Leki do leczenia hiperamonemii

definicja

Wśród zaburzeń metabolicznych hiperamonemia charakteryzuje się nadmierną nadwyżką amoniaku we krwi: mówimy o bardzo poważnym stanie klinicznym, który może doprowadzić pacjenta do encefalopatii i śmierci w krótkim czasie.

przyczyny

Istnieją dwa rodzaje hiperamonemii:

1. Pierwotna hiperamonemia: ekspresja genetycznych mutacji metabolicznych, w których enzymy biorące udział w złożonym cyklu mocznikowym nie są w stanie prawidłowo spełniać swojej funkcji
2. Wtórna hiperamonemia: także w tym przypadku mutacja metaboliczna może mieć podłoże genetyczne. Wrodzony błąd wpływający na metabolizm pośredni może być spowodowany zmniejszoną aktywnością enzymów, które nie należą do cyklu mocznikowego, ale są jednak zaangażowane w ważne reakcje metaboliczne (np. Defekty utleniania kwasów tłuszczowych). Wtórna hiperamonemia może również powodować niewydolność wątroby, marskość wątroby, zapalenie wątroby, ostre infekcje wirusowe, spożycie toksyn, choroby wątroby, poważne reakcje na leki (np. W leczeniu gruźlicy)

• Nieokreślona hipoteza: leki do leczenia białaczki mogą promować stan wtórnej hiperamonemii.

objawy

Symptomatologia hiperamonemii, ewidentnie ciężka, charakteryzuje się obecnością encefalopatii metabolicznej często związanej z zasadowicą oddechową, zmianą czynności wątroby, pobudzeniem, dezorientacją, dezorientacją, sennością. Często choroba szybko degeneruje się w kierunku śpiączki i drgawek.

Zwykle poziomy amoniaku we krwi mieszczą się w przedziale 21–50 µmol / l (15–60 µg / 100 ml).

Informacje o hipermonemii - Leki stosowane w leczeniu hipermonemii nie mają na celu zastąpienia bezpośredniego związku między pracownikiem służby zdrowia a pacjentem. Zawsze należy skonsultować się z lekarzem i / lub specjalistą przed podjęciem Hyperammonemia - Leki stosowane w leczeniu hipermonemii.

narkotyki

Hipermonemia jest kliniczną sytuacją pod każdym względem: pacjent musi być natychmiast uratowany i hospitalizowany, ponieważ objawy związane z chorobą mogą gwałtownie się wytrącić i spowodować nieodwracalne uszkodzenia aż do śmierci. Nadmiar amoniaku należy natychmiast usunąć, aby uniknąć nieodwracalnego uszkodzenia układu nerwowego.

Podawanie glukozy i lipidów wydaje się być raczej użyteczną opcją terapeutyczną do zmniejszania syntezy amoniaku poprzez metabolizm endogennych białek; z tego samego powodu czasami zaleca się również podawanie argininy. U niektórych pacjentów z hiperamonemią leczenie dożylne benzoesanem sodu i fenylooctanem sodu wydaje się gwarantować lepszy wynik.

Krok do zrozumienia ... przypomnijmy krótko, że amoniak, substancja zawierająca azot, jest produktem pochodzącym z katabolizmu białek; przed wydaleniem z moczem amoniak jest zwykle przekształcany przez nerki w mocznik, substancję, która jest mniej toksyczna niż poprzednia.

Jednak dializa jest najskuteczniejszą opcją terapeutyczną, która kiedykolwiek wyeliminuje nadmiar amoniaku; alternatywnie możliwe jest poddanie pacjenta hemofiltracji, szczególnie wskazanej u noworodków cierpiących na hiperamonemię.

Leczeniu farmakologicznemu zawsze towarzyszy ważna modulacja dietetyczna, polegająca na całkowitym zawieszeniu spożycia białka; podkreślić jednak, że sam organizm odmawia jedzenia w kontekście hiperamonemii (samoobrony).

Leczenie awaryjne w leczeniu hiperamonemii:

1. Całkowite zniesienie spożycia białka
2. Utrzymuj odpowiednie spożycie kalorii zdolne do hamowania katabolizmu endogennego
3. Dożylna infuzja leków, przydatna do aktywowania alternatywnych sposobów eliminacji azotu

• Chlorowodorek L-argininy (np. Bioarginina): dożylnie, podawać lek w dawce 600 mg / kg w ciągu 1 godziny, a następnie 2-4 mmol / kg przez 24 godziny, dzieląc ładunek na 4 dawki.
• Benzoesan sodu (np. Benzoesan sodu TN): dożylnie, podawać lek w początkowej dawce 250 mg / kg; kontynuować leczenie 250 mg / kg dziennie, równo podzielone na 4 dawki.
• Fenylomaślan sodu (np. Ammonaps): dostępny w postaci tabletek lub granulek, lek jest wskazany do leczenia pacjentów cierpiących na hiperamonemię lub w każdym przypadku z zaburzeniami cyklu mocznikowego. Lek nie jest stosowany w monoterapii: w rzeczywistości zaleca się przestrzeganie wszystkich wskazań lekarza, który najprawdopodobniej zaleci przyjmowanie tego leku w połączeniu z innymi, a także spersonalizowaną dietę o bardzo niskiej zawartości białka. Dawkowanie powinno być określone przez lekarza zgodnie z wartościami amoniaku we krwi. Granulki są zarezerwowane dla noworodków cierpiących na hiperamonemię, niezdolnych do połykania tabletek.

4. Dializa awaryjna (w przypadku niepowodzenia opisanej powyżej terapii lekowej): wskazana w celu przyspieszenia eliminacji nagromadzonego amoniaku.

Alternatywne leki do leczenia hiperamonemii

• Kwas karglumowy (np. Carbaglu): dzienne obciążenie należy podzielić równo na dwie dawki i w sumie około 100 mg. Rozpocząć leczenie dawką 100-250 mg / kg, przyjmowaną doustnie, bezpośrednio przed dwoma głównymi posiłkami. Zaleca się stosowanie tego schematu terapeutycznego w połączeniu z innymi terapiami w leczeniu hiperamonemii. Dokładna dawka powinna być ustalona na podstawie stężenia amoniaku w osoczu. Dawka podtrzymująca jest na ogół mniejsza niż 100 mg na dobę, którą należy zawsze podzielić na dwie dawki w ciągu 24 godzin, przed posiłkami. Skonsultuj się z lekarzem.

Leczenie podtrzymujące (zapobieganie nawrotom) : leczenie podtrzymujące po epizodach hiperamonemii opiera się zarówno na korekcie diety, jak i profilaktycznym leczeniu farmakologicznym:

1. Szanse wystąpienia hiperamonemii po pierwszym epizodzie są bardzo wysokie; dlatego zaleca się uważne przestrzeganie wszystkich instrukcji lekarza, w tym pełne przestrzeganie niestandardowych zasad żywieniowych. Zaleca się stosowanie diety niskobiałkowej; specyficzne dzienne spożycie białek zależy od ciężkości stanu i wieku pacjenta. Na przykład, noworodkom wyleczonym z pierwszego epizodu hiperamonemii zaleca się jak największe ograniczenie spożycia hipoprotein. Nie pobrane białka należy zastąpić produktami dietetycznymi zawierającymi niezbędne aminokwasy związane z suplementacją pierwiastkami śladowymi i witaminami.
2. Korekta dietetyczna zapobiegająca nawrotom hiperamonemii nie zawsze jest wystarczająca; pacjenci z przebytą hiperamonemią w przeszłości powinni przyjmować doustnie inne leki, takie jak benzoesan sodu, arginina i fenylomaślan (wcześniej analizowane w leczeniu nagłym). Dawkowanie musi być ustalone przez lekarza i dostosowane specjalnie dla każdego pacjenta; jednak większość osób cierpiących na hiperamonemię w wywiadzie jest leczona 250 mg / kg benzoesanu sodu, fenylomaślanu i argininy dziennie, w celach profilaktycznych.