holoprosencefalię

ogólność

Holoprosencephaly jest wrodzoną wadą rozwojową, która wpływa na mózg. Ta anomalia charakteryzuje się brakiem dwóch półkul mózgowych, z powodu niepowodzenia lub niekompletnego podziału przodomózgowia podczas dwóch rozwoju prenatalnego.

Obraz ze strony: www.peds.ufl.edu Przyczyny holoprosencefalii mogą mieć zarówno genetyczny, jak i niegenetyczny charakter.

Obraz objawowy zależy od ciężkości warunków. Na przykład istnieją tak poważne formy holoprosencefalii, że są one niezgodne z życiem.

Aby uzyskać dokładną diagnozę zarówno w wieku prenatalnym, jak i poporodowym, lekarze muszą skorzystać z MRI. Dostarczają jednak również bardziej wiarygodnych informacji: ultrasonografia prenatalna i ocena objawów klinicznych po urodzeniu.

Niestety holoprosencephaly jest nieuleczalna.

Krótkie odniesienie do anatomii mózgu

Wraz z rdzeniem kręgowym mózg stanowi centralny układ nerwowy ( OUN ) kręgowców.

Jest to bardzo złożona struktura, złożona z wielu obszarów, a u dorosłych ludzi może ważyć do 1, 4 kg (tj. Około 2% całkowitej masy ciała).

Według neurologów zawiera on ponad 100 miliardów neuronów (NB: jeden miliard odpowiada 1012), więc połączenia, które może ustanowić, są liczne i niewyobrażalne.

Istnieją cztery główne obszary mózgu: telencephalon (lub prawidłowy mózg), międzymózgowia, móżdżek i pień mózgu . Każdy z tych regionów ma określoną anatomię, z przedziałami używanymi do bardzo specyficznych funkcji. Poniższa tabela podsumowuje cztery najważniejsze obszary mózgu wraz z ich przedziałami.

Dwanaście par nerwów czaszkowych odchodzi od mózgu, identyfikowanych rzymskimi cyframi od I do XII.

Z wyjątkiem pary nerwów I i II, które powstają odpowiednio w telencephalon i diencephalic, pozostałe dwanaście par rodzi się w pniu mózgu.

Czym jest oloprosencefalia

Holoprosencefalia jest wrodzoną anomalią telencefalonu, wynikającą z niepowodzenia (lub częściowego) podziału przodomózgowia na dwoje w wieku prenatalnym; w konsekwencji choroba charakteryzuje się brakiem dwóch typowych półkul mózgowych.

Oczywiście z tak głębokiej zmiany anatomii mózgu wynikają istotne problemy funkcjonalne: nosiciele holoprosencefalii, którzy przetrwają nawet po urodzeniu, są poważnymi zaburzeniami neurologicznymi.

CO TO JEST PROSENCEPHALO?

Przodomózgowia jest regionem mózgu embrionalnego, który obejmuje (i z którego będzie pochodzić) telencephalon i diencephalon.

W normalnych warunkach jest rozpoznawalny jako pojedynczy podmiot, począwszy od piątego tygodnia ciąży; w ósmym tygodniu rozdzielenie odbywa się na dwóch półkulach.

epidemiologia

Wrodzone nieprawidłowości mózgu są dość rzadkimi stanami.

Wśród nich najczęściej występuje holoprosencephaly, z częstością jednego przypadku na 10 000–16 000 noworodków.

Ważne jest, aby podkreślić, że te dane liczbowe odnoszą się do dzieci urodzonych żywcem. Jeśli weźmiemy pod uwagę osoby, które umierają w wieku prenatalnym (uwaga: ciężka holoprosencefalia jest często przyczyną śmierci wewnątrzmacicznej), obliczona częstotliwość byłaby o kilka wyższych stopni.

przyczyny

Neurolodzy i naukowcy od dawna badają oloprosencefalię i zidentyfikowali różne przyczyny i korzystne warunki, niektóre pochodzenia genetycznego i inne pochodzenia niegenetycznego.

Uważają jednak, że nadal istnieją niejasne aspekty, które zasługują na głębszą analizę.

PRZYCZYNY GENETYCZNE

Badania genetyczne wykazały, że aby spowodować oloprosencefalię, mogą występować zarówno mutacje genetyczne (tj. Niektóre geny), jak i nieprawidłowości chromosomalne .

Wśród genów, które, jeśli są zmutowane, możliwe są odpowiedzialne za holoprosencefalię, są:

• Sonic hedgehod . Jest to podstawowy gen rozwoju centralnego układu nerwowego w stadium embrionalnym.
• Pax-2 i Pax-6 . Wytwarzają białka zaangażowane w różne procesy embrionalne, w tym rozwój oczu i niektórych tkanek ośrodkowego układu nerwowego. Mutacje, które zwiększają produktywną aktywność Pax-2 i mutacje, które „spowalniają” aktywność Pax-6, są przyczyną holoprosencefalii.
• TGIF
• ZIC2
• SIX3

Wśród anomalii chromosomalnych, które determinują oloprosencefalię, najważniejsza jest z pewnością trisomia 13, znana również jako zespół Patau . Ten poważny stan genetyczny jest wynikiem obecności trzech kopii chromosomu 13.

Inne anomalie chromosomalne związane z brakiem podziału telencephalon na dwie to:

• Trisomia 18 (lub zespół Edwardsa )
• Usunięcie długiego ramienia (identyfikowanego literą „q”) chromosomu 7
• Usunięcie długiego ramienia chromosomu 2

NIEOGRANICZONE DOBRZE WARUNKI

Gdy holoprosencefalia nie ma pochodzenia genetycznego, jej obecność u osobnika wydaje się zależeć od szczególnych warunków, w których matka znalazła się w czasie ciąży .

Te szczególne warunki mogą obejmować:

• Cukrzyca ciążowa
• Zakażenia przezskórne
• Epizody krwawienia w pierwszym trymestrze ciąży
• Przyjmowanie niektórych leków, takich jak insulina egzogenna, aspiryna, lit, torazyna (lub chlorpromazyna), kwas retinowy i leki przeciwdrgawkowe.
• Spożycie alkoholu
• Dym papierosowy

Objawy i powikłania

Według klasyfikacji medycznej istnieją trzy główne formy holoprosencefalii :

• Oloprosencefalia Alobara, która jest najpoważniejszą formą z symptomatologicznego punktu widzenia.
• Półpłatkowa holoprosencefalia, która jest pośrednią formą grawitacji.
• Lobar holoprosencephaly, który jest najłagodniejszą formą.

Jak wkrótce zobaczymy, ci nosiciele najpoważniejszych form holoprosencefalii wykazują różne zmiany, nie tylko na poziomie mózgu, ale także na poziomie twarzy.

Niedawno, po zaobserwowaniu licznych przypadków klinicznych, neurolodzy zaproponowali, oprócz trzech głównych form wymienionych powyżej, szereg wariantów (lub podtypów), które wyróżniają się pewnymi cechami.

OLOPROSENCEFALIA ALOBARE

U nosicieli holoprosencefalii alobar, telencephalon nawet nie wykazuje najmniejszego znaku podziału na dwóch półkulach, a twarz przedstawia kilka poważnych anomalii, w tym nos trąby (lub alternatywnie brak nosa ), cyklopię (to jest tylko jedno oko ) i rozszczep wargi .

Ta poważna anomalia w mózgu zasadniczo nie jest zgodna z życiem: większość dzieci, które ją manifestują, umiera wkrótce po urodzeniu lub już rodzi się martwa.

OLOPROSENCEFALIA SEMILOBARE

U osobników z holoprosencefalią półpłatkową podział na dwie półkule telencefalonu jest ledwo wspomniany, jak gdyby proces dojrzewania prosencefalonu w pewnym momencie został przerwany.

Jednak wada mózgu jest w każdym przypadku przyczyną śmierci wkrótce po urodzeniu (jeśli nie w trakcie życia wewnątrzmacicznego).

Anomalie twarzy nie są stałe i mogą różnić się od tych, które charakteryzują holoprosencefalię alobarną: na przykład zamiast cyklopii pacjenci są nosicielami hipoteloryzmu, czyli dwóch oczu bardzo blisko siebie.

OLOBROSECEFALIA LOBARE

U osób z holoprosencefalią lobarną półkule telencephalon są prawie kompletne, co jest wynikiem procesu dojrzewania prosencefalonu, który prawie się zakończył. Nie wyklucza to jednak upośledzenia umysłowego i innych zaburzeń neurologicznych.

Nieprawidłowości twarzy są mniej powszechne niż w pozostałych dwóch poprzednich sytuacjach.

INNE MOŻLIWE ZNAKI

Przypadki holoprosencefalii, które występują w obecności nieprawidłowości chromosomalnych, mogą manifestować dalsze defekty anatomiczne. Na przykład, nosiciele trisomii 13 rodzą się z wadami narządów płciowych (wnętrostwo i wady moszny, u mężczyzn; dwudzielna macica i przerost łechtaczki, u samicy), polidaktylia (tj. Obecność więcej niż pięciu palców w rękach i / lub stopach), przepuklina szpikowa (lub rozszczep kręgosłupa otwarty), przepuklina przeponowa itp.

• Dysfunkcje podwzgórza
• Dysfunkcja przysadki mózgowej
• Opóźnienie rozwoju
• Transpozycja dużych tętnic
• Anomalie kończyn
• padaczka

SINTELENCEFALIA: WARIANT OLOPROSENCEFALII

Wśród wariantów holoprosencefalii najprawdopodobniej najczęstszym jest tzw. Sintelencephaly . U tych, którzy są nosicielami tej anomalii, oddzielenie płata czołowego, tylnego i ciemieniowego telencefalonu nie jest właściwe.

Powoduje to problemy motoryczne, takie jak: spastyczność, dystonia, problemy językowe i trudne połykanie.

diagnoza

Lekarze mogą zdiagnozować holoprosencephaly już kilka tygodni przed porodem.

Najbardziej odpowiednim testem do diagnostyki prenatalnej jest rezonans magnetyczny płodu ; jednak w niektórych sytuacjach wystarczy proste badanie ultrasonograficzne prenatalne .

Jeśli chodzi o identyfikację anomalii przy urodzeniu, ocena wad twarzy ( obiektywna ocena ) stanowi wiarygodne badanie, ale w przypadku ostatecznego wniosku należy przeprowadzić rezonans magnetyczny (nawet w tych okolicznościach).

JAK USTALIĆ FORMĘ PROSENCEPHALII

Lekarze ustalają formę holoprosencefalii z wykorzystaniem obrazów dostarczonych przez MRI i anomalii anatomicznych (nie tylko twarzy) znalezionych podczas obiektywnej oceny.

Każda forma ma szczególne cechy, które ekspert w zakresie wrodzonych chorób neurologicznych jest w stanie odpowiednio rozpoznać i sklasyfikować.

leczenie

Holoprosencephaly jest stanem, w którym nie ma specyficznej terapii - więc jest nieuleczalna - ale tylko leczenie objawowe . W przypadku leczenia objawowego mamy na myśli te zabiegi, które poprawiają objawy i objawy oraz starają się zapobiec (lub opóźnić) najpoważniejsze powikłania.

NIEKTÓRE PRZYKŁADY ZABIEGÓW SYMPTOMATYCZNYCH

Leczenie objawowe zależy oczywiście od objawów.

Na przykład dla pacjentów z rozszczepem wargi istnieje operacja ad hoc ; dla osób z dysfunkcją przysadki / podwzgórza istnieje odpowiednia terapia hormonalna; dla tych, którzy cierpią na wnętrostwo, możliwe jest chirurgiczne przywrócenie normalnej anatomii moszny, itp.

rokowanie

Z powodów opisanych do tej pory holoprosencephaly ma zawsze negatywne rokowanie.

Warto jednak pamiętać o kilku aspektach:

• Warunek nie zawsze jest niezgodny z życiem. W rzeczywistości forma holoprosencefalii lobarowej na ogół nie powoduje śmierci dziecka (ani płodu na krótko przed porodem), chociaż jest odpowiedzialna za różne deficyty neurologiczne i silnie wpływa na jakość życia.
• Chociaż ciężkie i nieuleczalne, uszkodzenie mózgu, które charakteryzuje holoprosencephaly, jest stabilne, więc nie pogarsza się z czasem.