Zobacz też: jak działają benzodiazepiny?
ogólność
Benzodiazepiny (lub BZD) to klasa leków o właściwościach przeciwlękowych, uspokajająco-hipnotycznych, przeciwdrgawkowych, zwiotczających mięśnie i znieczulających.
Chlordiazepoksyd był pierwszą benzodiazepiną, która weszła na rynek we wczesnych latach 60-tych.
Ogólna struktura benzodiazepin
Później dokonano zmian w strukturze chlordiazepoksydu, próbując uzyskać leki o lepszych właściwościach. W 1959 r. Zsyntetyzowano diazepam, benzodiazepinę do 3-10 razy silniejszą niż chlordiazepoksyd.Diazepam został wprowadzony do obrotu w 1963 roku pod nazwą handlową - nadal używaną i powszechnie znaną dzisiaj - Valium®.
Następnie nadal rozwijały się badania w dziedzinie benzodiazepin, uzyskując wiele nowych molekuł nadal używanych do dziś.
Wskazania terapeutyczne
Jak wspomniano powyżej, benzodiazepiny mają liczne właściwości; dlatego mogą być stosowane do leczenia różnych chorób.
Wskazania terapeutyczne różnią się między benzodiazepiną a drugą, w zależności od różnych właściwości fizyko-chemicznych, które posiada każda cząsteczka.
Poniżej wymieniono różne rodzaje chorób, dla których wskazane jest stosowanie benzodiazepin:
- Krótkotrwała bezsenność;
- lęk;
- Objawy psychiczne lub somatyczne związane z zespołem lękowym;
- Symptomatyczne złagodzenie ostrego niepokoju nerwicowego lub psychotycznego;
- Ataki paniki z agorafobią lub bez;
- napięcie;
- Stany choroby padaczkowej;
- drgawki;
Ponadto benzodiazepiny można stosować jako środki uspokajające przed egzaminami lub zabiegami badawczymi (gastroskopia, kolonoskopia itp.); są one również używane w premedykacji znieczulającej.
Wybór typu benzodiazepin
Przy wyborze leku do leczenia konkretnej choroby należy ocenić pewne parametry. Te parametry to:
- Szybkość wchłaniania leku;
- Ilość leku faktycznie wchłoniętego po jego spożyciu;
- Możliwa produkcja aktywnych metabolitów po metabolizmie leków;
- Stopień lipofilności (tj. Stopień powinowactwa, jaki lek ma w odniesieniu do substancji tłuszczowych).
Lipofilia jest podstawowym parametrem. W rzeczywistości, aby wykonać swoje działanie, benzodiazepiny muszą dotrzeć do neuronów mózgowych i - aby to zrobić - muszą pokonać barierę krew-mózg (złożony układ fizjologiczny, który reguluje wymianę przydatnych substancji i produktów odpadowych między krwią, płynem mózgowo-rdzeniowym i mózgiem). Jedną z podstawowych cech, które każdy lek musi posiadać, aby przekroczyć tę barierę, jest w rzeczywistości lipofilność.
Im większa lipofilność benzodiazepiny, tym większa szybkość, z jaką przekracza barierę krew-mózg.
Czynniki te przyczyniają się zatem do określenia zastosowań klinicznych każdej benzodiazepiny. Na przykład, benzodiazepina, która jest szybko wchłaniana, której metabolizm nie wytwarza aktywnych metabolitów i ma wysoką lipofilowość, będzie bardziej użyteczna jako środek uspokajający nasenny, ale mniej użyteczna w leczeniu lęku.
Natomiast benzodiazepina o mniejszej szybkości wchłaniania i której metabolizm generuje aktywne metabolity będzie prawdopodobnie bardziej przydatna w leczeniu stanów lękowych.
Mechanizm działania
Na aktywność układu nerwowego wpływa wiele substancji odpowiedzialnych za wymianę informacji między strukturami anatomicznymi odległymi od siebie. Transmisja impulsów jest powierzona poszczególnym posłannikom - neuroprzekaźnikom - które mogą wywierać działanie pobudzające lub hamujące.
Benzodiazepiny działają poprzez stymulację układu GABAergicznego, tj. Układu kwasu γ-aminobuttirowego (lub GABA ).
GABA jest γ-aminokwasem i jest głównym hamującym neuroprzekaźnikiem w mózgu.
GABA spełnia swoje funkcje biologiczne poprzez wiązanie się ze swoistymi receptorami: GABA-A, GABA-B i GABA-C.
Miejsce wiązania benzodiazepin (BZR) jest obecne na receptorze GABA-A.
Benzodiazepiny wiążą się z tym specyficznym miejscem, aktywują receptor i promują kaskadę sygnałów hamujących indukowanych przez sam GABA.
klasyfikacja
Benzodiazepiny można sklasyfikować zgodnie z okresem półtrwania w osoczu (parametr, który wskazuje czas trwania działania każdej benzodiazepiny):
- Krótki lub bardzo krótki okres półtrwania (2-6 godzin), ta kategoria obejmuje triazolam i midazolam;
- Pośredni okres półtrwania (6-24 godzin), do tej kategorii należą oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam i temazepam;
- Długi okres półtrwania (1-4 dni), ta kategoria obejmuje chlordiazepoksyd, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam i bromazepam.
Wbrew temu, co mogłoby się wydawać, nie ma bezpośredniego związku między okresem półtrwania w osoczu a szybkością działania, ponieważ niektóre leki - chociaż działają szybko - są metabolizowane do innych związków aktywnych, które znacznie przedłużają ich czas działania. Uderzającym przykładem jest midazolam.
Midazolam jest benzodiazepiną stosowaną jako środek znieczulający w celu wywołania senności lub snu. Jest to cząsteczka hydrofilowa, która sprawia, że nadaje się do podawania dożylnego. Jednak po podaniu midazolam ulega modyfikacjom strukturalnym, które sprawiają, że jest wysoce lipofilowy, a zatem jest w stanie szybko pokonać barierę krew-mózg.
Efekty uboczne
Leki benzodiazepinowe są uważane za raczej bezpieczne i mają stosunkowo niską toksyczność. Ponadto mają wysoki indeks terapeutyczny. Ten parametr wyraża związek między dawką toksyczną a dawką terapeutyczną.
Jeśli lek ma wysoki indeks terapeutyczny, oznacza to, że istnieje znacząca różnica między powszechnie stosowanymi dawkami terapeutycznymi a dawkami toksycznymi.
W rzadkich przypadkach przedawkowanie benzodiazepin może być śmiertelne, chyba że zażywa się jednocześnie inne leki lub substancje obniżające ośrodkowy układ nerwowy, takie jak - na przykład - barbiturany, leki opioidowe, alkohol lub narkotyki.
W każdym razie benzodiazepiny z pewnością nie są pozbawione skutków ubocznych. Wśród tych efektów pamiętamy:
- Nadmierna sedacja;
- Senność w ciągu dnia;
- Zamieszanie, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku;
- depresja;
- Zaburzenia koordynacji;
- ataksja;
- Zaburzenia pamięci (amnezja następcza).
Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po zażyciu benzodiazepin, to tak zwane objawy paradoksalne. Wśród których pamiętamy:
- niepokój;
- mieszanie;
- drażliwość;
- agresywność;
- gniew;
- Rage;
- psychoza;
- urojenia;
- omamy;
- koszmary senne;
- rozczarowanie;
- Zmiany w zachowaniu.
Należy również pamiętać, że benzodiazepiny są podatne na nadużywanie i uzależniają fizycznie i psychicznie. Po ustaleniu zależności fizycznej - po nagłym przerwaniu leczenia - mogą wystąpić objawy odstawienia, takie jak:
- depresja;
- DEREALIZACJA;
- depersonalizacja;
- lęk;
- zamieszanie;
- nerwowość;
- niepokój;
- drażliwość;
- omamy;
- Wstrząsy padaczkowe;
- Bezsenność z odbicia;
- Zmiany nastroju;
- pocenie się;
- biegunka;
- ból głowy;
- Bóle mięśniowe;
- Nadwrażliwość i nietolerancja dźwięków (hyperacusis);
- Nadwrażliwość na światło i kontakt fizyczny.
Dlatego zawsze zaleca się stopniowe przerywanie terapii.
Należy również unikać nagłych przerw w terapii, ponieważ może to powodować bezsenność lub niepokój z odbicia. Oznacza to, że objawy, które doprowadziły do użycia leku (w rzeczywistości bezsenność lub niepokój), mogą nawracać w sposób pogorszony pod koniec samej terapii.
Wreszcie tolerancja może rozwinąć się po długotrwałym stosowaniu benzodiazepin. Innymi słowy, można doświadczyć zmniejszenia efektów wywołanych przez lek, dla którego konieczne jest przyjmowanie coraz większej liczby dawek, aby uzyskać pożądany efekt ponownie.
Przeciwwskazania
Chociaż benzodiazepiny są uważane za stosunkowo bezpieczne leki, w wielu przypadkach są przeciwwskazane.
Zasadniczo stosowanie jakiejkolwiek benzodiazepiny jest przeciwwskazane w okresie ciąży - zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży - z powodu wad rozwojowych, które mogą wystąpić u płodu.
Ponadto, ponieważ benzodiazepiny są wydalane z mlekiem matki - w większości przypadków - ich stosowanie jest również przeciwwskazane podczas karmienia piersią.
Stosowanie benzodiazepin jest przeciwwskazane nawet w następujących przypadkach:
- U pacjentów z miastenią (choroba nerwowo-mięśniowa);
- U pacjentów cierpiących na ciężką niewydolność oddechową, ponieważ benzodiazepiny mogą powodować depresję oddechową;
- U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby;
- U pacjentów z zespołem bezdechu sennego;
- U pacjentów z ostrym zatruciem alkoholem lub lekami nasennymi, lekami przeciwbólowymi, lekami przeciwdepresyjnymi lub lekami przeciwpsychotycznymi.
