Indacaterol: nowy długo działający lek rozszerzający oskrzela skuteczny u pacjentów z POChP

Kurator: Luigi Ferritto (1), Walter Ferritto (2), Giuseppe Fiorentino (3)

POChP: rozmiar problemu

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest przewlekłym i tylko częściowo odwracalnym stanem dróg oddechowych, powoli postępującym, spowodowanym przewlekłym zapaleniem dróg oddechowych i miąższu płuc. POChP jest uważana za czwartą główną przyczynę zgonów w Europie i USA (co najmniej 65 000 zgonów rocznie), ostatnie badania wskazują, że śmiertelność wzrasta na całym świecie.

Całkowita częstość występowania wynosi 6-8%, dotyczy głównie dorosłych mężczyzn, ale w ostatnich latach odnotowano znaczny wzrost przypadków z udziałem kobiet.

Pochodzenie to flogoza przewlekłego charakteru, która utrzymuje się przez lata i wpływa na drogi oddechowe u osobnika; to zapalenie prowadzi do stopniowej utraty funkcji płuc. Ta dysfunkcja nie jest całkowicie odwracalna, nawet jeśli jest leczona, i jest spowodowana głównie paleniem. Wśród mniej powszechnych przyczyn POChP występuje również bierne palenie, narażenie środowiskowe i zawodowe na drobne cząstki i substancje chemiczne.

Co więcej, podejrzewano genetyczną predyspozycję do choroby (niedobór α1-antytrypsyny) od pewnego czasu, co wyjaśniałoby występowanie u niektórych osób w przeciwieństwie do innych z równymi czynnikami ryzyka.

Choroba miała gwałtowny wzrost pod koniec ubiegłego wieku, jej obecność w samej Anglii w ciągu siedmiu lat wzrosła o 25% u mężczyzn iu 69% kobiet.

Indakaterol i POChP

Od teraz istnieje nowy sprzymierzeniec w walce z POChP; w rzeczywistości agencja europejska (EMEA) zatwierdziła Indacaterol, nowy lek opracowany przez Novartis do leczenia tej choroby.

Indakaterol dostępny w inhalacji z podawaniem raz na dobę został zatwierdzony w dawkach 150 i 300 mcg.

Wcześniej znany jako QAB149 lek był sprzedawany pod marką Onbrez Breezhaler® .

Indacaterol jest pierwszym stymulatorem beta-2 z 24-godzinną aktywnością; przed jego wprowadzeniem już występował ultra długo działający środek antycholinergiczny, tiotropium, podczas gdy obecnie jedynymi beta-2 o długotrwałym działaniu są salmeterol i formoterol, które jednak mają średnią aktywność 17 godzin.

Indakaterol wykazuje wysoką selektywność w stosunku do receptorów beta-2, szybką aktywność i długi czas działania, który przekracza 24 godziny; w rzeczywistości charakteryzuje się szybkim początkiem działania - dzięki krótkiemu oddziaływaniu receptora, które eliminuje zarówno tachyfilaksję, jak i problemy z tolerancją - gwarantując z czasem (52 tygodnie) wpływ na FEV1 przed podaniem całkowicie nakładający się na początkowy efekt.

Nie ma antagonistycznego wpływu na aktywne leki beta-2 stosowane w razie potrzeby i ma doskonały profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego w porównaniu z innymi środkami pobudzającymi beta-2. Indakaterol indukuje rozluźnienie mięśni, aw konsekwencji zwiększenie średnicy dróg oddechowych, zwykle zmniejszonych w POChP i astmie, podczas gdy jego działanie przeciwzapalne wynika z hamowania uwalniania mediatorów przez płucne komórki tuczne.

Indakaterol jest przodkiem nowej klasy beta2-adrenergicznych leków rozszerzających oskrzela ( ULTRA-LABA ), różniących się strukturalnie od formoterolu, salmeterolu i salbutamolu, które dzięki swoim właściwościom chemicznym (maleinian indakaterolu, cząsteczka amfifilowa i mikronizowany w suchym proszku dla stosowanie wziewne) był pierwszym lekiem rozszerzającym oskrzela o czasie działania około 24 godzin, co pozwala na jego codzienne podawanie.

Skuteczność kliniczna

W momencie wprowadzania do obrotu dostępne były 4 badania kliniczne dotyczące pacjentów z POChP. Pierwsze porównanie czasu działania indakaterolu z tiotropium i zostało wykorzystane do znalezienia najbardziej odpowiedniej dawki leku (badanie ustalania dawki), zostało przedstawione w medycynie oddechowej i porównano różne dawki indakaterolu w pierwszym okresie, następnie przejście do leczenia opartego na tiotropium. Stężenia indakaterolu, na którym jest on skoncentrowany, wynoszą od 150 do 300 mcg. Po 24 godzinach od podania leku różne badane dawki wykazały dość jednorodną odpowiedź w zakresie rozszerzenia oskrzeli, co doprowadziło firmę do wyboru ostatecznej dawki (150 i 300 mcg). W porównaniu z tiotropium i placebo indakaterol wykazywał lepszy profil rozszerzania oskrzeli.

Przeprowadzono drugie badanie tolerancji przy różnych dawkach do 600 mcg; nawet w tych dawkach (dwukrotność maksymalnej zalecanej dawki) nie pojawiły się niepokojące skutki uboczne w zakresie glikemii, częstości akcji serca i odstępu QT. Zatem przy dawkach 400 i 600 mcg lek jest dobrze tolerowany.

Trzecie badanie wciąż oceniało bezpieczeństwo i tolerancję po pojedynczej inhalacji zwiększających się dawek indakaterolu, do 3000 mcg. Podstawowym celem było bezpieczeństwo: badanie nie wykazało żadnych istotnych czynników i należy pamiętać, że dawki te były 10 razy wyższe niż dawki stosowane w praktyce klinicznej.

W najnowszym badaniu porównano indakaterol, salmeterol i formoterol pod względem FEV1, jak również pojemności wdechowej. Badanie to wykazało doskonałą skuteczność indakaterolu również pod względem zdolności wdechowej, spełniając potrzeby prześledzone przez niedawny dokument ERS / ATS związany z wynikami, które należy rozważyć, aby ocenić skuteczność leczenia pacjentów z POChP.

Indacaterol zachowuje się jak wysoce skuteczny adrenergiczny beta-2, z szybszym początkiem salmeterolu i znacznie dłuższym czasem działania niż formoterol lub salmeterol. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi po zastosowaniu leku w badaniach klinicznych są zapalenie nosogardzieli, kaszel, zakażenia górnych dróg oddechowych i ból głowy. Miały one zwykle łagodny lub średni rozmiar i stawały się mniej częste podczas kontynuacji leczenia.

Z dotychczas posiadanych danych można wywnioskować, że:

Indakaterol ma właściwości idealnego leku rozszerzającego oskrzela:
1. selektywność
2. 24-godzinny efekt rozszerzający oskrzela
3. Szybki początek działania
4. skuteczny
5. Dobry profil bezpieczeństwa
6. Brak antagonizmu wobec leków ratunkowych
7. Proste urządzenie inhalacyjne, które wymaga niskich przepływów wdechowych (PIF ≥ 50 l / min)
Program rozwoju klinicznego indakaterolu przyniósł dane wskazujące:
- Długotrwałe rozszerzenie oskrzeli przez 24 godziny, co umożliwia podawanie raz dziennie.
- Poprawa FEV1 w ciągu 24 godzin
- FEV1 Poprawa przed podaniem dawki.
- Klinicznie istotne rozszerzenie oskrzeli od pierwszej dawki
- Rozszerzenie oskrzeli, które utrzymuje się po wielokrotnych podaniach
- Szybki początek rozszerzenia oskrzeli (5 ')
- Skuteczna redukcja objawów
- Zwiększona odporność na wysiłek fizyczny
- Poprawa jakości życia pacjentów
- Doskonały profil tolerancji