doksorubicyna

Doksorubicyna - znana również jako adriamycyna - jest antybiotykiem antracyklinowym o działaniu przeciwnowotworowym o szerokim spektrum przeciwnowotworowym.

Doksorubicyna - struktura chemiczna

wskazania

Do czego używa

Stosowanie doksorubicyny jest wskazane w leczeniu następujących chorób:

Rak piersi;
kostniakomięsaka;
Drobnokomórkowy rak płuc;
Rak pęcherza moczowego;
Chłoniak Hodgkina i chłoniaka nieziarniczego;
Ostra białaczka limfatyczna;
Ostra białaczka mieloblastyczna;
Szpiczak mnogi;
Zaawansowany rak endometrium;
Guzy tarczycy;
Niektóre rodzaje guzów z przerzutami i bez pęcherza;
Guz Wilmsa (rodzaj guza dziecięcego);
Zaawansowany nerwiak niedojrzały (nowotwór dziecięcy atakujący tkankę nerwową).

ostrzeżenia

Doksorubicyna powinna być podawana wyłącznie przez wyspecjalizowany personel i wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu leków przeciwnowotworowych.

Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania doksorubicyny w następujących przypadkach:

U pacjentów w podeszłym wieku;
U pacjentów, którzy cierpieli na choroby serca;
U pacjentów, którzy doznali uszkodzenia szpiku kostnego;
U pacjentów leczonych radioterapią na poziomie jamy klatki piersiowej (śródpiersie);
U pacjentów leczonych innymi antracyklinowymi lekami przeciwnowotworowymi.

Szczepienia nie są zalecane podczas leczenia doksorubicyną.

Ponieważ doksorubicyna wywołuje zahamowanie czynności szpiku (zahamowanie czynności szpiku kostnego), morfologię krwi należy sprawdzić przed podaniem każdego nowego leku.

Podczas całego okresu leczenia doksorubicyną konieczne jest regularne kontrolowanie klatki piersiowej w celu sprawdzenia czynności płuc.

Ponieważ doksorubicyna może powodować kardiomiopatie, należy wykonywać regularne elektrokardiogramy.

Ponieważ doksorubicyna może powodować hiperurykemię (podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi), urykemia musi być ściśle kontrolowana.

Podczas leczenia doksorubicyną konieczne jest ciągłe monitorowanie czynności wątroby i nerek.

Doksorubicyny nie można podawać dożylnie w następujących przypadkach:

U pacjentów z mielosupresją;
U pacjentów z zapaleniem jamy ustnej;
U pacjentów cierpiących na choroby zakaźne;
U pacjentów, u których czynność wątroby jest poważnie zaburzona;
U pacjentów z chorobami serca;
U pacjentów wcześniej leczonych maksymalnymi dawkami innych antracyklinowych leków przeciwnowotworowych.

Z drugiej strony doksorubicyny dopęcherzowej nie można podawać w następujących przypadkach:

U pacjentów, u których nowotwór rozprzestrzenił się na ściany pęcherza;
U pacjentów z zapaleniem pęcherza;
U pacjentów z zakażeniami dróg moczowych;
U pacjentów z krwiomoczem (krew w moczu);
U pacjentów mających problemy z użyciem cewnika.

Doksorubicyna może powodować działania niepożądane, które mogą zagrozić prowadzeniu pojazdu lub użytkowaniu maszyn.

interakcje

Należy zachować ostrożność podczas podawania doksorubicyny pacjentom, którzy przyjmowali inne leki mogące wpływać na czynność serca. Leki te obejmują 5-fluorouracyl, cyklofosfamid, paklitaksel, trastuzumab (leki przeciwnowotworowe) i blokery kanału wapniowego (leki stosowane w leczeniu nadciśnienia).

Podawanie doksorubicyny pacjentom wcześniej leczonym 6-merkaptopuryną (innym lekiem przeciwnowotworowym) powoduje zwiększone ryzyko działań niepożądanych na wątrobę.

Skutki uboczne indukowanego doksorubicyną szpiku kostnego mogą zwiększyć się u pacjentów leczonych następującymi lekami:

Cytarabina, cisplatyna lub cyklofosfamid, inne leki przeciwnowotworowe;
leki sulfonamidy, leki przeciwbakteryjne;
Chloramfenikol, antybiotyk;
Fenytoina, lek przeciwpadaczkowy;
Pochodne amidopiryny, NLPZ;
Leki przeciwretrowirusowe do leczenia HIV.

Ponadto cyklofosfamid może zwiększać skutki uboczne pęcherza wywołane doksorubicyną.

Jednoczesne przyjmowanie doksorubicyny i cyklosporyny (leku immunosupresyjnego stosowanego w zapobieganiu odrzucaniu przeszczepów) lub cymetydyny (leku stosowanego w leczeniu wrzodu żołądka) może powodować zwiększenie stężenia doksorubicyny w osoczu.

Jednoczesne przyjmowanie doksorubicyny i fenobarbitalu (stosowanego w leczeniu padaczki) lub ryfampicyny (antybiotyk) może powodować zmniejszenie stężenia doksorubicyny w osoczu iw konsekwencji zmniejszenie skuteczności terapeutycznej.

Doksorubicyna może zmniejszać skuteczność digoksyny (leku stosowanego w celu zwiększenia siły skurczu serca).

Jednoczesne stosowanie doksorubicyny z radioterapią może powodować zwiększenie działań niepożądanych.

Efekty uboczne

Doksorubicyna może wywoływać różne rodzaje działań niepożądanych. Rodzaj działań niepożądanych i intensywność, z jaką występują, różnią się w zależności od osoby.

Poniżej przedstawiono główne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu doksorubicyną.

Reakcje alergiczne

Doksorubicyna może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Reakcje te mogą objawiać się obrzękiem warg, twarzy i szyi, powodującym trudności w oddychaniu, pokrzywkę, wysypkę i wstrząs anafilaktyczny.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Leczenie doksorubicyną może powodować ciężką mielosupresję. Ta supresja prowadzi do zmniejszenia produkcji komórek krwi (zmniejszona hematopoeza), co może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego;
Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Ponadto zahamowanie czynności szpiku kostnego może spowodować zatrucie krwi, wstrząs septyczny, niedotlenienie tkanek i śmierć tkanek. W każdym razie ten efekt uboczny jest zwykle tymczasowy.

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie doksorubicyną może powodować nudności, wymioty, ból brzucha i biegunkę.

Wymioty mogą być kontrolowane przez leki przeciwwymiotne, podczas gdy biegunka może być leczona lekami przeciwbiegunkowymi. Jeśli jednak objawy te utrzymują się lub występują w ciężkiej postaci, należy poinformować onkologa, że zdecyduje, jak postępować. W każdym razie dobrze jest dużo pić, aby uzupełnić utracone płyny.

Ponadto lek może powodować krwawienie z żołądka lub jelit, wrzody i martwicę komórek tkanki w jelicie grubym z krwawieniem i infekcjami. Te działania niepożądane mogą wystąpić szczególnie wtedy, gdy doksorubicyna jest podawana w skojarzeniu z cytarabiną (inny lek przeciwnowotworowy).

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Leczenie doksorubicyną może powodować ostrą niewydolność nerek, trudności z oddawaniem moczu, ból lub pieczenie podczas oddawania moczu, zmniejszenie wydalania moczu, zwiększoną częstość oddawania moczu, skurcze pęcherza i zapalenie pęcherza z krwią w moczu.

Gdy doksorubicyna jest podawana dopęcherzowo, może powodować chemiczne zapalenie pęcherza moczowego.

Ponadto lek powoduje, że mocz staje się czerwony.

Zaburzenia serca

Leczenie doksorubicyną może powodować kardiotoksyczność, zaburzenia rytmu serca, zmniejszenie ilości krwi pompowanej z serca do organizmu, niewydolność lewego serca, zapalenie osierdzia, blok przedsionkowo-komorowy lub odnogi pęczka Hisa i kardiomiopatię ze skutkami śmiertelnymi.

Kardiotoksyczność może być zwiększona u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni radioterapią lub innymi lekami kardiotoksycznymi, u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów z nadciśnieniem.

białaczka

Gdy doksorubicyna jest związana z innymi lekami przeciwnowotworowymi, może sprzyjać wystąpieniu białaczki.

Zespół ręka-stopa

Doksorubicyna może powodować ten zespół, który charakteryzuje się zaczerwienieniem, bólem, obrzękiem i mrowieniem w dłoniach i / lub podeszwach stóp. Czasami mogą powstawać pęcherze.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Leczenie doksorubicyną może powodować wypadanie włosów, reakcje nadwrażliwości na światło, zaczerwienienie skóry, świąd, wysypkę, pokrzywkę, pigmentację skóry i paznokci, odwarstwienie paznokci i rogowacenie słoneczne.

Zaburzenia wątroby

Leczenie doksorubicyną może powodować przemijające zmiany we krwi enzymów wątrobowych, ale może również powodować poważne uszkodzenie wątroby prowadzące do rozwoju marskości wątroby.

bezpłodność

Leczenie doksorubicyną może powodować brak miesiączki (tj. Brak cyklu miesiączkowego) u kobiet i azoospermię lub oligospermię (odpowiednio, liczbę plemników lub redukcję nasienia) u mężczyzn.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu doksorubicyną to:

Reakcje alergiczne w częściach ciała już leczonych radioterapią;
gorączka;
wstrząsy;
zawroty głowy;
hiperurykemia;
zapalenie błony śluzowej;
zapalenie przełyku;
zapalenie jamy ustnej;
anoreksja;
Tworzenie się wrzodów w błonie śluzowej jamy ustnej, gardła, przełyku, żołądka lub jelit;
Pigmentacja wewnętrznej wyściółki jamy ustnej;
zapalenie spojówek;
zapalenie rogówki;
Skurcz oskrzeli.

przedawkować

Ponieważ doksorubicyna jest podawana wyłącznie przez wyspecjalizowany personel, jest bardzo mało prawdopodobne, że zostanie podana dawka leku.

Możliwe objawy, które mogą wystąpić po przedawkowaniu:

Zapalenie żołądka i jelit;
Zahamowanie czynności szpiku kostnego;
Problemy z sercem.

Mechanizm działania

Doksorubicyna ma swoje działanie cytotoksyczne (toksyczne na komórki) poprzez dwa mechanizmy:

Jest zdolny do przeplotu w podwójnej nici DNA. W ten sposób powstaje kompleks DNA-lek, który hamuje podział komórek. Mechanizm ten nie jest jednak wystarczający do zabicia komórek złośliwych;
Jest zdolny do hamowania topoizomerazy typu II. Enzym ten ma zdolność do cięcia i spawania dwóch nici tworzących DNA i odgrywa kluczową rolę w procesie replikacji komórek. Gdy enzym zostanie zahamowany, komórka nie jest już w stanie dzielić się i ulega mechanizmowi zaprogramowanej śmierci komórki zwanej apoptozą.

Sposób użycia - Dawkowanie

Doksorubicyna jest dostępna do podawania dożylnego i dopęcherzowego (lub dopęcherzowego). Wygląda jak czerwona ciecz.

Dożylna doksorubicyna może być podawana trzema różnymi drogami:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Z drugiej strony, podawanie dopęcherzowe następuje przez bezpośrednie wkroplenie do pęcherza moczowego.

Dawka doksorubicyny musi być ustalona przez lekarza indywidualnie, w zależności od powierzchni ciała, wieku i stanu klinicznego każdego pacjenta. Ponadto dawka podawanego leku zależy również od wszelkich innych terapii przeciwnowotworowych, którym poddano pacjentów.

U dzieci, pacjentów w podeszłym wieku i pacjentów z chorobami nerek i (lub) wątroby może być konieczne zmniejszenie podawanej dawki.

Ciąża i laktacja

Stosowanie doksorubicyny w czasie ciąży nie jest zalecane.

Co więcej, zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby zapobiec wystąpieniu ciąży, zarówno podczas leczenia lekiem, jak i przez okres co najmniej sześciu miesięcy od końca tego samego.

Stosowanie doksorubicyny przez matki karmiące piersią nie jest zalecane.