Depresja i neuroprzekaźniki
Depresja jest poważną chorobą psychiczną, która dotyka wiele osób. Wiąże się z nastrojem, umysłem i ciałem pacjentów, którzy czują się beznadziejni i odczuwają desperację, bezużyteczność i niezdolność.
Monoaminy są syntetyzowane w obrębie presynaptycznego zakończenia nerwu, przechowywane w pęcherzykach, a następnie uwalniane do ściany synaptycznej (przestrzeń obecna między presynaptycznym i postsynaptycznym zakończeniem nerwu) w odpowiedzi na pewne bodźce.
Po uwolnieniu z osadów, monoaminy oddziałują z ich receptorami - zarówno presynaptycznymi, jak i postsynaptycznymi - w celu wykonywania ich aktywności biologicznej.
W ten sposób możliwa jest transmisja impulsu nerwowego z jednego neuronu do drugiego.
Po wykonaniu swoich funkcji monoaminy wiążą się z receptorami odpowiedzialnymi za ich wychwyt zwrotny (SERT dla wychwytu zwrotnego serotoniny i NET dla wychwytu zwrotnego noradrenaliny) i wracają do presynaptycznego zakończenia nerwu.
Serotonina (5-HT) jest uważana za główny neuroprzekaźnik zaangażowany w zaburzenia depresyjne, a zmiany jej stężenia są związane z wieloma zaburzeniami nastroju.
Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (lub SSRI) są w stanie - jak sugeruje nazwa - hamować wychwyt zwrotny serotoniny w obrębie presynaptycznego zakończenia, sprzyjając wzrostowi sygnału 5-HT. Wzrost ten powoduje poprawę patologii depresyjnej.
historia
Pierwszymi syntezowanymi lekami przeciwdepresyjnymi były TCA (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Zauważono jednak, że te leki przeciwdepresyjne - oprócz hamowania ponownego wychwytu monoaminy - blokowały również inne układy ciała, powodując długą listę skutków ubocznych, z których niektóre były bardzo poważne.
Ponieważ przy użyciu pierwszych leków przeciwdepresyjnych było oczywiste, że serotonina odgrywa rolę w etiologii depresji, celem chemików farmaceutycznych było zidentyfikowanie i zsyntetyzowanie idealnego SSRI w celu uzyskania wysoce selektywnego leku dla Transporter wychwytu zwrotnego serotoniny i miał niewielkie powinowactwo do neuroreceptorów odpowiedzialnych za skutki uboczne TCA.
Zimeldina - struktura chemiczna
Pierwszy sukces uzyskano dzięki syntezie zimeldiny, pochodnej trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego amitryptyliny. W rzeczywistości ta cząsteczka była w stanie selektywnie hamować wychwyt zwrotny 5-HT, przy minimalnym wpływie na wychwyt noradrenaliny; co ważniejsze, zimeldina nie przedstawiała typowych skutków ubocznych TCA.
Dlatego zimeldina stała się modelem rozwoju przyszłych SSRI.
klasyfikacja
SSRI można klasyfikować według ich struktury chemicznej w następujący sposób:
- Fenoksyfenyloalkiloaminy, takie jak fluoksetyna, paroksetyna, citalopram i escitalopram;
- Fenyloalkiloaminy, takie jak sertralina;
- Inne typy SSRI (takie jak na przykład fluwoksamina).
Mechanizm działania
SSRI hamują transporter odpowiedzialny za wychwyt zwrotny serotoniny (SERT) i wykazują minimalne lub nieobecne powinowactwo do transportu wychwytu zwrotnego norepinefryny.
Ze względu na ich wysokie powinowactwo do SERT, SSRI hamują wiązanie serotoniny do jej transportera. To hamowanie prowadzi do większego zatrzymania 5-HT w ścianie synaptycznej. W ten sposób serotonina jest w stanie oddziaływać z jej receptorami - zarówno presynaptycznymi, jak i postsynaptycznymi - przez dłuższy czas. Ta zwiększona interakcja receptora prowadzi do zwiększenia transmisji serotonergicznej.
Ponadto wydaje się, że długotrwałe leczenie SSRI prowadzi do zmniejszenia miejsc wiązania serotoniny w SERT, powodując w ten sposób zmniejszenie funkcjonalności samego transportera, który nie jest już w stanie wiązać - a zatem podsumować - dużych ilości 5- HT.
wskazania
Do czego używa
SSRI mogą być stosowane zarówno w leczeniu depresji, jak iw leczeniu innych rodzajów chorób.
Główne wskazania terapeutyczne tego typu inhibitorów obejmują:
- Poważne zaburzenie depresyjne;
- Depresja dwubiegunowa;
- Nietypowa depresja;
- Zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne;
- Ataki lękowe;
- Ataki paniki;
- Depresja poporodowa;
- dystymii;
- Zespół napięcia przedmiesiączkowego;
- dysforia;
- Bulimia nervosa (fluoksetyna jest używana przede wszystkim);
- Zaburzenia osobowości;
- otyłość;
- Ból reumatyczny i migrena;
- Alkoholizm.
interakcje
Wśród różnych interakcji leków, które mogą wystąpić podczas terapii SSRI, najbardziej wyróżnia się interakcja z inhibitorami monoaminooksydazy (MAOI). W rzeczywistości należy unikać skojarzenia z tymi lekami ze względu na wysokie ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego .
Zespół serotoninowy - określany także jako zatrucie serotoninowe - charakteryzuje się nadmiarem aktywności 5-HT w ośrodkowym układzie nerwowym.
Zatrucie może wystąpić zarówno w łagodnej, jak i umiarkowanej lub ciężkiej postaci. Objawy pojawiają się zwykle bardzo szybko.
W łagodnej formie objawami, które mogą się manifestować, są:
- tachykardia;
- Zwiększona potliwość;
- ból głowy;
- Mioklonia (krótki i mimowolny skurcz mięśnia lub grupy mięśni);
- wstrząsy;
- skurcze;
- dreszcze;
- Dokładne refleksy;
- Mydriaza (rozszerzenie źrenic).
W przypadku umiarkowanego zatrucia może wystąpić:
- Akcentowanie dźwięków jelitowych (borborigmy);
- biegunka;
- Nadciśnienie tętnicze;
- Gorączka.
Z drugiej strony w przypadku ciężkiego zatrucia obserwuje się wyraźny wzrost częstości akcji serca, wzrost ciśnienia krwi, rabdomiolizę (pęknięcie komórek mięśni szkieletowych i ich uwalnianie do krwiobiegu), drgawki i niewydolność nerek. Ponadto pacjent może wejść w stan szoku o temperaturze ciała powyżej 40 ° C
SSRI mogą również wpływać na leki, których metabolizm występuje głównie w wątrobie. Dlatego należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania.
Efekty uboczne
Chociaż SSRI mają mniej skutków ubocznych niż trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, nie oznacza to, że tak nie jest.
Główne działania niepożądane wywołane selektywnymi inhibitorami reabsorpcji serotoniny to:
- nudności;
- biegunka;
- mieszanie;
- lęk;
- bezsenność;
- Dysfunkcje seksualne.
Dysfunkcje seksualne mogą wystąpić zarówno u pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej. Te dysfunkcje objawiają się w postaci zmniejszonego libido, anorgazmii, opóźnienia lub zablokowania wytrysku (są zatem stosowane w leczeniu przedwczesnego wytrysku) i / lub trudności w utrzymaniu erekcji.
Z niektórych badań wynika, że dysfunkcje seksualne wywołane przez SSRI są zależne od dawki; innymi słowy, zależą one od ilości podawanego leku. Dysfunkcje seksualne można zatem rozwiązać po prostu zmniejszając dawkę. U pacjentów, u których nie można zmniejszyć dawki leku, alternatywą jest oczekiwanie i ponowna ocena aktywności seksualnej po pewnym czasie. Terapia lekowa może być przydatna w leczeniu tych objawów, ale decyzja należy do lekarza, który zdecyduje, co zrobić w zależności od stanu pacjenta.
Ponadto lekarz może również rozważyć rozpoczęcie alternatywnej terapii przeciwdepresyjnej opartej na lekach pozbawionych aktywności serotoninergicznej.
