Co to jest Tracleer?
Tracleer to lek zawierający substancję czynną bozentan. Jest on dostępny w postaci pomarańczowych i białych tabletek powlekanych (okrągłe: 62, 5 mg; owalne: 125 mg) oraz w postaci jasnożółtych tabletek w kształcie koniczyny (32 mg) w kształcie koniczyny.
Do czego służy Tracleer?
Tracleer stosuje się w leczeniu pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) w klasie III w celu poprawy wydolności wysiłkowej (zdolności do wykonywania aktywności fizycznej) i objawów. PAH to stan patologiczny, w którym ciśnienie w tętnicach płucnych jest wysokie. „Klasa” odzwierciedla nasilenie choroby: „klasa III” obejmuje silne ograniczenie aktywności fizycznej. PAH może być:
- podstawowy (bez zidentyfikowanej lub rodzinnej przyczyny);
- spowodowane twardziną skóry (zwaną również twardziną układową, stanem charakteryzującym się nieprawidłowym wzrostem tkanki łącznej, która wspiera skórę i inne narządy);
- spowodowane wrodzonym niedoborem serca (od urodzenia) z przetokami (nieprawidłowe połączenia), które powodują nieprawidłowy przepływ krwi między sercem a płucami.
Pewne ulepszenia stwierdzono u pacjentów z PAH w klasie II. „Klasa II” obejmuje niewielkie ograniczenie aktywności fizycznej.
Tracleer można również stosować u dorosłych z twardziną układową, w której słabe krążenie krwi spowodowane chorobą spowodowało rozwój „owrzodzeń cyfrowych” (zapalenie palców u rąk i nóg). Celem Tracleer jest zmniejszenie liczby nowych owrzodzeń cyfrowych.
Biorąc pod uwagę ograniczoną liczbę pacjentów z PAH i twardziną układową, choroby te są uważane za „rzadkie”, a Tracleer został uznany za „lek sierocy” (lek stosowany w rzadkich chorobach) 14 lutego 2001 r. I 17 marca 2003 r.
Lek jest dostępny wyłącznie na receptę .
Jak stosować Tracleer?
Leczenie preparatem Tracleer powinien rozpoczynać i monitorować lekarz mający doświadczenie w leczeniu PAH lub twardziny układowej.
Tracleer podaje się rano i wieczorem, na pusty żołądek lub z pełnym żołądkiem. U dorosłych leczenie należy rozpocząć od dawki 62, 5 mg dwa razy na dobę przez cztery tygodnie, a następnie zwiększyć do zwykłej dawki 125 mg dwa razy na dobę. U dzieci z PAH dawkę, która ma być stosowana, należy obliczyć na podstawie masy ciała i zwykle zaczyna się od 2 mg na kilogram dwa razy dziennie.
Pacjenci muszą połykać tabletki powlekane z wodą. Tabletki do sporządzania zawiesiny doustnej należy stosować wyłącznie u pacjentów, którzy nie mogą przyjmować tabletek powlekanych. Przed podaniem należy je rozpuścić w niewielkiej ilości wody w łyżce. Dyspergowalne tabletki mają nacięcia, które umożliwiają ich łatwe podzielenie na cztery części, z których każda zawiera 8 mg bozentanu. Więcej informacji znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Lekarz oceni odpowiedź pacjenta na Tracleer i oceni potrzebę kontynuowania dalszego leczenia po ośmiu tygodniach u pacjentów z PAH, którzy nie zgłaszali poprawy, jak również regularnie u pacjentów z twardziną układową i trwającymi wrzodami cyfrowymi.
Pacjenci leczeni preparatem Tracleer muszą otrzymać specjalne memorandum podsumowujące główne informacje dotyczące bezpieczeństwa leku.
Jak działa Tracleer?
Substancja czynna preparatu Tracleer, bozentan, hamuje naturalnie występujący hormon zwany endoteliną-1 (ET-1), który powoduje zwężenie naczyń krwionośnych. Dlatego Tracleer powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych.
PAH jest chorobą wyniszczającą, w której występuje ciężkie zwężenie naczyń krwionośnych w płucach. Powoduje bardzo wysokie ciśnienie krwi w naczyniach, które przenoszą krew z prawej strony serca do płuc. Ciśnienie to zmniejsza ilość tlenu, którą krew może przenosić do płuc, utrudniając aktywność fizyczną. Poprzez rozszerzenie tych naczyń krwionośnych ciśnienie krwi ulega zmniejszeniu, a objawy ulegają poprawie.
U pacjentów z twardziną układową i trwającymi wrzodami cyfrowymi bozentan poprawia krążenie krwi w palcach rąk i nóg, zapobiegając rozwojowi nowych owrzodzeń cyfrowych.
Jak badano Tracleer?
W PAH tabletki powlekane Tracleer badano w czterech badaniach głównych: dwa badania z udziałem łącznie 245 osób dorosłych z chorobą III lub IV klasy, pierwotnie lub wywołane twardziną, badanie z udziałem 54 osób dorosłych z Klasy III PAH związane z wrodzonym niedoborem serca i badanie 185 pacjentów z II klasą choroby. W badaniach porównywano Tracleer z placebo (leczenie obojętne), oba dodane do standardowego leczenia. Główną miarą skuteczności była odległość, jaką pacjenci byli w stanie podróżować pieszo w ciągu sześciu minut (sposób pomiaru wydolności wysiłkowej), jednak badanie związane z chorobą klasy II również obserwowało zmienność oporności do przepływu krwi w naczyniach krwionośnych płuc (wskaźnik zwężenia naczynia). Przeprowadzono również badanie z użyciem tabletek powlekanych u 19 dzieci w wieku od 3 do 15 lat. W kolejnym badaniu zbadano wpływ tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej Tracleer na 36 dzieci z PAH i w wieku od 2 do 11 lat.
W przypadku twardziny układowej z owrzodzeniami cyfrowymi w dwóch badaniach porównywano tabletki powlekane Tracleer z placebo obejmującym łącznie 312 osób dorosłych. Głównym kryterium oceny skuteczności była liczba nowych owrzodzeń cyfrowych, które rozwinęły się podczas badań. W jednym z badań oceniano również wpływ preparatu Tracleer na gojenie się 190 pacjentów, mierząc czas potrzebny do osiągnięcia całkowitego wyzdrowienia określonego owrzodzenia cyfrowego wybranego u każdego pacjenta.
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Tracleer zaobserwowano w badaniach?
W klasie III lub IV PAH, która była pierwotna lub spowodowana twardziną, dwa badania wykazały, że pacjenci leczeni preparatem Tracleer byli w stanie chodzić dłużej niż pacjenci leczeni placebo po 16 tygodniach (44 metry więcej w grupie duże badanie), ale było zbyt mało pacjentów z chorobą IV klasy, aby potwierdzić stosowanie leku w tej grupie. Podobne wyniki obserwowano u pacjentów z wrodzonymi wadami serca.
U pacjentów z chorobą klasy II Tracleer obniżył oporność naczyń krwionośnych o 23% w porównaniu z placebo po sześciu miesiącach terapii, jednak odległość, jaką pacjenci mogli pokonać w ciągu sześciu minut, była podobna w obu grupach.
Poprawy stwierdzono również w badaniu dzieci przyjmujących tabletki powlekane. W badaniu dotyczącym tabletek do sporządzania zawiesiny doustnej stężenie bozentanu było niższe niż oczekiwano w porównaniu z wynikami innych badań i nie można było go zwiększyć stosując większą dawkę preparatu Tracleer. Wydaje się jednak, że PAH pozostaje stabilny u prawie wszystkich dzieci po 12 tygodniach leczenia, a większość dzieci z PAH pozostaje stabilna przez co najmniej 18 miesięcy.
W twardzinie układowej z owrzodzeniami cyfrowymi Tracleer był skuteczniejszy w zmniejszaniu rozwoju nowych owrzodzeń cyfrowych niż placebo. W pierwszym badaniu pacjenci przyjmujący Tracleer mieli średnio 1, 4 nowego owrzodzenia cyfrowego po 16 tygodniach w porównaniu z 2, 7 u pacjentów przyjmujących placebo. Podobne wyniki zaobserwowano w drugim badaniu po 24 tygodniach, jednak Tracleer nie miał wpływu na gojenie owrzodzeń cyfrowych.
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Tracleer?
W PAH najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Tracleer (obserwowane u więcej niż 1 pacjenta na 10) to ból głowy i nieprawidłowe wyniki testów przeprowadzanych w celu kontroli wątroby. U pacjentów z owrzodzeniami cyfrowymi większość działań niepożądanych (obserwowanych u więcej niż 1 pacjenta na 10) to nieprawidłowe testy wątroby, obrzęk (obrzęk) i zatrzymanie płynów. Biorąc pod uwagę ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, lekarz zmierzy poziomy enzymów wątrobowych przed leczeniem i co miesiąc podczas leczenia preparatem Tracleer. Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Tracleer znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Na skuteczność niektórych leków (na przykład pigułek antykoncepcyjnych) może wpływać jednoczesne przyjmowanie Tracleer. Więcej informacji znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Preparatu Tracleer nie należy stosować u osób, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na bozentan lub którykolwiek składnik preparatu. Produktu Tracleer nie wolno stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, u kobiet w ciąży lub mogących zajść w ciążę lub u pacjentów leczonych cyklosporyną A (lekiem wpływającym na układ odpornościowy).
Dlaczego Tracleer został zatwierdzony?
Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ustalił, że korzyści ze stosowania preparatu Tracleer przewyższają ryzyko w leczeniu pacjentów z PAH i zmniejszeniem liczby nowych owrzodzeń cyfrowych u pacjentów z twardziną układową i trwającymi wrzodami cyfrowymi, Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Tracleer do obrotu.
Początkowo Tracleer został dopuszczony do stosowania w „wyjątkowych okolicznościach”, ponieważ ponieważ PAH jest rzadką chorobą, w chwili wstępnego zatwierdzenia dostępne były ograniczone informacje. Ponieważ firma farmaceutyczna dostarczyła dodatkowe wymagane informacje, warunek odnoszący się do „wyjątkowych okoliczności” został usunięty 30 listopada 2004 r.
Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego stosowania Tracleer?
Firma wytwarzająca preparat Tracleer dostarczy zestawy informacyjne dla lekarzy przepisujących lek oraz ulotkę informacyjną dla pacjentów w każdym państwie członkowskim, wyjaśniającą bezpieczeństwo stosowania preparatu Tracleer (zwłaszcza jego wpływ na wątrobę i podczas ciąży) oraz ich interakcje. Firma farmaceutyczna będzie również uważnie monitorować dystrybucję leku w każdym państwie członkowskim i zbierać informacje o jego stosowaniu u pacjentów z twardziną układową i trwającymi wrzodami cyfrowymi.
Więcej informacji na temat Tracleer:
15 maja 2002 r. Komisja Europejska przyznała Actelion Registration Ltd. pozwolenie na dopuszczenie do obrotu ważne w całej Unii Europejskiej Upoważnienie to zostało przedłużone w dniu 15 maja 2007 r.
Streszczenia opinii Komitetu ds. Sierocych Produktów Leczniczych na Tracleer są dostępne tutaj (PAH) i tutaj (twardzina układowa).
Pełne sprawozdanie EPAR dotyczące preparatu Tracleer znajduje się tutaj.
Ostatnia aktualizacja tego streszczenia: 05-2009.
