VYTORIN ® w okresie ciąży, zdrowia matki i płodu.

Z tego powodu, biorąc pod uwagę znaczenie lipidów w fazach rozwoju embrionalnego i płodowego, stosowanie tego leku nie jest zalecane przez cały okres ciąży i laktacji.

interakcje

Najważniejsze interakcje leku obserwowane dla VYTORIN® zależą głównie od obecności symwastatyny i jej metabolizmu wątrobowego indukowanego przez cytochrom CYP3A4.

Dokładniej, przyjmowanie inhibitorów CYP3A4, takich jak sok grejpfrutowy, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon, może spowodować znaczny wzrost ekspozycji na lek, zwiększając występowanie nawet poważnych skutków ubocznych.

VYTORIN ® może również wchodzić w interakcje z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, takimi jak warfaryna, powodując zwiększenie efektów terapeutycznych, co prowadzi do zwiększenia liczby krwawień. Aby uniknąć wyżej wymienionych skutków ubocznych, wskazane byłoby monitorowanie czasu protrombinowego i ewentualnie dostosowanie dawki.

Takie same środki ostrożności należy podjąć w przypadku jednoczesnego przyjmowania cyklosporyny.

Chociaż ezetiemibe zawarty w VYTORIN® nie wydaje się być odpowiedzialny za poważne interakcje, należy pamiętać, że leki zobojętniające sok żołądkowy, cholestyramina i cyklosporyna mogą powodować zmianę ekspozycji na ten składnik aktywny.

Jednoczesne podawanie fibratów, dla których zaobserwowano wzrost stężenia cholesterolu w żółci pęcherzyka żółciowego, jest przeciwwskazane ze względu na potencjalne ryzyko kamicy żółciowej, podczas gdy w przypadku jednoczesnego przyjmowania Diltiazemu maksymalne dawki leku VYTORIN ® nie powinny przekraczać dawki 10/40, aby uniknąć występowania miopatii i rabdomiolizy.

Przeciwwskazania VYTORIN ® Ezetimibe + Simvastatin

VYTORIN ® jest przeciwwskazany w przypadku choroby wątroby i zwiększonego stężenia transaminaz we krwi w przypadku jednoczesnego podawania inhibitorów CYP3A4 oraz nadwrażliwości na ezetymib, simwastatynę lub jedną z jej substancji pomocniczych.

Działania niepożądane - działania niepożądane

Działania niepożądane związane z leczeniem produktem VYTORIN ® wydają się odzwierciedlać działania opisane dla dwóch składników czynnych przyjmowanych pojedynczo, z bólem głowy, zawrotami głowy, zawrotami głowy, bólem brzucha, meteoryzmem i bólem mięśni.

Poszczególne kategorie pacjentów narażonych na ryzyko wykazywały częstszy wzrost wartości transaminaz i kreatyninazy w osoczu, jednak bez skorelowanej symptomatologii.

Częstość występowania miopatii, rabdomiolizy i klinicznie istotnych działań niepożądanych pozostała prawie taka sama jak obserwowana dla indywidualnie podawanych składników aktywnych.

Opisano jedynie rzadkie przypadki nadwrażliwości na lek, którym towarzyszyły reakcje dermatologiczne, obrzęk naczynioruchowy, zapalenie naczyń, polialggia, małopłytkowość i zmiany parametrów hematoklinicznych.