Antymetabolity - Leki przeciwnowotworowe

ogólność

Środek antymetabolitowy jest substancją zdolną do zakłócania tworzenia i / lub stosowania normalnego metabolitu obecnego w komórce. W szczególności antymetabolity stosowane w leczeniu nowotworów hamują syntezę nowego DNA.

• Niektóre antymetabolity są w stanie hamować enzymy zaangażowane w syntezę nukleotydów (podstawowe jednostki, które tworzą DNA); w ten sposób - jeśli półprodukty nukleotydowe nie są syntetyzowane - synteza DNA zostaje przerwana i wzrost guza zostaje zatrzymany.

• DNA składa się z dwóch połączonych ze sobą nici tworząc podwójną helisę. DNA składa się z wielu monomerów, zwanych nukleotydami. Istnieją 4 typy nukleotydów: adenina (A), guanina (G), cytozyna (C) i tymina (T), które łączą się z ekskluzywnymi parami AT (adenina-tymina) i CG (cytozyna-guanina) utrzymywanych razem wiązaniami wodorowymi, Sekwencja zasad obecnych wzdłuż cząsteczki DNA niesie informację genetyczną. Z drugiej strony, inne antymetabolity mają strukturę bardzo podobną do struktury endogennych nukleotydów (nukleotydów normalnie obecnych w komórce) i mogą je zastąpić podczas syntezy nowej nici DNA, utrudniając w ten sposób ich prawidłowe tworzenie i blokowanie replikacji komórek.

Rodzaje antymetabolitów

DNA składa się z czterech nukleotydów, które łączą je, tworząc klasyczną strukturę podwójnej helisy, która go charakteryzuje. Nukleotydy te są adeniną, cytozyną, guaniną i tyminą i są inaczej nazywane „ zasadami azotowymi ”.

Zasady azotowe - w zależności od struktury, którą posiadają - dzielą się na purynowe, z których część stanowi adenina i guanina, oraz pirymidyny, których częścią jest cytozyna i tymina.

Inhibitory puryn i pirymidyn

Antymetabolity można sklasyfikować zgodnie z rodzajem bazy azotowej, którą są w stanie zahamować:

• Inhibitory puryn : jak sama nazwa wskazuje, te antymetabolity są w stanie hamować syntezę purynowych zasad azotowych. Klasa ta obejmuje merkaptopurynę, stosowaną w leczeniu ostrej białaczki limfatycznej i białaczki mieloblastycznej oraz jej pochodną, azatioprynę, wykazującą aktywność immunosupresyjną i stosowaną w leczeniu różnych patologii, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, małopłytkowość, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pęcherzyca zwykła, sarkoidoza i autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna. Ta klasa obejmuje również tioguaninę, podawaną doustnie w leczeniu białaczek nielimfocytowych.
• Inhibitory pirymidyny : te antymetabolity hamują syntezę zasad pirymidynowych. Wśród nich znajdziemy 5-fluorouracyl, stosowany w leczeniu raka okrężnicy, piersi, żołądka i trzustki; floksurydyna, stosowana w paliatywnym leczeniu gruczolakoraka przewodu pokarmowego, który ma przerzuty w wątrobie i których nie można usunąć chirurgicznie. Kapecytabina należy również do tej klasy, stosowana samodzielnie lub w skojarzeniu z docetakselem w leczeniu raka piersi, raka jelita grubego i zaawansowanego raka żołądka.

Inhibitory polimerazy DNA

Inną klasą antymetabolitów są inhibitory polimerazy DNA, jeden z enzymów uczestniczących w syntezie podwójnej nici DNA. Wśród tych leków znajduje się cytarabina i gemcytabina .

Cytarabinę stosuje się w leczeniu raka piersi, trzustki, niedrobnokomórkowego raka płuc oraz w leczeniu białaczek i chłoniaków Hodgkina i nieziarniczych.

Gemcytabinę można podawać podskórnie, dooponowo (w płynie rdzeniowym) i dożylnie; jest stosowany do leczenia różnych rodzajów białaczki.

Inhibitory kwasu foliowego

Inhibitory kwasu foliowego są również uważane za antymetabolity. W rzeczywistości kwas foliowy ma zasadnicze znaczenie w niektórych etapach syntezy DNA.

Gdy tylko odkryto znaczenie roli kwasu foliowego w syntezie nowego DNA, naukowcy wyczuli znaczenie jego inhibitorów jako potencjalnych leków do leczenia nowotworów. Z tego powodu inhibitory kwasu foliowego były i są przedmiotem badań i badań.

Aminopteryna i metotreksat są częścią tej klasy, przy czym ta ostatnia jest stosowana w leczeniu raka piersi, głowy, szyi i niektórych rodzajów raka płuc i chłoniaka nieziarniczego.