ogólność
Nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest chorobą genetyczną, czasem dziedziczną, która powstaje w wyniku mutacji genu NF1 i prowadzi do całkowicie charakterystycznej symptomatologii, w tym plam skórnych w kolorze kawy, łagodnych guzów skóry, łagodnych guzów tęczówki, łagodne guzy mózgu, zaburzenia fizyczno-szkieletowe, zaburzenia widzenia, nadciśnienie itd.
Krótki przegląd neurofibromatozy
Nerwiakowłókniakowatość to nazwa szczególnej grupy chorób genetycznych, czasem nawet dziedzicznych, które zmieniają normalne procesy wzrostu i rozwoju komórek nerwowych i określają początek nowotworów głównie łagodnych na poziomie mózgu, rdzenia kręgowego, nerwów czaszkowych i nerwy obwodowe.
Mówiąc ściślej, w grupie nerwiakowłókniakowatych występują trzy choroby, różniące się zarówno przyczynami, jak i objawami, których nazwy to: nerwiakowłókniakowatość typu 1, nerwiakowłókniakowatość typu 2 i schwannomatoza.
Czym jest neurofibromatoza typu 1
Nerwiakowłókniakowatość typu 1 to nerwiakowłókniakowatość wynikająca z bardzo precyzyjnej mutacji genu NF1, zlokalizowanego na chromosomie 17 .
Znana również jako choroba von Recklinghausena lub NF1, nerwiakowłókniakowatość typu 1 reprezentuje, wśród trzech istniejących neurofibromatoz, najbardziej powszechną .
epidemiologia
Według statystyk nerwiakowłókniakowatość typu 1 dotknie noworodka co około 3000 osób.
W 2015 r. Nowe rozpoznania nerwiakowłókniakowatości typu 1 w Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii wynosiły odpowiednio 100 000 i 15 000.
przyczyny
Jak już wspomniano, specyficzna mutacja genu NF1, znajdująca się na chromosomie 17, odgrywa kluczową rolę w wystąpieniu nerwiakowłókniakowatości typu 1.
U osobnika mutacja, o której mowa, może być dziedziczna - to znaczy przekazywana przez jednego z rodziców - lub nabyta całkowicie spontanicznie podczas rozwoju embrionalnego - to znaczy po zapłodnieniu oocytu i rozpoczęciu embriogenezy.
Dlatego nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest jedną z chorób genetycznych, czasem także dziedzicznych.
Jakie są funkcje NF1? Co się stanie, gdy się zmieni?
Założenie: geny obecne na ludzkich chromosomach są sekwencjami DNA, których zadaniem jest wytwarzanie podstawowych białek w procesach biologicznych niezbędnych do życia, w tym wzrost komórek i replikacja.
Gdy jest zdrowy (to znaczy wolny od mutacji), gen NF1 wytwarza białko zwane neurofibrominą, odpowiedzialne za regulację procesu wzrostu komórek nerwowych.
Mutacja NF1, która powoduje nerwiakowłókniakowatość typu 1, prowadzi do nieprodukcji neurofibrominy, a to prowadzi do nieprawidłowego rozwoju komórek nerwowych (ponieważ brakuje podstawowego regulatora ich prawidłowego wzrostu). Pojawienie się łagodnych nowotworów nerwiakowłókniakowatości typu 1 zależy od tego nieprawidłowego rozwoju komórek nerwowych.
Czy forma dziedziczna czy forma nie dziedziczna są bardziej powszechne?
Według statystyk około połowa osób z nerwiakowłókniakowatością typu 1 ma rodzica z tą samą chorobą; oznacza to, że pozostała część przypadków klinicznych nie jest dziedziczna, z powodu spontanicznych mutacji występujących podczas rozwoju embrionalnego.
Dziedziczenie nerwiakowłókniakowatości typu 1
Nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest chorobą autosomalną dominującą ; dla niedoświadczonego czytelnika genetyki oznacza to, że:
- Rodzic niosący mutację jest wystarczający, aby choroba ta była w części potomstwa;
- Choroba i jej objawy manifestują się również w obecności tylko jednego zmutowanego allelu genu (bez względu na to, czy jest to matczyny czy ojcowski), ponieważ ten zmutowany allel jest zawsze dominujący nad zdrowym;
- Prawdopodobieństwo narodzin chorego dziecka z pary, w której tylko jeden z dwóch składników niesie mutację, wynosi 50%.
Objawy i komplikacje
Zwykle u osobnika z nerwiakowłókniakowatością typu 1 objawy i objawy tego ostatniego zaczynają się pojawiać kilka lat po urodzeniu.
Kompletny obraz objawów nerwiakowłókniakowatości typu 1 obejmuje:
- Anomalie skórne;
- Anomalie oczne;
- Problemy wizualne;
- Wady fizyczno-szkieletowe;
- Deficyty uczenia się i problemy poznawcze;
- Problemy neurologiczne;
- Nadciśnienie.
Zanim przejdziemy do szczegółów symptomatologii, konieczne jest wyjaśnienie następującego aspektu: u niektórych osób nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest wysoce wyniszczająca, podczas gdy u innych jest to stan tylko nieznacznie objawowy, co pozwala nam prowadzić prawie normalne życie.
Anomalie skóry
Nieprawidłowości skórne wytwarzane przez nerwiakowłókniakowatość typu 1 składają się z plam o barwie kawy i mleka, szczególnych piegów na pachach i pachwinach, a wreszcie neurofibromii .
- Plamy kawy mlecznej: są to prawdopodobnie najbardziej charakterystyczne objawy NF1; są obecne od urodzenia (z rzadkimi wyjątkami, w których pojawiają się około trzeciego roku życia) i mogą osiągnąć, pod względem maksymalnej szerokości, nie więcej niż 5 milimetrów.
Ich liczba nie jest związana z ciężkością choroby; dlatego obecność tak wielu plam koloru kawy i mleka nie jest odbiciem bardzo ciężkiej postaci nerwiakowłókniakowatości typu 1.
- Piegi na pachach i pachwinie: są szczególnymi plamami na skórze, które pojawiają się u pacjentów na wyżej wymienionych obszarach anatomicznych, w wieku około 4-5 lat.
- Nerwiakowłókniaki: są łagodnymi guzami podskórnymi, o niezwykle zmiennych wymiarach, które są nieszkodliwe przynajmniej do momentu, gdy rosną głębiej i wpływają na nerwy.
Gdy nerwiakowłókniaki obejmują nerwy, nazywane są neurofibromami pleksi .
Anomalie wzrokowe
Anomalie oczne wynikają z pojawienia się na tęczówce małych łagodnych guzów zwanych guzkami Lischa, które pomimo tego, co czytelnik mógłby pomyśleć, nie zakłócają wzroku pacjenta.
Problemy wizualne
U osobnika z nerwiakowłókniakowatością typu 1, łagodne guzy nerwu wzrokowego (nerw czaszkowy), zwane glejakami optycznymi lub glejakami szlaku wzrokowego, powodują problemy wzrokowe.
Glejaki optyczne dotyczą około 15% pacjentów, pojawiają się od 3 roku życia i kończą się w wieku dorosłym.
Wady fizyczno-szkieletowe
Na ogół składają się z: skoliozy, wygiętych nóg, niskiego wzrostu i głowy większej niż normalnie .
Pierwsze trzy defekty są prawie na pewno związane z nieprawidłowościami rozwoju szkieletu i niską gęstością mineralną kości; dokładne przyczyny ostatniej wady pozostają jednak tajemnicą.
Deficyty uczenia się i problemy poznawcze
Nerwiakowłókniakowatość typu 1 powoduje deficyty uczenia się i problemy poznawcze u około 60% młodych pacjentów.
Co ciekawe, u wielu osób z tymi zaburzeniami występuje również tak zwane zaburzenie nadpobudliwości psychoruchowej ( ADHD ).
Problemy neurologiczne
Problemy neurologiczne obejmują:
- Ataki padaczki,
- Wodogłowie e
- Łagodne guzy mózgu, które są bardzo często odpowiedzialne za nagłe zmiany osobowości i chwilową utratę równowagi i koordynacji.
nadciśnienie
U pacjentów z nerwiakowłókniakowatością typu 1 nadciśnienie wydaje się być spowodowane łagodnymi guzami nadnerczy ( guz chromochłonny nadnerczy ), które upośledzają jego funkcje.
Nadmierne ciśnienie krwi, występujące u około 20% pacjentów, zwiększa ryzyko udaru i zawałów serca.
Powikłania neurofibromatozy typu 1
Z nerwiakowłókniakowatości typu 1 mogą wystąpić różne powikłania, w tym:
- Poważne problemy szkieletowe związane ze skoliozą, dla których wymagana jest operacja;
- Osteoporoza. Owoce o zmniejszonej gęstości mineralnej kości w czasie, są odpowiedzialne za powtarzające się złamania, zwłaszcza w kończynach dolnych;
- Poważne problemy ze wzrokiem, spowodowane pogorszeniem lub wzrostem liczby glejaków optycznych;
- Problemy sercowo-naczyniowe zależne od nadciśnienia;
- Problemy z oddychaniem związane z rozwojem włóknistych włókien nerwowych w okolicy płuc;
- Nadmierny wzrost liczby neurofibrom. Nerwiakowłókniaki rosną w liczbie po zmianach hormonalnych wywołanych przez ważne wydarzenia, takie jak dojrzewanie, ciąża lub menopauza;
- Złośliwa ewolucja włókien nerwowych i neurofibromii splotu. Jest to zjawisko występujące najczęściej wśród dorosłych pacjentów (20-30 lat).
Według statystyk, złośliwa ewolucja włókien nerwowych i nerwów włóknistych splotu może wpłynąć na 3-5% przypadków klinicznych;
- Lęk i depresja. Są one typowe dla dorosłych pacjentów, u których nieprawidłowości skórne stanowią poważną wadę estetyczną.
Kiedy powinienem iść do lekarza?
Wszystkie te noworodki, które mają niezwykłe plamy koloru kawy na skórze, z pewnością podlegają dogłębnej analizie medycznej.
diagnoza
Ogólnie rzecz biorąc, dla prawidłowej diagnozy nerwiakowłókniakowatości typu 1 wystarczające jest dokładne badanie fizykalne, pogłębiona historia choroby i szczegółowe badanie historii rodziny pacjenta.
Jednakże do tych badań lekarze prawie zawsze dodają inne testy, które służą wyjaśnieniu dokładnych konsekwencji dla pacjenta neurofibromatozy typu 1; testy te obejmują:
- Badania radiologiczne, takie jak promieniowanie rentgenowskie, CT i magnetyczny rezonans jądrowy, odnoszące się do różnych rejonów ciała (oczu, mózgu, rdzenia kręgowego i nerwów obwodowych), w celu zbadania położenia i zasięgu guzów;
- Pomiar ciśnienia krwi, w celu identyfikacji możliwego stanu nadciśnienia;
- Biopsja nowotworu w celu wykrycia możliwych nowotworów złośliwych;
- Elektroencefalogram do badania zjawisk epileptycznych (wyraźnie u tych, którzy są nim objęci);
- Test genetyczny do potwierdzenia diagnostycznego.
ciekawość
Obecnie istnieje możliwość przeprowadzenia testu genetycznego do badań neurofibromatozy typu 1, nawet w wieku prenatalnym; wyraźnie podobny test genetyczny jest wskazany tylko wtedy, gdy istnieje konkretne ryzyko NF1 (np. jeden z dwóch rodziców jest nosicielem danej choroby).
Kiedy osoba cierpi na nerwiakowłókniakowatość typu 1? Kryteria diagnostyczne
Według społeczności medycznej, osoba cierpi na nerwiakowłókniakowatość typu 1, jeśli wpadnie w co najmniej dwie z następujących sytuacji:
- Obecność 6 lub więcej plam w kolorze kawy i mleka, które muszą wynosić co najmniej 5 milimetrów u młodych pacjentów i co najmniej 15 milimetrów u dorosłych pacjentów;
- Obecność co najmniej dwóch pachwin pachwinowych lub pachwinowych;
- Obecność co najmniej dwóch nerwiakowłókniaków lub nerwów włóknistych splotu;
- Obecność glejaka optycznego;
- Obecność co najmniej dwóch guzków Lischa;
- Obecność anomalii fizyczno-szkieletowych (skolioza, dysplazja klinowa, łukowate nogi itp.);
- Historia rodziny NF1.
Historia rodzinna pacjenta
Historia rodzinna pozwala określić, czy nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest chorobą nawracającą w rodzinie pacjenta; ewentualny nawrót oznaczałby, że NF1 jest typu dziedzicznego.
terapia
Nerwiakowłókniakowatość typu 1 jest chorobą nieuleczalną.
Jednak ten aspekt nie wyklucza, że istnieją metody leczenia mające na celu złagodzenie symptomatologii ( leczenie objawowe ) i podejścia terapeutycznego z celami zapobiegawczymi w kierunku licznych możliwych komplikacji.
Jak zapobiec najgorszym komplikacjom?
Zapobieganie najpoważniejszym powikłaniom nerwiakowłókniakowatości typu 1 opiera się na okresowym monitorowaniu nerwiakowłókniaków, neurofibromii splotu (jeśli występują), wad fizykochemicznych (np. Skoliozy), glejaków optycznych i guzów mózgu. W rzeczywistości okresowe monitorowanie wyżej wymienionych problemów umożliwia wczesne zidentyfikowanie jakiegokolwiek pogorszenia, tak aby zaradzić temu, poprzez doraźne leczenie, zanim sytuacja ulegnie degeneracji ponad wszystkie granice.
Wśród nosicieli nerwiakowłókniakowatości typu 1, najbardziej krytyczne momenty choroby - te, które powinny być uważnie monitorowane ze względu na łatwość, z jaką nowe guzy pojawiają się lub są pogarszane przez osoby już obecne - zbiegają się z latami wczesnej młodości i dojrzewania.
Leczenie objawowe
Leczenie objawowe nerwiakowłókniakowatości typu I obejmuje:
- Interwencje chirurgiczne mające na celu usunięcie najniebezpieczniejszych guzów, w tym tych, które przeszły ewolucję złośliwą;
- Chemioterapia i radioterapia przeciw nowotworom złośliwym, których nie można usunąć chirurgicznie;
- Operacja skoliozy;
- Fizjoterapia przeciwko ewentualnym problemom z koordynacją i równowagą;
- Terapia hipotensyjna mająca na celu zapobieganie najpoważniejszym problemom sercowo-naczyniowym (udar i atak serca);
- Psychoterapia przeciwko ADHD (jeśli występuje);
- Udział grup wsparcia dla osób z tą samą chorobą, w celu przezwyciężenia konsekwencji dyskomfortu estetycznego wynikającego z nieprawidłowości skóry.
rokowanie
Neurofibromatoza typu 1, będąc chorobą nieuleczalną i narażoną na poważne powikłania, nigdy nie może mieć pozytywnego rokowania.
Obecne leczenie objawowe i okresowe monitorowanie stanu zdrowia mogą być bardzo pomocne, ale nie we wszystkich okolicznościach; w rzeczywistości w najpoważniejszych przypadkach NF1 ich korzyści są dość ograniczone.
profilaktyka
Nerwiakowłókniakowatość typu I jest niemożliwym do uniknięcia warunkiem.
