definicja
Napadowa hemoglobinuria nocna jest formą przewlekłej niedokrwistości hemolitycznej. Choroba ta charakteryzuje się epizodycznymi nocnymi napadami hemolitycznymi związanymi z leukopenią i / lub małopłytkowością, podczas których mogą wystąpić powikłania zakrzepowe i zakaźne.
Napadowa hemoglobinuria nocna jest spowodowana zaburzeniem klonalnym hematopoetycznych komórek macierzystych, wytwarzającym dojrzałe komórki (erytrocyty, białe krwinki i płytki krwi), które mają charakterystyczne defekty błonowe. Te ostatnie pochodzą z nabytych mutacji genu PIG-A, zlokalizowanego na chromosomie X, który koduje enzym fosfatydylo-inozytol-glikan-A.
Zmiany u podstawy choroby obejmują zatem funkcjonalny niedobór PIG-A, ważny dla syntezy kompleksu glikolipidowego (glikozylofosfatydylo-inozytol, GPI), który umożliwia zakotwiczenie na błonie komórkowej białek CD55 i CD59, fundamentalnych w ochronie komórek krwi przed litycznym działaniem dopełniacza. Chociaż udział wszystkich linii komórkowych jest częsty, zjawisko to przekłada się na główny kliniczny objaw napadowej hemoglobinurii nocnej, reprezentowanej przez hemolizę wewnątrznaczyniową, ze względu na zwiększoną wrażliwość krwinek czerwonych na lizę zależną od dopełniacza.
Napadowa hemoglobinuria nocna występuje częściej u mężczyzn w wieku 20-30 lat, ale może wystąpić u obu płci iw każdym wieku.
Najczęstsze objawy i objawy *
- Adynamia
- niedokrwistość
- anizocytoza
- wodobrzusze
- astenia
- dreszcze
- wyniszczenie
- Ból brzucha
- hemoglobinuria
- gorączka
- Zadyszka
- niedociśnienie
- żółtaczka
- leukopenia
- Ból pleców
- Ból głowy
- bladość
- pancytopenia
- małopłytkowość
- Nosica
- Krwawiące dziąsła
- powiększenie śledziony
- Ciemny mocz
- zawroty głowy
Dalsze wskazówki
Objawy kliniczne napadowej hemoglobinurii nocnej obejmują leukopenię, małopłytkowość, epizodyczne napady hemolityczne i objawy zakrzepowe w różnym stopniu. Umiarkowany ciężki niedobór hematopoezy może powodować pancytopenię; niewydolność szpiku kostnego może wystąpić podczas początkowych etapów lub może stanowić późne powikłanie choroby.
W większości przypadków początek jest podstępny, a przewlekły przebieg.
Początkowo napadowa nocna hemoglobinuria objawia się zmęczeniem, bladością i świszczącym oddechem podczas czynności. U pacjentów może występować krwawienie z dziąseł i krwawienie z nosa.
Hemoglobinuria prowadzi do wytwarzania ciemnego moczu w nocy i wczesnym rankiem. Długotrwały wyciek hemoglobiny z moczu może powodować niedobór żelaza.
Pacjenci mogą również rozwinąć żółtaczkę i niewydolność nerek.
Pacjenci są silnie predysponowani do rozwoju zakrzepicy, zarówno żylnej, jak i tętniczej, z udziałem naczyń wątrobowych, brzusznych, mózgowych i skórnych. W zależności od ich lokalizacji epizody zakrzepowe mogą powodować ból brzucha, niedokrwienie jelit, powiększenie wątroby, wodobrzusze lub ból głowy.
Niedobór czerwonych krwinek powoduje zmniejszenie przeżywalności, z której niedokrwistość nie jest odpowiednio kompensowana. Nadmierna hemoliza jest na ogół przewlekła, z nagłymi zaostrzeniami.
Napady hemolityczne mogą być wywoływane przez różne czynniki, takie jak operacja, zakażenie lub stres fizyczny. Niektórzy pacjenci mogą odczuwać ból brzucha i lędźwiowego oraz objawy ciężkiej niedokrwistości; makroskopowe hemoglobinuria i powiększenie śledziony są częste, aw moczu może być obecna hemosyderyna.
Należy podejrzewać napadową nocną hemoglobinurię u pacjentów, u których występuje wrażliwość komórek na dopełnienie po zakwaszeniu surowicy (test Ham) i dowody hemolizy wewnątrznaczyniowej (hemoglobinemia, hemoglobinuria, zwiększenie stężenia LDH i zmniejszenie stężenia haptoglobiny w osoczu).
Najbardziej czułym i specyficznym badaniem jest określenie ekspresji specyficznych białek błonowych (CD59 i CD55) za pomocą cytometrii przepływowej. Badanie szpiku kostnego nie jest konieczne, ale jeśli zostanie przeprowadzone w celu wykluczenia innych chorób, zwykle występuje hipoplazja.
Leczenie jest w dużej mierze objawowe i może wykorzystywać kortykosteroidy, podawanie erytropoetyny i antykoagulantów, suplementację żelaza i folanów, a czasami transfuzje i alogeniczne przeszczepianie komórek macierzystych.
Rokowanie zależy od częstości i nasilenia kryzysów hemolitycznych, zakrzepicy i niewydolności szpiku kostnego. Śmierć może wystąpić z powodu zakrzepicy, krwawienia lub powikłań zakaźnych.
