Tamsulosyna jest α1-selektywnym blokerem alfa, stosowanym w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Tamsulosyna działa poprzez selektywne i konkurencyjne wiązanie z postsynaptycznymi receptorami adrenergicznymi alfa 1A (które unerwiają prawie wszystkie mięśnie gładkie), powodując w ten sposób rozluźnienie mięśni gładkich, w tym prostaty i cewki moczowej. Rozluźnienie mięśni gładkich tych dwóch struktur anatomicznych określa wzrost maksymalnej prędkości przepływu moczu i znaczne zmniejszenie przeszkody. Tamsulosyna poprawia również objawy podrażnienia dolnych dróg moczowych spowodowane skurczem mięśni gładkich.
Tamsulosin został opracowany przez firmę farmaceutyczną Yamanuchi Pharmaceuticals (obecnie część firmy farmaceutycznej Astellas Pharma) i jest sprzedawany przez różne firmy, takie jak Boehringer-Ingelheim lub CLS, ale nadal na licencji Astellas Pharma. Tamsulozyna została po raz pierwszy wprowadzona do obrotu w Stanach Zjednoczonych pod zarejestrowaną nazwą Flomax, podczas gdy w niektórych krajach europejskich, takich jak Włochy i Islandia, Astellas Pharma Europe sprzedawała lek pod zarejestrowaną nazwą Ominic. W 2009 r. Wygasł jednak patent firmy farmaceutycznej Astellas Pharma na Flomax, więc w marcu 2010 r. Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła sprzedaż preparatu generycznego. Obecnie we Włoszech tamsulosyna jest również sprzedawana jako lek generyczny pod różnymi nazwami, takimi jak Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena i Botam.
Tamsulosyna jest lekiem szybko wchłanianym z jelita, dzięki czemu ma również bardzo wysoką biodostępność. Wchłanianie tamsulozyny może być spowolnione w przypadkach, gdy lek jest podawany jednocześnie lub w pobliżu posiłków; dlatego, aby zoptymalizować jego wchłanianie, zaleca się podawanie go po śniadaniu. Średnio po sześciu godzinach od przyjęcia leku osiąga się maksymalne stężenie w osoczu leku, które może się jednak zmieniać u różnych pacjentów, zarówno po pojedynczej dawce, jak i po wielokrotnych dawkach w czasie, w oparciu o indywidualne cechy metaboliczne. Dystrybucja tamsulozyny w układzie krążenia następuje poprzez wiązanie leku z białkami osocza w bardzo wysokim procencie, który przekracza 99%. Ponieważ tamsulosyna jest metabolizowana powoli, efekt pierwszego przejścia wątrobowego jest prawie zerowy; w konsekwencji większość tamsulozyny jest niezmieniona w osoczu.
Metabolity tamsulozyny wykazują inną skuteczność w porównaniu z niezmienionym lekiem; zarówno tamsulosyna, jak i jej metabolity są wydalane głównie z moczem.
Dawkowanie i sposób użycia
Zalecana dawka tamsulozyny w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego wynosi 0, 4 mg / dobę, przyjmowana jako pojedyncza dawka dobowa, około trzech czwartych godziny po śniadaniu. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby i (lub) nerek może być konieczne dostosowanie dawki, ponieważ tamsulosyna jest prawie całkowicie wydalana przez nerki.
Jeśli pożądane efekty kliniczne nie zostaną zaobserwowane w ciągu trzech lub czterech tygodni od rozpoczęcia leczenia, konieczne jest zwiększenie dawki dobowej do 0, 8 mg, zawsze przyjmowanej w pojedynczej dawce dziennej. W przypadku przerwania leczenia tamsulosyną, jeśli lek zostanie wznowiony, zaleca się przyjmowanie go w dawce 0, 4 mg / dobę, niezależnie od dawki zastosowanej przed przerwaniem terapii; dopiero później można zwiększyć dawkę, jeśli to konieczne.
Kapsułki tamsulozyny należy połykać w całości, bez łamania, żucia, otwierania lub uszkodzenia w jakikolwiek sposób.
Przeciwwskazania i ostrzeżenia dotyczące stosowania
Przed rozpoczęciem leczenia tamsulosyną wskazane jest poddanie pacjenta różnym testom prostaty w celu wykluczenia obecności raka prostaty o charakterze złośliwym lub innych stanów patologicznych, które mogą objawiać się takimi samymi objawami jak łagodny rozrost gruczołu krokowego. Oprócz kontroli gruczołu krokowego za pomocą badania cyfrowego zaleca się również wykonanie testu swoistego antygenu prostaty (PSA), zarówno przed, jak iw trakcie leczenia tamsulosyną.
Stosowanie leku może powodować obniżenie ciśnienia krwi ze względu na jego działanie rozszerzające naczynia, co w niektórych przypadkach, zwłaszcza u osób skarżących się na niskie ciśnienie krwi, może powodować zawroty głowy, osłabienie, a nawet omdlenie; w takich przypadkach pacjent powinien położyć się na łóżku, leżąc, aż objawy znikną.
Podczas operacji zaćmy u niektórych pacjentów wcześniej leczonych tamsulosyną wystąpił zespół śródoperacyjnej dyskietki, który polega na zwężeniu tęczówki i zmniejszeniu źrenicy; w większości przypadków pacjenci przerwali ostatnio leczenie tamsulosyną 2 do 14 dni przed zabiegiem, ale w niektórych bardzo rzadkich przypadkach pacjenci przestali leczyć przez ponad 5 miesięcy. Dlatego, jeśli pacjent wie już, że musi przejść operację usunięcia zaćmy, nie zaleca się rozpoczynania leczenia tamsulosyną. Ponadto podczas oceny przedoperacyjnej zaleca się, aby okulista i chirurg sprawdzili, czy pacjent był leczony tamsulosyną, aby uzyskać wszystkie niezbędne informacje i środki (takie jak pierścień, który służy do powiększenia tęczówki) w celu przeprowadzenia najlepszej interwencji chirurgicznej.
Podobnie jak większość leków, tamsulosyna jest metabolizowana przez dużą rodzinę enzymów CYP450, zwłaszcza przez izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6. Dlatego wszystkie inhibitory układu enzymatycznego CYP450, w szczególności inhibitory izoenzymów CYP3A4 i CYP2D6, mogą powodować zmiany stężenia tamsulosyny w osoczu. Nic dziwnego, że wspólne podawanie tamsulozyny i ketokonazolu, który jest silnym inhibitorem CYP3A4, powoduje zauważalne zwiększenie stężenia tamsulozyny w osoczu; z tego powodu jednoczesne podawanie tych dwóch leków nie jest zalecane. Inne umiarkowane inhibitory izoenzymu CYP3A4, takie jak erytromycyna, nie zostały jeszcze zbadane, ale uważa się, że wspólne podawanie z tamsulozyną powoduje farmakologicznie nieistotne zmiany stężenia. Innym lekiem do rozważenia jest paroksetyna, która jest silnym inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Podawanie paroksetyny jednocześnie z tamsulosyną, ze względu na hamowanie metabolizmu, powoduje znaczne zwiększenie stężenia tamsulozyny w osoczu, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych dwóch leków. Także cymetydyna, jeśli jest podawana razem z tamsulosyną, może zmniejszyć jej rozrzedzenie i zwiększyć jej stężenie. Inną kategorią leków, dla których nie zaleca się skojarzonego podawania tamsulozyny, są inhibitory PDE5, takie jak sildenafil (Viagra) lub tadalafil (Cialis), ponieważ oba powodują rozszerzenie naczyń i przyczyniają się do wzmocnienia hipotensji wywołanej tamsulosyną, dzięki czemu są w stanie spowodować, że pacjent zemdleje. Ponadto warfaryna i diklofenak mogą zwiększać szybkość eliminacji tamsulozyny.
W przypadku przedawkowania obniżenie ciśnienia krwi może nastąpić do omdlenia, poprzedzonego wymiotami i biegunką; w celu obniżenia poziomu tamsulozyny zaleca się poddanie pacjenta płukaniu żołądka w celu zmniejszenia wchłaniania leku i podania środków zwężających naczynia, aby przeciwdziałać obniżeniu ciśnienia krwi.
Ciąża i karmienie piersią
Jak dotąd badania na zwierzętach nie wykazały ryzyka toksycznego działania na płód związanego ze stosowaniem tamsulozyny, nawet w bardzo wysokich dawkach, które przekraczały około 50 razy dawki stosowane w terapii. Mimo to stosowanie tamsulozyny u kobiet, zwłaszcza w ciąży, jest przeciwwskazane.
Jednak dane zebrane z tych samych badań na zwierzętach wykazały znaczące zmniejszenie płodności u mężczyzn i kobiet po podaniu dawek około 50 razy wyższych niż stosowane w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Mechanizm tych efektów nie jest jeszcze całkowicie jasny, ale uważa się, że ma to związek z problemami związanymi z wytryskiem, liczbą plemników zawartych w nasieniu i przeszkodą w prawidłowym zapłodnieniu. Jednak efekt redukcji płodności jest odwracalny; w przypadku podania pojedynczej dawki tamsulozyny (około 50 razy większej niż dawka terapeutyczna), potrzeba trzech dni, aby zdolność reprodukcyjna samca powróciła do normy, podczas gdy w przypadku podawania wielomega-dawek można ją wykorzystać z cztery do dziewięciu tygodni, zanim wszystko wróci do pożądanego poziomu. Leczenie wieloma dawkami tamsulozyny, około 16 razy większe niż dawki terapeutyczne, zawsze przeprowadzane na zwierzętach, nie wykazało żadnych skutków ubocznych ani na płodność męską, ani na płodność kobiet.
Nadal nie ma danych dotyczących wydzielania tamsulozyny w mleku kobiecym, dlatego stosowanie tamsulozyny podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.
Efekty uboczne i niepożądane
Jak każdy lek, tamsulosyna może również powodować szereg działań niepożądanych, chociaż większość pacjentów nie doświadcza żadnych zaburzeń. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi tamsulozyny są działania związane z rozszerzeniem naczyń i obniżeniem ciśnienia krwi: ból głowy, na który cierpi około 20% pacjentów, zawroty głowy, skarży się na 15% pacjentów, senność, bezsenność i zmniejszenie libido, narzekało około 1% pacjentów; jednakże w odniesieniu do tego ostatniego punktu warto zauważyć, że nawet w grupie kontrolnej leczonej placebo ten sam odsetek pacjentów, równy około 1, 2%, skarżył się na zmniejszenie libido. Inne działania niepożądane to te związane z układem moczowo-płciowym, takie jak wytrysk wsteczny, zmniejszenie objętości ejakulatu i bolesny wytrysk. Uważa się, że wytrysk wsteczny spowodowany jest zahamowaniem zwieracza prostaty. Chociaż tamsulosyna jest związana z zaburzeniami ejakulacji, potwierdzono, że nie jest ona odpowiedzialna za zaburzenia erekcji.
Innym skutkiem ubocznym tamsulozyny, który występuje podczas operacji zaćmy, jest zespół tęczówki flagowej (zespół śródoperacyjnej dyskietki).
