ogólność
Progeria to rzadkie zaburzenie genetyczne, które powoduje szybkie starzenie się.
Niestety, nie ma lekarstwa na progerię i rokowanie jest słabe. Jednak można zastosować terapeutyczne środki zaradcze, które mogą przedłużyć życie pacjentów o kilka lat. W niedalekiej przyszłości oczekuje się wielkich postępów w badaniach, które postrzegają progerię jako model do badania starzenia się człowieka.
DNA, RNA i białka
Aby zrozumieć przyczyny progerii, należy dokonać krótkiego przeglądu tego, czym są DNA, RNA i białka i co oznacza ekspresja genów.
- DNA zawiera informację genetyczną, czyli geny
- RNA jest transkrypcją informacji genetycznej w „prostszy” język, który można przetłumaczyć na białka
- Białka są „operacyjną” formą genów DNA.
Aby system ekspresji genów działał prawidłowo, konieczne jest, aby DNA nie zostało uszkodzone, a translacja na białka była wierna i wolna od błędów.
Czym jest progeria
Progeria (z greckiego, πρό Œ = przed, wcześnie i γῆρας = starość) jest chorobą genetyczną dzieciństwa, która prowadzi do przedwczesnego starzenia się . Znany jest również jako zespół Hutchinsona-Gilforda .
Dzieci dotknięte chorobą zaczynają pokazywać pierwsze objawy już w pierwszym roku życia. W krótkim czasie objawy stopniowo nasilają się, prowadząc do śmierci pacjentów w okresie dojrzewania. Chociaż rzadko, niektóre osoby mogą osiągnąć nawet 20 lat.
Progeria nie zmienia zdolności umysłowych młodych pacjentów, którzy z tego punktu widzenia są dokładnie tacy jak ich rówieśnicy.
epidemiologia
Progeria jest bardzo rzadką chorobą: dotyczy jednego dziecka na każde 8 milionów noworodków. Wydaje się, że potwierdzone przypadki wynoszą obecnie około stu. Podejrzewa się jednak, że na świecie jest jeszcze 100–150 niezdiagnozowanych pacjentów.
Większość dzieci dotkniętych chorobą umiera w wieku około 13 lat z powodu problemów sercowo-naczyniowych; zaburzenia sercowo-naczyniowe, które są zdecydowanie głównymi przyczynami śmierci.
DLACZEGO STUDIOWAĆ PROGRAMY?
Progeria, jak już powiedziano, ma bardzo niską częstość występowania. Zwraca jednak uwagę kilku badaczy, ponieważ może posłużyć za model badania, aby zrozumieć, jak działa normalne starzenie się człowieka. W związku z tym poszukuje się wspólnych mechanizmów i metod leczenia o zadowalających wynikach.
przyczyny
Przesłanka: choroba genetyczna, taka jak progeria, jest spowodowana mutacją jednego z wielu genów tworzących DNA. Gen, gdy jest zmutowany, wytwarza nieprawidłowe białko zamiast normalnego zdrowego. Jeśli dotknięte białko jest niezbędne, skutki tej mutacji zagrażają życiu zaangażowanego organizmu.
Naukowcy odkryli, że gen odpowiedzialny za progerię jest tak zwanym LMNA . Gen LMNA znajduje się na chromosomie 1 i wytwarza białko zwane blaszką A.
Rysunek: porównanie pomiędzy jądrami komórkowymi zdrowej komórki (na górze) i komórki bez blaszki A (na dole). Od //it.wikipedia.org/wiki/Progeria
CO TO JEST LAMINA A? JAKIE FUNKCJE DZIAŁA?
Białko Lamin A zapewnia podstawowe wsparcie strukturalne dla jądra komórkowego. Bez niego jądro przybiera inny, zdeformowany wygląd. Zdeformowane jądro, pozbawione wsparcia oferowanego przez blaszkę A, upośledza wiele ważnych funkcji komórkowych, takich jak mitoza.
LA LAMINA A i PROGERIA
U pacjentów z progerią blaszka A ma małą różnicę w porównaniu z blaszką A zdrowej osoby. Różnica dotyczy tylko jednego aminokwasu: ten mały szczegół wystarczy, aby określić dramatyczne okoliczności.
Poniżej znajduje się szczegółowy arkusz poświęcony czytelnikom, którzy chcą dokładnie wiedzieć, co dzieje się z blaszką A.
Szczegółowa karta
W progeria zmutowana blaszka A przedstawia, w odniesieniu do zdrowej blaszki A, inny aminokwas w pozycji 1824. Zamiast cytozyny występuje tymina. Ta mała różnica jest wystarczająca, aby zmienić dojrzewanie samego białka. Faktycznie, warstewka A, przed oddziaływaniem na jądro, musi zostać poddana drobnym zmianom strukturalnym, podstawowym dla zapewnienia jej funkcjonalności.
Jedną z tych korekt jest połączenie białka z cząsteczką zwaną dalekowzrocznością. W przypadku zdrowej blaszki A wiązanie jest tymczasowe i farnezyl jest usuwany; w przypadku blaszki zmutowanej farnezyl pozostaje związany z białkiem.
Lamina A i farnezyl, jeśli pozostają razem, tworzą nieprawidłowe białko, zwane precyzyjnie progeriną, ponieważ determinuje progerię.
KIEDY PRZYJMUJE MUTACJA? CZY PROGRAMY PRZEKAZAJĄ RODZICE?
Jako choroba genetyczna wątpliwe jest, czy progeria jest również chorobą dziedziczną. Cóż, badanie z 2003 roku, opublikowane w Nature, wykazało, że progeria powstaje w wyniku spontanicznej mutacji, która wpływa na gametę (komórkę jajową lub plemnikową) lub zarodek we wczesnych stadiach. Dlatego rodzice są zdrowi, a nie nosicielami. To zdarzenie nazywa się mutacją de novo w genetyce.
Z drugiej strony nie może być inaczej: większość pacjentów umiera w okresie dojrzewania, nawet zanim będą mogli mieć dzieci.
Objawy, objawy i powikłania
Aby dowiedzieć się więcej: Symptomy Progeria
Pierwsze objawy progerii pojawiają się tuż po urodzeniu, w ciągu pierwszych dwunastu miesięcy życia. Składają się z:
- Powolny wzrost
- twardzina
Za kilka lat obraz symptomatologiczny kończy się pojawieniem się następujących objawów patologicznych:
- Mała i wąska twarz
- Duża głowa i nieproporcjonalna do twarzy
- Nos dzioba
- Wybitne oczy
- Utrata włosów, rzęs i brwi ( całkowite łysienie plackowate )
- Cienkie usta
- Mała i obniżona szczęka (micrognathia)
- Oczywiste żyły
- Wysoka wysokość głosu
- Nieprawidłowe i opóźnione uzębienie
- Zmniejszenie napięcia mięśniowego i tkanki tłuszczowej
- Sztywność stawów
- Zwichnięcie biodra
- Insulinooporność
- arytmie
POWIKŁANIA
Pacjenci z progerią nieuchronnie doświadczają różnych powikłań. W rzeczywistości pojawiają się problemy sercowo-naczyniowe, miażdżyca, niewydolność nerek, utrata wzroku i postępująca degeneracja mięśniowo-szkieletowa . Osoby dotknięte chorobą są kruche i niezdolne do wykonywania tych samych czynności motorycznych, co ich rówieśnicy.
Główna przyczyna śmierci, która występuje w okresie dojrzewania, wiąże się przede wszystkim z zaburzeniami serca i naczyń (ponad 90% zgonów).
W przeciwieństwie do tego, co mogłoby się wydawać, przedwczesne starzenie się nie determinuje szczególnej predyspozycji do nowotworów ani chorób neurodegeneracyjnych, typowych dla starości.
| Najczęstsze zaburzenia sercowe i naczyniowe, ze śmiertelnym skutkiem, to: |
| Atak serca Zastoinowa niewydolność serca suw Niewydolność wieńcowa |
DEPRESJA
Jak stwierdzono na początku, pacjent z progerią nie wykazuje opóźnień umysłowych: z punktu widzenia rozwoju mózgu jest podobny do swoich rówieśników. Pacjent jest świadomy, a zatem jeszcze bardziej świadomy różnic fizycznych między nim a chłopcami w tym samym wieku. To sprawia, że jeszcze trudniej jest zaakceptować sytuację i nieuniknione przeznaczenie, na które dotknięta będzie dotknięta jednostka. Stąd rodzi się depresja i uczucie silnego dyskomfortu moralnego.
diagnoza
Rozpoznanie progerii opiera się na stwierdzeniu przez lekarza charakterystycznych objawów choroby. Nad wszystkim:
- Wzrost spowolnił
- Całkowite łysienie plackowate
- Stwardnienie skóry na końcach ciała (twardzina skóry)
W celu jednoznacznego potwierdzenia lekarz może poddać pacjenta badaniu genetycznemu, który ocenia obecność lub brak mutacji w genie LMNA.
terapia
Niestety, nie ma specyficznej terapii w leczeniu progerii. Jednak naukowcy robią wszystko, co w ich mocy, aby stworzyć lek znany jako „ inhibitor farnezylotransferazy ” ( FTI ), który wydaje się zapewniać znaczące wyniki (patrz rozdział dotyczący badań).
W oczekiwaniu na dalszy rozwój jedynymi środkami terapeutycznymi, które można dziś wdrożyć, są:
- Zmniejsz nasilenie objawów i powikłań
- Przedłużenie życia pacjentów o kilka lat
Zaburzenia sercowo-naczyniowe zasługują na największą uwagę lekarza prowadzącego. Powinny one być monitorowane codziennie.
Bardzo ważna jest również fizjoterapia, dokładna dieta i moralne wsparcie psychoterapeuty.
LECZENIE ZABURZEŃ NACZYNIOWYCH
Dla niektórych pacjentów konieczne może być przeprowadzenie operacji pomostowania naczyń wieńcowych i angioplastyki . W ten sposób poprawia się krążenie serca i unika się zawału mięśnia sercowego, chociaż tymczasowo.
Zalecamy również przyjmowanie niskich dawek aspiryny, statyn i leków przeciwzakrzepowych.
| Leki na zaburzenia sercowo-naczyniowe | cel |
| aspiryna | Zapobiega atakom serca i udarom |
| statyny | Utrzymuje niski poziom cholesterolu |
| antykoagulanty | Unikaj zakrzepów krwi |
PROMUJ WZROST
Aby promować wzrost młodych pacjentów, czasami uciekamy się do terapii opartej na hormonie wzrostu . Efekty nie zawsze są zadowalające.
FIZJOTERAPIA, AKTYWNOŚĆ? FIZYKA I TRÓJKĄT ORTOPEDYCZNY
Aktywność fizyczna i fizjoterapia są niezbędne do radzenia sobie z postępującą sztywnością stawów i obniżonym napięciem mięśniowym, co powoduje na przykład zwichnięcie bioder.
Ponadto, ciągła utrata tkanki tłuszczowej powoduje bolesne uczucie w stopach, zwłaszcza jeśli pacjent chodził długo. W takich sytuacjach bardzo przydatne jest wyposażenie pacjenta w specjalne buty z wewnętrzną wyściółką, która pochłania uderzenia o podłoże.
DIETA
Pacjenci z progerią cierpią na twardzinę skóry . Dlatego korzystają z ciągłego nawadniania. Zaleca się częste picie, zwłaszcza w cieplejszych porach roku.
Ponadto zaobserwowano, że deficyty mięśni i wzrostu są osłabione przy stałym poborze kalorii i wyższym niż normalnie. W związku z tym pacjenci powinni podzielić trzy standardowe codzienne posiłki na przekąski, aby uniknąć potencjalnej sytuacji na czczo.
PSYCHOTERAPIA
Jest stosowany w leczeniu depresji, która często dotyczy pacjenta z progerią.
Psychoterapeuta radzi również rodzinie i pacjentom, aby zwrócili się do grup wsparcia, specjalnie stworzonych, aby pomóc tym, którzy cierpią na nieuleczalne choroby i ich rodziny. W tych miejscach, w miarę możliwości, staramy się złagodzić dyskomfort spowodowany nieuniknionym przeznaczeniem i nauczyć naszych najbliższych krewnych, jak najlepiej odnosić się do cierpiącej osoby.
rokowanie
Prognoza progerii nigdy nie może być dodatnia, ponieważ nie ma lekarstwa, a zabiegi dają niewielki efekt. Niektóre osoby odnoszą więcej korzyści niż inne, przedłużając swoje życie o kilka lat. Jednak śmierć prawie zawsze następuje przed 20 rokiem życia.
Dlatego uczucia członków rodziny oraz przyjazne i świadome środowisko szkolne mają fundamentalne znaczenie.
Badania (luty 2014)
Nadzieją na wyleczenie progerii jest lek przeciwnowotworowy, inhibitor farnezylotransferazy. Znany jest również jako Lonafarnib .
Naukowcy przeprowadzają znaczne badania na ten temat i wydaje się, że faworyzuje ono odłączanie grupy farnezylowej od blaszki A (patrz arkusz głęboki). W modelach zwierzęcych eksperyment dał pozytywne wyniki: nastąpiło rozdzielenie grupy farnezylowej od warstwy A i jądro komórkowe powróciło do swojej normalnej postaci; myszy też były lepsze. W maju 2007 r. Rozpoczęła się II faza eksperymentów na ludziach z Lonafarnib i oczekuje się rozwoju.
Pocieszające wyniki pochodzą również z niektórych badań nad dwoma lekami, które są już dostępne na rynku do innych celów: prawastatyny i zoledronianu . Pierwszym z nich jest obniżenie poziomu cholesterolu, a drugi przeciw hiperkalcemii. Podawany wspólnie z Lonafarnibem, wydaje się być w stanie skuteczniej zapobiegać wiązaniu między grupą farnezylową a blaszką A. To może być rozwiązanie dla progeria?
