ogólność
Leki fibratowe są lekami stosowanymi do obniżania poziomu trójglicerydów i cholesterolu we krwi.
Dlatego też stosowanie podobnych leków jest wskazane u wszystkich pacjentów, u których poziomy wyżej wymienionych tłuszczów we krwi są tak wysokie, że stanowią stan chorobowy mogący zagrażać ich zdrowiu i narażać ich życie.
Leki fibratowe można podawać w monoterapii lub w terapii skojarzonej z innymi lekami wskazanymi do leczenia dyslipidemii, takimi jak statyny . Należy jednak podkreślić, że fibraty nie są lekami pierwszego wyboru w leczeniu hipercholesterolemii i hipertriglicerydemii.
Co to jest?
Czym są Fibrated Drugs?
Leki fibratowe są klasą leków zdolnych do obniżania stężenia cholesterolu i triglicerydów w osoczu. Aby być sprawiedliwym, należy podkreślić, że fibraty są w stanie skuteczniej zmniejszać wysokie poziomy triglicerydów w porównaniu z cholesterolem, z tego powodu są one zwykle stosowane, gdy hipertriglicerydemia jest również związana z hipercholesterolemią.
Z chemicznego punktu widzenia fibraty są analogami kwasu fenoksyizomasłowego ; w tym względzie przypomina się, że w przypadku działania terapeutycznego obecność grupy izobutyrycznej ma fundamentalne znaczenie. Obecnie dostępne na rynku fibraty są w rzeczywistości prolekami, które stają się aktywne - realizując swoją aktywność - tylko po spełnieniu ich metabolizmu.
Aktywne zasady należące do klasy Fibrate
Składniki aktywne należące do klasy fibratów stosowanych w dziedzinie terapeutycznej we Włoszech to:
- Fenofibrat ;
- Gemfibrozil ;
- Bezafibrat .
Fenofibrat jest dostępny w produktach leczniczych zarówno jako jedyny składnik aktywny, jak i w połączeniu ze statynami.
Czy wiesz, że ...
Chociaż związek fibrat-statyna jest włączony w leczenie różnych dyslipidemii, rodzi pewne wątpliwości co do bezpieczeństwa stosowania. Bardziej szczegółowo, główne obawy wynikające z połączenia tych dwóch klas leków dotyczą potencjalnego wzrostu ryzyka wystąpienia miopatii. To zwiększone ryzyko wydaje się być większe, gdy lek fibrat gemfibrozylu jest związany ze statynami. Nic dziwnego, że produkty lecznicze dostępne obecnie we Włoszech zawierające fibrat i statynę w połączeniu oparte są na fenofibracie.
Krótka historia Fibrated Drugs
Hipolipidemizujące działanie leków fibratowych zostało odkryte w 1962 r. Przez dwóch naukowców z Imeprial Chemical Industries, ale dopiero w 1967 r. Przodek klasy fibratów - szczegółowo klofibrat - uzyskał pozwolenie na dopuszczenie do obrotu na rynku amerykańskim przez FDA (Food and Drug Administration). Jednak na podstawie danych zebranych w latach, w których ten składnik aktywny wszedł do terapii, okazało się, że chociaż był on w stanie obniżyć poziom cholesterolu we krwi, nie był w stanie zmniejszyć śmiertelnych zdarzeń sercowo-naczyniowych wynikających z warunków hipercholesterolemii i hipertriglicerydemii. Ponadto zaobserwowano, że stosowanie tego samego składnika aktywnego w dziedzinie terapeutycznej było ściśle związane z przypadkami kamieni żółciowych. Dlatego też klofibrat przestał działać na korzyść innych leków fibratowych uważanych za bardziej skuteczne i bezpieczne, takich jak na przykład fenofibrat (dostępny w niektórych krajach europejskich już w 1975 r.) I gemfibrozyl (wprowadzony w terapii w 1981 r.).
Wskazania terapeutyczne
Kiedy stosować Fibrated Medicines
Leki Fibro nie są uważane za leki pierwszego wyboru w leczeniu dyslipidemii, w rzeczywistości są one stosowane tylko wtedy, gdy niefarmakologiczne strategie przeciw dyslipidemii (dieta, zmniejszenie masy ciała, aktywność fizyczna itp.) Nie są skuteczne lub gdy nie są możliwe jest podawanie leków pierwszego wyboru.
Bardziej szczegółowo wskazane jest użycie tej klasy leków:
- W leczeniu dyslipidemii charakteryzujących się zwiększonymi poziomami triglicerydów, które nie reagują na leczenie dietetyczne;
- W leczeniu mieszanych dyslipidemii charakteryzujących się zarówno hipercholesterolemią, jak i hipertriglicerydemią, gdy ta ostatnia ma większe znaczenie kliniczne i gdy leczenie dietetyczne nie daje pożądanych efektów;
- W leczeniu ciężkiej hipertriglicerydemii związanej lub nie z niskimi wartościami HDL;
- W leczeniu pierwotnej hipercholesterolemii, gdy stosowanie statyn jest przeciwwskazane lub nie jest tolerowane.
Oprócz powyższego, stosowanie fibratów jest również wskazane u mężczyzn, aby zapobiec ryzyku chorób sercowo-naczyniowych w obecności wysokiego poziomu cholesterolu we krwi i gdy stosowanie statyn nie jest możliwe.
Uwaga
Ponieważ wskazania terapeutyczne mogą się różnić w zależności od składnika aktywnego, który musi być stosowany, w celu uzyskania szczegółowych i wyczerpujących informacji, patrz czytanie ilustracyjnej ulotki produktu leczniczego przepisanej przez lekarza.
Mechanizm działania
Jak działają Fibrate Drugs?
Jak wspomniano, leki fibratowe są w stanie znacznie zmniejszyć poziom triglicerydów we krwi niż z powodu wysokiego poziomu cholesterolu; jednak dokładny mechanizm działania, dzięki któremu leki te działają, nie został jeszcze w pełni wyjaśniony. Mimo to pokazano, że fibraty:
- Znacząco redukują VLDL (lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości,
lipoproteiny o wysokiej zawartości triglicerydów);
- Wywołują umiarkowany wzrost HDL (lipoprotein o dużej gęstości, znanej również jako „dobry cholesterol”, jest lipoproteiną o bardzo niskiej zawartości triglicerydów, ale o wysokiej zawartości cholesterolu);
- Wytwarzają zmienne efekty na LDL (lipoproteiny o niskiej gęstości, lipoproteiny o niskiej zawartości triglicerydów, ale zawierające większe ilości cholesterolu).
Z dotychczas przeprowadzonych badań wynika, że zmniejszenie poziomów VLDL wynika głównie z dwóch mechanizmów działania leków fibratowych, takich jak: stymulacja aktywności lipazy lipoproteinowej (enzym odpowiedzialny za usuwanie triglicerydów z VLDL) i stymulacja utlenianie kwasów tłuszczowych za pośrednictwem receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów typu alfa (PPARα).
Z drugiej strony, efekty zwiększenia HDL wydają się wynikać ze wzrostu syntezy apolipoproteiny A-1 .
Ponadto wszystkie fibraty są w stanie przyspieszyć obrót i usunięcie cholesterolu z wątroby .
Aby uzyskać więcej informacji na temat skuteczności leków fibratowych, patrz również: Fibraty i Cholesterol.
Efekty uboczne
Jakie są skutki uboczne leków zwłóknieniowych?
Chociaż działania niepożądane mogą się nieznacznie różnić w zależności od przepisanego aktywnego składnika pacjentowi, niektóre z nich są wspólne dla całej klasy fibratów. Bardziej szczegółowo, po leczeniu fibratami można rozwinąć efekty uboczne, takie jak:
- ból głowy;
- Objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, wymioty, ból brzucha, biegunka i wzdęcia;
- zapalenie trzustki;
- Niedokrwistość, małopłytkowość, leukopenia, eozynofilia, pancytopenia;
- Kamica żółciowa, cholestaza, żółtaczka cholestatyczna, zmieniona czynność wątroby i zapalenie wątroby;
- Osłabienie mięśni, bóle mięśni, bóle stawów, rabdomioliza;
- Impotencja i zmiany w libido.
Ponadto nie należy zapominać o możliwości wystąpienia reakcji alergicznych u osób wrażliwych.
Jednak pomimo tego, co do tej pory powiedziano, fibraty są ogólnie dobrze tolerowane przez większość pacjentów.
Ciąża i laktacja
Czy Fibrated Medicines może być stosowany w ciąży i podczas laktacji?
Chociaż badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały przypadków działania teratogennego wynikającego z podawania fibratów w czasie ciąży, nie przeprowadzono odpowiednich badań dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w ciąży. Z tego powodu stosowanie leków fibratowych jest na ogół przeciwwskazane u kobiet w ciąży.
Podobnie nie wiadomo, czy fibraty są wydalane z mlekiem matki; dlatego, jako środek ostrożności, ich stosowanie jest przeciwwskazane nawet podczas karmienia piersią.
Przeciwwskazania
Kiedy nie stosować Fibrated Medicines
Podobnie jak w przypadku skutków ubocznych, przeciwwskazania do stosowania leków fibratowych mogą się nieznacznie różnić w zależności od stosowanego składnika aktywnego. Można jednak stwierdzić, że stosowanie leków fibratowych - zarówno w monoterapii, jak iw terapii skojarzonej - jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Znana nadwrażliwość na substancję czynną i / lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w produkcie leczniczym;
- U pacjentów z chorobą wątroby, z wyjątkiem stłuszczenia wątroby, ponieważ jest to stan często związany z hipertriglicerydemią;
- U pacjentów cierpiących na niewydolność nerek i poddawanych dializie nerkowej;
- U pacjentów z chorobą pęcherzyka żółciowego charakteryzującą się kamicą żółciową lub nie;
- U pacjentów, u których wystąpiły reakcje fotoalergiczne lub fototoksyczne po podaniu fibratów;
- W ciąży i podczas laktacji.
Wreszcie warto pamiętać, że stosowanie leków fibratowych w połączeniu ze statynami jest na ogół przeciwwskazane u pacjentów z czynnikami predysponującymi do miopatii (na przykład upośledzoną czynnością nerek, ciężkimi zakażeniami, cukrzycą, niedoczynnością tarczycy, zaawansowanym wiekiem itp.),
