ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® to lek oparty na symwastatynie

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Hipolipidemiczna - inhibitor reduktazy HMG-CoA

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® może być stosowany jako pomoc farmakologiczna w przypadku pierwotnej hipercholesterolemii i mieszanej dyslipidemii, pod warunkiem, że wcześniejsze przyjęcie diety hipolipidowej i prawidłowy styl życia, trwający co najmniej 3 miesiące, nie przyniosło oczekiwanych wyników terapeutycznych.

Podobnie, lek ten można stosować w leczeniu cięższych postaci pierwotnej hipercholesterolemii, takich jak heterozygotyczna i homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia.

Stosowanie ZOCOR® można również rozszerzyć na pacjentów z prawidłowym poziomem cholesterolu, ale z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym, zdeterminowanym przez wiele czynników (nadwaga, cukrzyca, choroby sercowo-naczyniowe, miażdżyca) w celu zmniejszenia częstości występowania wypadków sercowo-naczyniowych.

Mechanizm działania ZOCOR ® Simvastatin

Simwastatyna, przyjmowana doustnie przez lek ZOCOR®, jest szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego i transportowana przez żyłę do wątroby. Pierwszy etap wątrobowy dla tego składnika aktywnego jest niezbędny, aby zagwarantować hydrolizę symwastatyny z postaci chemicznej „laktonu” do odpowiedniego hydroksykwasu, aktywnego metabolitu leku. Ta substancja, po zakończeniu działania terapeutycznego, będzie następnie wydalana głównie z kałem.

Opisany powyżej proces hydrolizy drastycznie zmniejsza biodostępność składnika aktywnego, który osiąga maksymalne stężenia w osoczu dopiero po dwóch godzinach, równych 5% doustnego przyjmowania symwastatyny.

Pomimo tego spadku, symwastatyna jest szczególnie skuteczna w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL w osoczu, wywierając działanie terapeutyczne w wątrobie, gdzie hamuje kluczowy enzym w syntezie cholesterolu.

W rzeczywistości, podobnie jak inne statyny, simwastatyna może hamować enzym reduktazy HMG-CoA, zapobiegając wytwarzaniu mewalonianu, pośredniego związku organicznego w metabolizmie cholesterolu. W konsekwencji, biorąc pod uwagę zmniejszoną syntezę tego lipidu, symwastatyna zwiększa ekspresję receptorów hepatocytów dla LDL. Ostatecznie zatem zwiększony wychwyt cholesterolu LDL w wątrobie i zmniejszenie syntezy VLDL gwarantuje znaczne obniżenie poziomu cholesterolu LDL we krwi.

Jednak znaczenie ZOCOR ® w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym wydaje się być związane również z innymi mechanizmami, które nie dostrzegają bezpośredniego i wyjątkowego zaangażowania efektu obniżania poziomu lipidów, biorąc pod uwagę różne badania w literaturze, które wykazują znaczny spadek zachorowalności i śmiertelności związany z wydarzeniami u pacjentów z ryzykiem sercowo-naczyniowym, ale z normalnym poziomem cholesterolu.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

1 SKUTECZNOŚĆ SIMVASTATYNY W DYSCYPLINACH

Leczenie symwastatyną w dawce 40 i 80 mg / dobę - u pacjentów z dyslipidemią (LDL coleseterol większy niż 160 mg / dL i trójglicerydy większe niż 350 mg / dL) - gwarantowało zmniejszenie cholesterolu LDL odpowiednio o 6 tygodni leczenia 41 i 47%, a triglicerydy 21 i 23%.

2. SIMVASTATINA: RAPORT DOTYCZĄCY SKUTECZNOŚCI DAWKI

W tym badaniu - przeprowadzonym na około 12 000 mężczyzn cierpiących na wcześniejszy zawał mięśnia sercowego i poziom cholesterolu uzasadniający przepisywanie statyn - zależność między skutecznością a występowaniem działań niepożądanych oceniano przy dawkach 20 i 80 mg symwastatyny.

Wyniki pokazują, że dzienna dawka 80 mg gwarantowała redukcję zdarzeń sercowo-naczyniowych o 6% wyższą niż w przypadku dawki 20 mg i bardziej intensywny spadek cholesterolu LDL. Jednak dawka ta spowodowała zwiększenie częstości miopatii; w związku z tym badanie sugeruje stosowanie dawek pośrednich w celu uzyskania dobrego kompromisu między efektami terapeutycznymi i pobocznymi.

3. STATYNA I RAK

Kwestia rzeczywistej skuteczności przeciwnowotworowej statyn jest wciąż otwarta. W tym badaniu przeprowadzonym in vitro na komórkach i zwierzętach laboratoryjnych wykazano skuteczność symwastatyny w zmniejszaniu zdolności wzrostu masy guza prostaty, zmniejszając aktywację szlaków komórkowych zaangażowanych w ten mechanizm. Oczywiście absolutnie nie można uogólniać, rozszerzając skuteczność tych interwencji na ludzi.

Sposób użycia i dawkowanie

ZOCOR ® simvastatin 10/20/40 mg tabletki: Podawanie ZOCOR ® w przypadku pierwotnej hipercholesterolemii należy wykonać po rozpoczęciu hipolipidowego planu żywieniowego i kontrolowanego wysiłku. Dawka początkowa jest zazwyczaj ustalana między 20 a 40 mg na dzień przyjmowana jako pojedyncza dawka, najlepiej wieczorem. W przypadku zmniejszonej skuteczności terapeutycznej, dostosowanie dawki należy przeprowadzić nie wcześniej niż 4 tygodnie leczenia, okres niezbędny do osiągnięcia maksymalnej skuteczności terapeutycznej.

Wydaje się, że dawka 40 mg / dobę jest najbardziej przetestowana i skuteczna w zmniejszaniu ryzyka sercowo-naczyniowego.

W leczeniu homozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej, do 80 mg symwastatyny dziennie, przyjmowanych w dawkach 20 mg dwa razy dziennie i 40 mg przed snem, można stosować jednocześnie z innymi niefarmakologicznymi metodami terapeutycznymi.

Sformułowanie prawidłowej dawki powinno być przeprowadzone przez lekarza po dokładnej ocenie sytuacji hematoklinicznej, historii klinicznej pacjenta i celów do osiągnięcia.

W DOWOLNYM PRZYPADKU, ZANIM ZAKOŃCZY SIĘ ZOCOR ® Simvastatina - KONIECZNE JEST NADZÓR I KONTROLA WŁASNEGO LEKARZA.

Ostrzeżenia ZOCOR ® Simvastatin

Przed i podczas leczenia farmakologicznego statynami wskazane byłoby przestrzeganie diety hipolipidycznej o niskim odsetku tłuszczów nasyconych i cholesterolu oraz odpowiedni styl życia.

Podawanie ZOCOR® powinno być prowadzone ze szczególną ostrożnością i być może połączone z monitorowaniem poziomu kinazy kreatynowej we krwi (markera uszkodzenia mięśni), w przypadku pacjentów cierpiących na różnego rodzaju miopatie lub predysponowanych do rozwoju takich chorób (osoby starsze, niedoczynność tarczycy, pacjenci z wcześniejszą historią kliniczną), biorąc pod uwagę możliwą częstość miopatii i rabdomiolizy.

Chociaż częstość występowania tych zdarzeń patologicznych ma tendencję do drastycznego zmniejszania się u pacjentów bez predyspozycji, w trakcie leczenia symwastatyną zawsze należałoby zbadać obecność bólów mięśniowych, uporczywego zmęczenia i osłabienia, prawdopodobnie dozując poziomy enzymu kinazy kreatynowej w osoczu.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem ZOCOR ® należy również ocenić czynność wątroby, a zwłaszcza poziom transaminaz we krwi, w celu wybrania prawidłowej dawki, która pozwoli uniknąć działań niepożądanych. Leczenie symwastatyną należy przerwać lub nie rozpocząć w przypadku ciężkiej choroby wątroby lub gdy stężenie transaminaz wzrasta do potrójnego poziomu w porównaniu z prawidłowym zakresem.

Leczenie należy również zawiesić w przypadku podejrzenia choroby śródmiąższowej płuc, charakteryzującej się dusznością, kaszlem, gorączką i osłabieniem.

ZOCOR ® zawiera laktozę; w związku z tym może powodować problemy żołądkowo-jelitowe u pacjentów cierpiących na nietolerancję glukozy / galaktozy lub w przypadku niedoboru enzymu laktazy.

Symwastatyna nie wydaje się wpływać na normalną zdolność reaktywną pacjenta, chociaż niektóre działania niepożądane, takie jak zawroty głowy, mogą teoretycznie upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Chociaż nie udokumentowano bezpośredniego działania teratogennego symwastatyny na płód, obniżenie poziomu cholesterolu może oznaczać brak składników niezbędnych do prawidłowego rozwoju zarodkowego i płodowego. Dlatego podawanie ZOCOR ® podczas całego okresu ciąży jest zdecydowanie przeciwwskazane.

Brak dowodów naukowych wskazujących na brak wydzielania symwastatyny w mleku matki sugeruje wstrzymanie karmienia piersią w przypadku terapii ZOCOR ®

interakcje

Biorąc pod uwagę metabolizm wątrobowy symwastatyny przez enzym cytochrom P450 3A4, możliwe są liczne interakcje z lekami o różnym charakterze.

W szczególności:

Jednoczesne podawanie fibratów, niacyny, amiodaronu, werapramilu może zwiększać częstość rabdomiolizy i miopatii;
Przyjmowanie inhibitorów cytochromu CYP3A4, enzymu odpowiedzialnego za metabolizm symwastatyny (sok grejpfrutowy, itrakonazol, ketokonazol, inhibitory proteazy HIV, erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna i nefazodon), może prowadzić do znacznego zwiększenia ekspozycji na lek, zwiększenie częstości występowania nawet poważnych skutków ubocznych;
Jednoczesne podawanie cyklosporyny, biorąc pod uwagę działanie hamujące na metabolizm symwastatyny, wymagałoby dostosowania dawki tej maksymalnej substancji czynnej w granicach 10 mg;

Ponadto, symwastatyna, podobnie jak inne statyny, mogłaby określić wzrost czasu protrombinowego, zwiększając tym samym działanie terapeutyczne doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Przeciwwskazania ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® jest przeciwwskazany w przypadku chorób wątroby, nadwrażliwości na jeden z jego składników, równoczesne podawanie inhibitorów enzymu CYP3A4 oraz w okresie ciąży i laktacji.

Działania niepożądane - działania niepożądane

Częstość występowania działań niepożądanych związanych z terapią ZOCOR® była dość niska, porównywalna z występującą w grupie kontrolnej.

Najczęstsze działania niepożądane były stosunkowo niewielkie i uogólnione, takie jak biegunka, nudności, wymioty, zawroty głowy i osłabienie.

Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych, takich jak miopatie, rabdomioliza, niewydolność wątroby, zaburzenia psychiczne i żołądkowo-jelitowe, nieuchronnie zwiększa się u pacjentów predysponowanych do pewnych patologii lub poddawanych terapii lekami zdolnymi do zmiany farmakokinetyki simwastatyny.