ogólność
Zespół Alporta jest rzadką dziedziczną chorobą genetyczną, która powoduje postępującą utratę czynności nerek, utratę słuchu i anomalie oka.
Przyczyną zespołu Alporta jest mutacja genów zaangażowanych w wytwarzanie białka niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania nerek, ucha wewnętrznego i oczu.
Rozpoznanie zespołu Alporta opiera się na badaniu fizykalnym, historii choroby, biopsji nerek i badaniu genetycznym.
Obecnie osoby cierpiące na zespół Alporta mogą polegać tylko na leczeniu objawowym, to znaczy, że łagodzą objawy i opóźniają powikłania.
Czym jest zespół Alport?
Zespół Alporta to rzadkie zaburzenie genetyczne, które powoduje poważne problemy z nerkami, utratę słuchu i zaburzenia widzenia u osób, które je niosą.
Zespół Alporta jest chorobą dziedziczną, w której termin „dziedziczny” oznacza „przekazywany przez jednego lub oboje rodziców”.
Epidemiologia: jak powszechny jest zespół Alporta?
Według statystyk jedna osoba na 50 000 urodziłaby się z zespołem Alporta.
Synonimy
Ze względu na odziedziczoną naturę i zaangażowanie nerek zespół Alporta znany jest również w dziedzinie medycyny jako dziedziczne zapalenie nerek .
przyczyny
Zespół Alport jest spowodowany mutacją - czyli nieprawidłową zmianą - w jednym lub więcej z 3 ludzkich genów nazwanych literami COL4A3, COL4A4 i COL4A5 .
Gdzie rezydują geny odpowiedzialne za zespół Alporta?
Podczas gdy dla genów COL4A3 i COL4A4 lokalizacja jest zarówno dla chromosomu 2 ludzkiego genomu, dla genu COL4A5 znajduje się on na chromosomie X ludzkiego genomu.
Chromosom 2 jest autosomalnym chromosomem ; z drugiej strony chromosom X jest chromosomem płciowym, który jest chromosomem, od którego zależy płeć osobnika.
Skutki mutacji
Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.
Gdy są wolne od mutacji (a więc u zdrowej osoby), 3 geny związane z zespołem Alporta wytwarzają podstawowy składnik białkowy do prawidłowego wytwarzania, przetwarzania i ostatecznej struktury kolagenu typu IV, który jest powszechny w nerkach, w uchu wewnętrznym iw oczach .
Gdy zamiast tego padają ofiarą mutacji, 3 geny związane z zespołem Alport tracą zdolność do generowania składnika białkowego niezbędnego do realizacji wspomnianego wcześniej kolagenu typu IV, co wiąże się ze zmianą tkanek nerek, ucha wewnętrznego i oczu, przy czym wynikające z tego dysfunkcje tych narządów.
Czy wiesz, że ...
Zaangażowanie kolagenu typu IV przez zespół Alporta powoduje, że jest to choroba tkanki łącznej, taka jak zespół Ehlersa Danlosa lub zespół Marfana .
FISIOPATOLGIA: NIEKTÓRE DODATKOWE SZCZEGÓŁY
Geny związane z zespołem Alport przyczyniają się do powstawania wariantu kolagenu typu IV, który jest niezbędny do:
- Prawidłowe działanie filtrujące kłębuszków nerkowych przeciwko krwi.
Wyjaśnienie. Kłębuszki nerkowe zlokalizowane w nerkach są szczególnymi aglomeratami naczyń krwionośnych, zdolnymi do usuwania (jak gdyby były filtrami) substancji odpadowych z krwi i tworzenia moczu.
Wraz ze zmianą ich kolagenu typu IV te struktury nerkowe zawodzą w działaniach filtrujących i tworzenia moczu.
- Dzieło przekładu, wykonane przez organ Cortiego ucha wewnętrznego, fal dźwiękowych w impulsach nerwowych.
Wyjaśnienie. Organ Cortiego jest strukturą ucha wewnętrznego odpowiedzialną za przekształcanie fal dźwiękowych postrzeganych przez ucho w „czytelne” i „interpretowalne” sygnały nerwowe z ludzkiego mózgu.
Zmiana kolagenu typu IV w połączeniu z narządem Corti osłabia proces przekładania dźwięku na język ludzkiego układu nerwowego.
- Utrzymanie właściwego kształtu soczewki, odpowiedniej sztywności rogówki i normalnego koloru nabłonka barwnikowego siatkówki.
Wyjaśnienie. Kształt soczewki krystalicznej i sztywność rogówki są niezbędne dla funkcji wzroku i zdrowia oczu (z drugiej strony kolor nabłonka barwnikowego siatkówki wydaje się nie mieć znaczenia w tych obszarach).
Obecność w oczach zmienionego kolagenu typu IV modyfikuje kształt soczewki krystalicznej, sztywność rogówki i kolor nabłonka barwnikowego siatkówki.
Wszystkie te informacje wyjaśniają, dlaczego zespół Alporta wiąże się z pewną symptomatologią.
Zespół dziedziczenia Alporta
Aby zrozumieć ...
- Każdy ludzki gen jest obecny w dwóch kopiach, zwanych allelami, jeden pochodzenia matczynego i jeden pochodzenia ojcowskiego.
- Choroba dziedziczna jest autosomalna dominująca, gdy wystąpienie mutacji tylko jednej kopii genu, która ją powoduje, jest wystarczające.
- Choroba dziedziczna jest autosomalna recesywna, gdy wymagana jest mutacja obu kopii genu, która ją powoduje.
Zespół Alporta przedstawia 3 różne modele dziedziczenia .
Zgodnie z najczęstszym wzorem dziedziczenia (80% przypadków), zespół Alporta jest tak zwaną chorobą dziedziczną powiązaną z chromosomem X (taką jak hemofilia lub ślepota barwna), ponieważ zależy od mutacji genu COL4A5 zlokalizowanego na chromosomie seksualne X.
Zgodnie z drugim najczęstszym modelem dziedziczenia (około 10% przypadków), zespół Alporta zachowuje się jak tzw. Autosomalna recesywna dziedziczna choroba, ponieważ ze względu na swoją obecność potrzebna jest specyficzna mutacja w obu allelach jednego z genów COL4A3 i COL4A4, zlokalizowany na chromosomie 2.
Wreszcie, zgodnie z mniej powszechnym modelem dziedziczenia (około 5% przypadków), zespół Alporta stanowi przykład choroby dziedzicznej autosomalnie dominującej, ponieważ specyficzna mutacja w jednym z alleli genów COL4A3 i COL4A4 jest wystarczająca do jej manifestacji,
SYNDROM ALPORTU ZŁĄCZONY DO CHROMOSOME X
Zespół Alporta sprzężony z chromosomem X ma najgorsze skutki u mężczyzn.
Zjawisko to związane jest z zestawem chromosomów seksualnych, który charakteryzuje mężczyzn i kobiety; u kobiety w rzeczywistości istnieją dwa chromosomy X, które w obecności mutacji przeciwko jednemu z nich pomagają sobie nawzajem (ten zdrowy kompensuje mniej lub bardziej skutecznie błędy zmienionego); u ludzi istnieje jednak tylko jeden chromosom X (drugi jest chromosomem płci Y), który poddany mutacjom, nie może liczyć na wsparcie jakiegokolwiek innego chromosomu o równych funkcjach.
AUTOSOMIC RECESSIVE ALPORT SYNDROME
Zespół Alporta z zachowaniem autosomalnym recesywnym powoduje objawy i podobne objawy zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet.
DOMINANT AUTOSOMIC ALPORT SYNDROME
Syndrom Alportu z autosomalnym dominującym zachowaniem dotyka mężczyzn i kobiety o tym samym nasileniu.
Objawy i powikłania
Z powodu braku odpowiedniego kolagenu typu IV w nerkach, uchu wewnętrznym i oczach, zespół Alporta klasycznie określa:
- Postępująca i nieubłagana utrata funkcji nerek,
- Zmniejszenie zdolności słyszenia e
- Zaburzenia oka w połączeniu z deficytami widzenia .
W niektórych rzadkich przypadkach zespół Alporta ma tak rozległe skutki, że do wskazanych powyżej konsekwencji, dodaje również rozległą leiomyomatozę przełyku i drzewa tchawiczo-oskrzelowego oraz poważne problemy naczyniowe ( rozwarstwienie aorty i tętniak aorty brzusznej lub piersiowej) ).
Utrata funkcji nerek: objawy
Założenie: z wyrażeniem „postępująca utrata funkcji nerek”, lekarze zamierzają, aby nerki i ich wewnętrzne struktury (np. Kłębuszki nerkowe) podlegały stopniowemu zmniejszaniu się ich zdolności filtracyjnej i produkcji moczu.
W obecności zespołu Alporta objawy związane z utratą czynności nerek składają się głównie z krwiomoczu, czyli krwi w moczu i białkomoczu, czyli obecności białka w moczu.
Krwiomocz jest dość wczesnym objawem, w tym sensie, że u osób z zespołem Alporta pojawia się on w młodym wieku; w większości przypadków jego rozpoznanie jest możliwe tylko za pomocą mikroskopu ( krwiomocz mikroskopowy ).
Natomiast białkomocz jest późniejszym objawem, to znaczy pojawia się, gdy zespół Alporta znajduje się w bardziej zaawansowanym stadium.
Zmniejszona zdolność słyszenia: szczegóły
Na poziomie słuchu zespół Alporta powoduje częściową głuchotę ; precyzyjnie, wywołuje niedosłuch odbiorczy, który uniemożliwia pacjentowi słyszenie dźwięków o wysokich częstotliwościach ( utrata słuchu wysokiej częstotliwości).
Rozwój problemów ze słuchem po stronie osób cierpiących na zespół Alporta różni się w zależności od mutacji genu i rodzaju dziedziczenia; W rzeczywistości:
- Jeśli mutacja znajduje się w COL4A5, samce rozwijają utratę słuchu pod koniec dzieciństwa, podczas gdy samice, w tych rzadkich okolicznościach, w których są zainteresowane, rozwijają je na starość;
- Jeśli mutacja występuje w COL4A4 lub COL4A3, a choroba jest autosomalnym typem recesywnym, zarówno pacjent, jak i pacjentka skarżą się na pierwsze objawy utraty słuchu w późnym dzieciństwie lub we wczesnym okresie dojrzewania;
- Jeśli mutacja występuje w COL4A4 lub COL4A3, a choroba jest dominująca autosomalnie, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet rozwija się niedosłuch odbiorczy w starszym wieku.
Z nieznanych jeszcze przyczyn zespół Alport ratuje niektórych pacjentów z problemami ze słuchem; innymi słowy, z nieznanych przyczyn niektórzy nosiciele zespołu Alporta nie rozwijają żadnego niedosłuchu odbiorczego.
Anomalie wzrokowe i deficyty wizualne: szczegóły
Obserwowane tylko u pewnego odsetka pacjentów, anomalie oczne wywołane przez zespół Alporta są spowodowane stanami takimi jak: stożek rogówki, soczewica, zaćma i obecność plam na plamce siatkówki .
Z wyjątkiem obecności plam na plamce siatkówki, wszystkie wymienione powyżej warunki wpływają mniej lub bardziej głęboko na zdolności wzrokowe pacjentów.
Rozlana leiomyomatoza przełyku i drzewa tchawiczo-oskrzelowego
Rozlana leiomyomatoza przełyku i drzewa tchawiczo-oskrzelowego to rzadkie guzy łagodne, które u osób z zespołem Alporta mogą powodować:
- dysfagia;
- Wymioty poposiłkowe;
- Ból w nadbrzuszu i ból pozagałkowy;
- Nawracające zapalenie oskrzeli;
- duszność;
- kaszel;
- Skrzeczenie podczas oddechu.
komplikacje
Głównym powikłaniem zespołu Alporta jest stan końcowej niewydolności nerek, wynikający z postępującej i nieubłaganej utraty czynności nerek.
W medycynie określenie „końcowa niewydolność nerek” wskazuje na końcowy etap, jak również najpoważniejszy etap przewlekłej niewydolności nerek, tj. Stan, w którym nerki całkowicie i definitywnie utraciły swoją zdolność funkcjonalną.
Odpowiedzialny za bardzo poważne konsekwencje (np. Nadciśnienie, obrzęk płuc, łamliwość kości, immunosupresja, uszkodzenie układu nerwowego itp.), Schyłkowa niewydolność nerek wymaga przewlekłego leczenia, takiego jak dializa i jest najważniejszym wskazaniem do operacji przeszczep chirurgiczny jak nerka .
INNE POWIKŁANIA
Innymi możliwymi powikłaniami zespołu Alporta, które również mają wysoką śmiertelność, są krwawienia wewnętrzne, które następują po zranieniu rozwarstwienia aorty lub ewentualnym tętniaku aorty piersiowej lub brzusznej.
diagnoza
Z reguły do diagnozy zespołu Alport lekarze wykorzystują informacje z:
- Badanie fizykalne.
- Anamneza ;
- Biopsja nerek ;
- Test genetyczny .
Badanie fizykalne
Jest to medyczna obserwacja objawów i objawów wykazywanych przez pacjenta.
W kontekście zespołu Alport ujawnia część problemów z nerkami, problemy ze słuchem (jeśli występują) i anomalie oczne (jeśli występują).
historia
Jest to krytyczne badanie symptomatologii poprzez konkretne pytania, połączone z badaniem historii rodziny pacjenta.
W ramach procedury badania, która służy rozpoznaniu zespołu Alporta, wywiad pozwala lekarzowi znać dokładny moment wystąpienia objawów i wiedzieć, czy w rodzinie pacjenta występuje choroba dziedziczna.
Biopsja nerek
Polega na zbieraniu i analizie laboratoryjnej próbki komórek nerkowych.
W kontekście zespołu Alporta jest on przydatny do oceny stanu zdrowia nerek i do stwierdzenia braku funkcjonalnego kolagenu typu IV.
Biopsja nerek jest ważnym krokiem w diagnozie zespołu Alporta, ponieważ, jeśli jest na czas, pozwala zaplanować najwłaściwszą terapię tak szybko, jak to możliwe.
Test genetyczny
To analiza DNA ma na celu wykrycie mutacji krytycznych genów.
W kontekście zespołu Alporta stanowi on test potwierdzający diagnozę i badanie, dzięki któremu można ustalić precyzyjny zmutowany gen i rodzaj dziedziczenia.
terapia
Z syndromu Alporta nie da się wyleczyć ; jednak osoby dotknięte chorobą mogą polegać na różnych metodach leczenia objawowego, które pozwalają kontrolować objawy i opóźnić wystąpienie powikłań.
Czy wiesz, że ...
Aby móc wyjść z choroby, takiej jak zespół Alporta, konieczne byłoby wyeliminowanie mutacji genetycznej lub anulowanie jej skutków w taki sposób, aby kolagen typu IV był normalny i funkcjonalny.
Leczenie objawowe: z czego składa się?
Lista metod leczenia objawowego zespołu Alport obejmuje:
- Terapia farmakologiczna oparta na inhibitorach ACE ;
- Klasyczne terapie farmakologiczne przewidziane w obecności przewlekłej niewydolności nerek;
- Dializa;
- Przeszczep nerki;
- Korzystanie z aparatu słuchowego ;
- Zabiegi na stożek rogówki, soczewkę i / lub zaćmę.
inhibitory ACE
Normalnie wskazane do leczenia nadciśnienia i niektórych chorób układu krążenia, inhibitory ACE stosuje się w obecności zespołu Alporta, ze względu na ich wykazaną zdolność do spowalniania postępującego spadku czynności nerek, typowego dla wspomnianej choroby dziedzicznej.
Dzięki tej zdolności inhibitory ACE umożliwiają opóźnienie niewydolności nerek i potrzebę ważnych terapii, takich jak dializa lub przeszczep nerki.
Z nieznanych przyczyn u niektórych osób z zespołem Alporta inhibitory ACE są nieskuteczne; wyjaśnia to, dlaczego lekarze szukają leków o podobnej mocy.
TERAPIE FARMAKOLOGICZNE DLA PRZEWLEKŁEJ AWARII NEREK
Gdy zespół Alporta spowodował przewlekłą niewydolność nerek, istnieje kilka przydatnych leków, w tym:
- Leki przeciw nadciśnieniu tętniczemu (wśród nich są wspomniane już inhibitory ACE i ARB oraz leki moczopędne);
- Suplementy wapnia i witaminy D (w celu ochrony kości przed złamaniami);
- Siarczan polistyrenu sodu i jego analogi (aby zapobiec gromadzeniu się potasu we krwi).
PRZEKAZANIE DIALIZY I NEREKU
Dializa jest zabiegiem, który sztucznie odtwarza pewne funkcje nerek, oczyszczając krew z nadmiaru produktów odpadowych i wody.
Z drugiej strony przeszczep nerki to operacja polegająca na zastąpieniu jednej lub obu nerek zdrową nerką od zgodnego dawcy (dawca może nie żyć lub żyć).
Zarówno dializa, jak i przeszczep nerki są wskazane, gdy zespół Alporta znajduje się w najbardziej zaawansowanym stadium, tj. Gdy występuje końcowa niewydolność nerek.
APARATURA AKUSTYCZNA
W przypadku zespołu Alporta aparat słuchowy jest lekarstwem wskazanym dla wszystkich pacjentów z częściową głuchotą.
LECZENIE KERATOCON, LENTICON I CATARACT
Gdy zespół Alporta wpływa na oczy, powodując stożek rogówki, soczewkę i / lub zaćmę, pacjenci mogą polegać na chirurgii oka, której wyniki są więcej niż zadowalające.
Jakie są dane medyczne dotyczące leczenia objawowego zespołu Alporta?
Leczenie objawowe zespołu Alporta wymaga skoordynowanej interwencji kilku specjalistów medycznych, w tym: pediatrów, nefrologów, audiologów i okulistów.
rokowanie
Zespół Alport ma inne rokowanie w zależności od genu związanego z jego obecnością; jednakże, ogólnie rzecz biorąc, nigdy nie jest dobroczynny, ponieważ nieuleczalność stanu osobno, każdy pacjent ma cierpieć z powodu utraty funkcji nerek.
profilaktyka
Zespół Alport jest niemożliwym warunkiem do uniknięcia .
