Markery nowotworowe

ogólność

Markery nowotworowe są substancjami, które można znaleźć w zwiększonych ilościach we krwi, moczu lub innych próbkach biologicznych, w obecności niektórych chorób nowotworowych.

Te cząsteczki mogą być:

• Syntetyzowane i uwalniane z komórek lub tkanek nowotworowych;
• Produkowany przez organizm w odpowiedzi na wzrost nowotworowy.

Dawkę markerów nowotworowych można stosować wraz z innymi testami i procedurami do:

• Wzmocnij lub potwierdź diagnozę w obecności zaburzeń sugerujących chorobę nowotworową;
• Śledź przebieg kliniczny guza, weryfikując skuteczność terapii;
• Przewidywanie nawrotów, tj. Powrotu do zdrowia po fazie remisji.

Wskaźniki te mogą być dodatnie z powodów innych niż rak i odwrotnie, możliwe jest wystąpienie nowotworu bez odpowiedniego znacznika. Ponadto należy podkreślić, że markera nie można jednoznacznie i bezwzględnie powiązać z typem guza, ponieważ zmiana wartości może zależeć od łagodnych chorób i innych stanów organizmu.

Do zapamiętania

Markery nowotworowe mogą być obecne w organizmie nawet w warunkach innych niż rak, ale niektóre komórki nowotworowe wytwarzają je w ilościach znacznie wyższych niż normalnie.

Co to jest?

Markery nowotworowe lub „markery” są hormonami, białkami lub innymi substancjami biologicznymi wytwarzanymi przez tkankę rakową lub przez organizm w odpowiedzi na niektóre rodzaje nowotworów.

Zmiany, które charakteryzują komórkę nowotworową, znajdują w rzeczywistości ich zgodność w szczególności z modyfikacjami morfologicznymi i biochemicznymi; można je wykryć na odległość (tj. we krwi), mierząc stężenie cząsteczek wytwarzanych i uwalnianych przez komórkę nowotworową.

Niektóre markery są wytwarzane tylko przez komórki narządu, więc mogą być związane z rodzajem guza (takiego jak specyficzny antygen prostaty, PSA, dla prostaty lub CA 125 dla jajnika). Z drugiej strony inne cząsteczki mogą zwiększać swoje stężenia w obecności różnych postaci nowotworowych (takich jak antygen rakowo-zarodkowy, CEA, w przypadku raka okrężnicy, piersi i wątroby).

Po co są?

Markery nowotworowe mogą być związane z obecnością określonych postaci nowotworu. Dlatego ocena tych substancji może pomóc w zidentyfikowaniu obecności guza, to znaczy, czy dana osoba rozwija nowotwór lub czy wznowiono chorobę, potwierdzając inne dowody kliniczne. W tym względzie należy podkreślić, że zmiana samych markerów nowotworowych raczej nie będzie wystarczająca do wykazania obecności choroby nowotworowej, przy braku elementów potwierdzających podejrzenie rozpoznania. Innymi słowy, żadna z tych analiz nie może być wykorzystywana jako narzędzie profilaktyczne lub przesiewowe dla ogólnej populacji, ale tylko w celu rozwiązania lub potwierdzenia diagnozy.

Dawkowanie markerów stosuje się przede wszystkim do nieinwazyjnego monitorowania przebiegu choroby zdiagnozowanego już guza. Ich pomiar we krwi obwodowej lub w innych próbkach biologicznych umożliwia weryfikację, w szczególności, odpowiedzi na terapie, wczesne monitorowanie i wykrywanie wszelkich nawrotów, po fazie remisji.

Do zapamiętania

W niektórych specyficznych kontekstach klinicznych, takich jak zapobieganie rakowi prostaty, ważne są markery pomiarowe.

NIE wolno stosować markerów nowotworowych, ponieważ mają one zbyt niską czułość i specyficzność:

• Do badań przesiewowych populacji bezobjawowej (z wyjątkiem raka rdzeniastego tarczycy);
• Do diagnozowania raka pierwotnego (z wyjątkiem niektórych nowotworów, dla których istnieją markery o wysokiej swoistości, które mogą być pomocne w orientacji diagnostycznej, takich jak rak jajnika i drobnokomórkowy rak płuc).

Kiedy są wskazane przez lekarza?

Dawkowanie markerów nowotworowych jest badaniem wskazanym tylko w obecności już ustalonej diagnozy choroby nowotworowej lub w przypadku, gdy inne testy wzbudziły silne podejrzenie.

Analizy te są przepisywane przez lekarza (ogólnie, onkologa), zwłaszcza dla:

• Monitorowanie protokołu terapeutycznego, ponieważ pomaga ocenić, czy jest to skuteczne lub wymaga modyfikacji;
• Badania przesiewowe osób uznanych za „zagrożone” za ich historię rodzinną lub za obecność innych szczególnych czynników;
• Diagnostyka różnicowa w odniesieniu do innych patologii charakteryzujących się podobnymi objawami u pacjenta objawowego;
• Wczesna identyfikacja nawrotów.

Główne markery stosowane w praktyce klinicznej

Z punktu widzenia specyficzności tkankowej są rozpoznawalne:

• Markery nowotworowe wyrażane przez pojedynczy typ tkanki:
  • Tyreoglobulina (wytwarzana przez tarczycę; marker nowotworów tego samego gruczołu);
  • PSA (antygen specyficzny dla prostaty; wyrażany przez choroby prostaty);
  • Ludzka gonadotropina kosmówkowa (wytwarzana przez syncytiotrofoblast; jest podawana w połączeniu z AFP w przypadku guzów zarodkowych jąder i jajników);
• Ekspresja markerów nowotworowych danego typu komórek, ale niekoniecznie narządu, w którym typ komórkowy jest dominujący:
  • Kalcytonina (wytwarzana przez raka rdzeniastego tarczycy i nowotwory endokrynologiczne przewodu pokarmowego);
  • NSE (swoista enolaza neuronalna wytwarzana przez guzy neuroendokrynne, nerwiak niedojrzały, guz Wilmsa, czerniak, chłoniaki, potworniaki i grasiczak);
• Markery nowotworowe związane w ilościowo dominujący sposób z danym typem histologicznym:
  • CEA (antygen karcynowo-zarodkowy; wyrażany przez nowotwory jelita grubego, trzustki, płuc, piersi, jajnika i rdzeniastego tarczycy);
  • AFP (białko alfa-płód; nowotwory towarzyszące: niektóre rodzaje raka wątroby, jajniki i jądra);
  • HE4 (ludzkie białko najądrza 4; jest to glikoproteina, która w raku jajnika jest wyrażana w nadmiarze);
  • CA 15-3 (antygen nowotworowy 15-3; związany głównie z nowotworami sutka);
  • CA 19-9 (antygen nowotworowy 19-9; marker nowotworowy raka trzustki, pęcherzyka żółciowego, żołądka i jelita grubego);
  • CA-125 (antygen nowotworowy 125; jeśli jest podwyższony, może wskazywać na obecność guza jajnika);
  • Cytokeratyny, takie jak TPA, TPS i Cyfra 21.1 (ich stężenie jest proporcjonalne do masy guza i jego agresywności).

Normalne wartości

Markery nowotworowe są substancjami normalnie nieobecnymi lub obecnymi w osoczu, ale tylko w niskich stężeniach u tych, którzy nie mają guza.

Jednak w obecności nowotworu parametry te mogą pojawiać się lub wzrastać w ciele, stanowiąc swego rodzaju „sygnał”.

Wysokie markery nowotworowe - przyczyny

Stężenia nieznacznie zmienionych markerów mogą być związane z zapaleniami lub łagodnymi chorobami, często ze względu na specyficzny narząd. Wartości znacznie wyższe od normy mają na ogół znaczenie nieskutecznej terapii.

Ponowne pojawienie się wysokich stężeń markera nowotworowego podczas badania u pacjentów poddawanych monitorowaniu post-terapeutycznemu często wskazuje na pojawienie się przerzutów lub przywrócenie choroby.

Jak je zmierzyć

Dawkowanie markerów nowotworowych jest analizą laboratoryjną.

Zazwyczaj ich stężenie jest określane na podstawie komórek nowotworowych krążących we krwi obwodowej, pobranych z ramienia pacjenta. W oparciu o chorobę nowotworową markery można również mierzyć w próbkach guzów litych, węzłów chłonnych, szpiku kostnego i innych płynów ustrojowych (takich jak mocz, kał i płyn puchlinowy).

przygotowanie

Do analizy markerów nowotworowych zazwyczaj wymagany jest głód trwający co najmniej 8 godzin, aby zapobiec zakłócaniu rezultatu przez żywność.

Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na egzamin, to:

• Nawyki życiowe lub warunki fizjologiczne : np. miesiączka (może powodować wzrost markera stosowanego w raku jajnika, CA125, nawet przy braku jakiejkolwiek choroby) lub aktywność seksualną człowieka (może powodować zmiany poziomów PSA, markera stosowanego w raku prostaty).
• Choroby łagodne : ogólnie patologie narządu powodują wzrost tych samych markerów, które są wytwarzane nawet w obecności złośliwych guzów; na przykład: poziomy PSA we krwi są wysokie w przypadku przerostu gruczołu krokowego lub zapalenia gruczołu krokowego; endometrioza powoduje wzrost CA125 (marker stosowany w raku jajnika) itp.
• Leki i interwencje terapeutyczne .

Interpretacja wyników

Markery nowotworowe dostarczają wielu użytecznych informacji, nawet jeśli, na ogół, nie powinny być stosowane samodzielnie, ale w połączeniu z informacjami uzyskanymi z innych badań diagnostycznych, takich jak biopsje tkanek, analiza rozmazu krwi lub szpiku kostnego, radiogramy, badania ultrasonograficzne, RM itp.

W szczególności wartości markerów nowotworowych mogą dostarczyć informacji na temat rozszerzenia masy i jej możliwej dyfuzji w innych narządach i tkankach (inscenizacja), oprócz wskazania agresywności nowotworu (rokowanie).

Niektóre markery są w stanie dostarczyć informacji na temat skuteczności protokołu terapeutycznego:

• Spadek poziomu markerów nowotworowych wskazuje, że leczenie jest skuteczne;
• Wzrost lub zmiana stężenia markerów nowotworowych podczas terapii wskazują na potrzebę zmiany protokołu.

Ostrzeżenie! Wyniki uzyskane w teście markerów nowotworowych muszą być oceniane również z uwzględnieniem globalnego statusu pacjenta, ponieważ mogą występować współistniejące patologie zdolne do określenia zmienności poziomów markerów nowotworowych. Prawdziwe znaczenie choroby lub zdrowia może ustalić tylko lekarz, który umieszcza wyniki badania w bardziej ogólnym obrazie klinicznym.

Jeśli chodzi o możliwe nawroty nowotworu, jeśli marker jest podwyższony przed interwencją terapeutyczną, niski po leczeniu, a następnie wykazuje postępujący wzrost, to powrót choroby jest prawdopodobny. Jeśli poziom markerów pozostaje wysoki nawet po leczeniu chirurgicznym, jest prawdopodobne, że podczas zabiegu cała tkanka nowotworowa nie została usunięta.

ograniczenia

Chociaż markery nowotworowe dostarczają wiele przydatnych informacji na temat cech choroby nowotworowej, mają one również ograniczenia:

• Żaden z obecnie dostępnych markerów nowotworowych nie charakteryzuje się absolutną czułością i swoistością. Z tego powodu ich dawkowanie nie jest zalecane jako badanie przesiewowe w populacji ogólnej lub w celu wczesnego rozpoznania, przy braku objawów sugerujących chorobę. Należy również pamiętać, że niektóre markery mogą być podwyższone nawet w obecności chorób nienowotworowych; odwrotnie, możliwe jest, że pacjent cierpi na pewien rodzaj nowotworu, bez znacznika względnego, który jest wysoki.
• Niektóre markery są specyficzne dla pewnego rodzaju choroby nowotworowej, podczas gdy inne są obecne w wielu postaciach raka. Nie wszystkie guzy są związane ze specyficznymi markerami.
• Nie wszystkie markery mają taką samą wrażliwość w diagnozowaniu obecności guza; ich rzeczywista przydatność jest nadal przedmiotem badań.
• W związku z tym markerów nowotworowych nie można stosować do formułowania ostatecznej diagnozy raka. Jednak w przypadku niektórych rodzajów nowotworów ich dawkowanie może dostarczyć przydatnych informacji, które należy ocenić w powiązaniu z wywiadem medycznym pacjenta, badaniami fizycznymi, innymi badaniami laboratoryjnymi i obrazowaniem diagnostycznym.