Zespół Lyncha A.Griguolo

ogólność

Zespół Lyncha jest genetycznym, czysto dziedzicznym stanem, który predysponuje do rozwoju różnych nowotworów złośliwych, głównie raka jelita grubego.

Znany również jako dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości, zespół Lyncha jest spowodowany mutacją genów odpowiedzialnych za korygowanie błędów w systemie duplikacji DNA podczas procesów podziału komórek.

Przykład choroby autosomalnej dominującej, zespół Lyncha utrzymuje stan bezobjawowy, dopóki nie wywołuje powstawania złośliwego guza.

Analiza historii rodziny i test genetyczny na próbce krwi są niezbędne do osiągnięcia diagnozy zespołu Lyncha.

Zespół Lyncha jest stanem nieuleczalnym, ponieważ nie ma leczenia zdolnego do unieważnienia mutacji genetycznej, która go wspiera.

Leczenie guza związanego z zespołem Lyncha jest równoważne z leczeniem tego samego guza, który rozwinął się przy braku wyżej wymienionego stanu dziedzicznego.

Co to jest zespół Lyncha?

Zespół Lyncha jest genetycznym, czysto dziedzicznym stanem, który powoduje predyspozycje do kilku nowotworów złośliwych (lub nowotworów ), przede wszystkim raka jelita grubego (lub raka jelita grubego ).

Zespół Lyncha jest bardzo szczególnym schorzeniem, które samo w sobie nie wywołuje żadnych objawów, z wyjątkiem przypadków, gdy powoduje tworzenie się guza.

Zespół Lyncha jest członkiem rodziny chorób, która obejmuje tak zwane choroby dziedziczne / zespoły predyspozycji do raka .

Czy wiesz, że ...

Stan podobny do zespołu Lyncha to rodzinna polipowatość gruczolakowata (lub FAP ).

Z jakimi innymi nowotworami złośliwymi wiąże się zespół Lyncha?

Oprócz raka jelita grubego, obecność zespołu Lyncha wywołuje predyspozycje do:

• Rak jajnika (lub rak jajnika);
• Rak endometrium (lub rak endometrium);
• Rak żołądka (lub rak żołądka);

• Rak jelita cienkiego (lub rak jelita cienkiego);
• Rak dróg żółciowych (lub rak dróg żółciowych);
• Rak wątroby (lub rak wątroby);
• Rak trzustki (lub rak trzustki);
• Rak prostaty (lub rak prostaty);
• Rak nerki (lub rak nerki);
• Rak dróg moczowych (lub rak dróg moczowych);
• Rak mózgu (lub rak mózgu);
• Rak skóry (lub rak skóry).

Inne nazwy zespołu Lyncha

Ze względu na związek z rakiem jelita grubego zespół Lyncha znany jest również jako dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości (w języku angielskim jest to dziedziczny rak jelita grubego bez polipowatości lub HNPCC ).

przyczyny

Zespół Lyncha jest związany z mutacją jednego z ludzkich genów znanych jako MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM .

Innymi słowy, osoba niesie zespół Lyncha, gdy jeden z genów MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM wykazuje zmianę w zwykłej sekwencji DNA.

Genetyczna mutacja jest zmianą w normalnej sekwencji DNA, która tworzy pewien gen.

Mutacje genetyczne odpowiedzialne za zespół Lyncha są zawsze wynikiem transmisji rodzicielskiej (tj. Pacjent otrzymuje go od jednego z rodziców); ta osobliwość czyni zespół Lyncha czysto dziedzicznym (lub rodzinnym ).

Jakie są konsekwencje mutacji MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM?

Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.

Wobec braku mutacji przeciwko nim geny MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM wytwarzają specjalne białka, których zadaniem jest poprawianie, podczas podziału komórek, błędów niedopasowania, jakie może spowodować proces duplikacji DNA .

Aby zrozumieć ...

Zjawisku podziału komórek zawsze towarzyszy proces duplikacji DNA, który gwarantuje, że dwie powstałe komórki mają taki sam materiał genetyczny jak komórka wyjściowa.

Powielanie DNA jest procesem, który obejmuje wiele białek, w tym te, które replikują materiał genetyczny i te, które korygują wszelkie błędy replikacji (tj. Wszelkie błędy w pierwszej klasie białek właśnie opisanych).

MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM to, jak już wspomniano, niektóre z genów, które produkują białka stosowane w celu zaradzenia wszelkim błędom w systemie duplikacji DNA.

W obecności mutacji związanych z zespołem Lyncha geny MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM tracą swoje zdolności, a to pozbawia system duplikacji DNA podstawowych elementów do korekty możliwych błędów replikacji materiału genetycznego.

Aby zrozumieć ...

Gdy jeden z genów MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM jest zmutowany, brakuje podstawowego białka w celu skorygowania błędów, które może popełnić proces duplikacji DNA.

NIEKTÓRE WAŻNE UWAGI

• W większości przypadków mutacje związane z zespołem Lyncha obejmują MLH1, MSH2 i MSH6; rzadziej wpływają na PMS2 i EPCAM.
• EPCAM nie wyraża białka zaangażowanego w korygowanie możliwych błędów wynikających z procesu duplikacji DNA; jest jednak nadal odpowiedzialny za zespół Lyncha, ponieważ ze względu na bliskość ludzkiego genomu do genu MSH2, jest on zdolny do zmiany swojej funkcji, gdy jest oczywiście nosicielem krytycznej mutacji.
• Nie wszyscy nosiciele mutacji genetycznych związanych z zespołem Lyncha rozwijają nowotwór złośliwy wśród tych wskazanych na początku artykułu.

  Powód, dla którego pojawienie się nowotworów złośliwych oszczędza niektórych pacjentów z zespołem Lyncha jest całkowicie nieznany.

Dlaczego zespół Lyncha predysponuje do wystąpienia nowotworów?

Ogólnie rzecz biorąc, nowotwory - takie jak rak jelita grubego, rak trzustki, rak jajnika, rak endometrium itp. - są wynikiem powolnego gromadzenia przez DNA zmian w niektórych krytycznych genach . Jest to główny powód, dla którego nowotwory są częstsze u starszych ludzi: u tych osób DNA rzeczywiście zdążyło zgromadzić odpowiednią liczbę zmian genetycznych zdolnych do wywołania procesu nowotworowego.

Zespół Lyncha predysponuje do pojawienia się guzów, ponieważ narażając produkcję białek, które naprawiają DNA podczas jego duplikacji, sprawia, że gromadzenie się przez materiał genetyczny jednej z tych zmian genetycznych jest bardziej prawdopodobne (i przyspiesza). odpowiedzialny za procesy nowotworowe.

U zdrowego osobnika system naprawczy odpowiedzialny za korygowanie błędów duplikacji DNA jest skuteczny, co zmniejsza ryzyko rozwoju zmian genetycznych związanych z nowotworami.

U osób z zespołem Lyncha ten sam system naprawczy nie jest zbyt skuteczny, co powoduje, że gromadzenie się tych zmian genetycznych jest bardziej prawdopodobne.

Zespół Lyncha jest chorobą dominującą autosomalną

Aby zrozumieć ...

Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.

Zespół Lyncha ma wszystkie cechy choroby autosomalnej dominującej .

Choroba genetyczna jest autosomalna dominująca, gdy mutacja tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczająca, aby się ujawnić.

Epidemiologia: kilka interesujących faktów na temat zespołu Lyncha

• Zespół Lyncha jest najważniejszym i najbardziej rozpowszechnionym stanem wśród tak zwanych chorób predysponowanych do nowotworów dziedzicznych.
• Według najbardziej wiarygodnych szacunków jedna na 300 osób urodzi się ze zmianą jednego z genów związanych z zespołem Lyncha.
• Wydaje się, że zespół Lyncha wiąże się co roku z 2-7% wszystkich nowych rozpoznań raka jelita grubego.
• Wiek, w którym zespół Lyncha zwykle powoduje guzy (w szczególności raka jelita grubego) wynosi od 40 do 50 lat.
• U osób z zespołem Lyncha średni wiek wystąpienia możliwego raka jelita grubego wynosi 44 lata; porównanie tych danych z tym, co dzieje się u osób bez omawianego syndromu, ponieważ średni wiek pojawienia się możliwego guza jelita grubego wynosi 64 lata.

Objawy i powikłania

Zespół Lyncha jest wolny od objawów, dopóki nie wywołuje powstawania złośliwego guza; w tym momencie objawia się typowymi objawami guza, na który się wyrosło.

Ogólnie zespół Lyncha powoduje złośliwość w wieku dorosłym, a dokładniej od 30 do 40 lat .

Typowe objawy raka jelita grubego

Biorąc pod uwagę szczególny związek między zespołem Lyncha a rakiem jelita grubego, warto pamiętać o typowych objawach i objawach tego nowotworu:

• Zmiana nawyków jelitowych;
• Krwawienie z odbytu;
• Krew w stolcu;
• Ból brzucha;
• Skurcze brzucha;
• Obrzęk brzucha;
• Odczuwanie niepełnego opróżniania jelit po wypróżnieniu;
• niedokrwistość;
• Słabość i łatwość zmęczenia;
• Utrata masy ciała bez wyraźnego powodu.

komplikacje

Powikłania zespołu Lyncha odpowiadają powikłaniom nowotworów złośliwych, które mogą z niego wynikać.

Kiedy powinienem iść do lekarza?

Osoby z zespołem Lyncha powinny przechodzić okresowe testy przesiewowe w celu identyfikacji nowotworów złośliwych związanych z ich dziedzicznym stanem.

Jest to najlepszy sposób na identyfikację potencjalnych transformacji nowotworowych związanych z mutacjami w jednym z genów MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 i EPCAM.

diagnoza

Do rozpoznania zespołu Lyncha wymagany jest test genetyczny na próbce krwi przypuszczalnej pacjenta.

Test genetyczny to analiza DNA mająca na celu identyfikację mutacji przeciwko genom krytycznym.

W przypadku konkretnego schorzenia, takiego jak zespół Lyncha (który przebiega bezobjawowo, aż do powstania guza), analiza DNA jest jedynym testem, który umożliwia jego identyfikację .

Kiedy podejrzewać zespół Lyncha: znaczenie historii rodziny

W przypadku choroby dziedzicznej, takiej jak zespół Lyncha (który powoduje objawy tylko wtedy, gdy rozwija się w guzy), historia rodziny jest jedynym badaniem, które pozwala nam podejrzewać jego obecność iw pewnym sensie umożliwia jego wczesną diagnozę.

Podstawowy punkt tak zwanej anamnezy, historia rodziny jest w rzeczywistości dochodzeniem dotyczącym patologii, na które cierpią najbliżsi krewni pacjenta.

Jeśli z wywiadu rodzinnego wynika, że ​​niektórzy krewni pacjenta byli lub są nosicielami zespołu Lyncha, lekarz diagnostyczny ma obowiązek rozważyć hipotezę, że ten sam pacjent może cierpieć na tę samą chorobę dziedziczną.

Co jeszcze jest podejrzane?

Oczekuje się, że lekarz podejrzewa zespół Lyncha, gdy przedwcześnie rozwinął się więcej niż jeden krewny pacjenta, w porównaniu z tym, co zdarza się w większości przypadków, jednym z nowotworów złośliwych związanych z wyżej wymienioną chorobą dziedziczną.

Test przesiewowy na wczesną diagnozę raka

Jak stwierdzono w poprzednim kroku tego artykułu, dobrze jest, że ludzie z zespołem Lyncha okresowo przechodzą (w oparciu o to, co ustalił lekarz prowadzący) niektóre testy przesiewowe w celu wczesnego wykrywania niektórych nowotworów złośliwych związanych z ich stanem,

Testy przesiewowe wskazane w obecności zespołu Lyncha obejmują:

• Dla mężczyzn i kobiet w wieku powyżej 25 lat, kolonoskopia co 1-2 lata i endoskopia przewodu pokarmowego w połączeniu z testem Helicobacter Pylori co 2-5 lat.
• Dla kobiet w wieku 30-35 lat i tylko w przypadku wywiadu rodzinnego guzów narządów płciowych, badania miednicy, USG miednicy i biopsji endometrium, wszystkie trzy rocznie.

terapia

Zespół Lyncha jest stanem nieuleczalnym, ponieważ nie ma leczenia zdolnego do wyeliminowania mutacji, która go wspiera.

Dlatego osoby urodzone z zespołem Lyncha są przeznaczone do życia z tym i z największym ryzykiem rozwoju szeregu niebezpiecznych nowotworów złośliwych.

Czy istnieje terapia nowotworów związanych z zespołem Lyncha?

Osoby z jednym z nowotworów związanych z zespołem Lyncha mogą polegać na tych samych zabiegach, pod warunkiem braku wspomnianego wcześniej stanu dziedzicznego. W praktyce oznacza to, że nosiciel zespołu Lyncha, który rozwija raka jelita grubego, otrzyma taką samą opiekę, jak nie-nosiciele zespołu Lyncha, u których rozwinął się ten sam nowotwór.

rokowanie

Zespół Lyncha jest stanem medycznym, który ma duże szanse na konsekwencje (związane z tym nowotwory złośliwe) ze skutkiem śmiertelnym.

Dlatego rokowanie w przypadku zespołu Lyncha należy uważać za nie sprzyjające .

profilaktyka

Zespół Lyncha jest niemożliwym warunkiem do uniknięcia .

Czy wiesz, że ...

Niektóre eksperymenty, godne dalszych badań, sugerują, że regularne przyjmowanie aspiryny przez nosicieli zespołu Lyncha zachowałoby ten ostatni od początku raka jelita grubego.