definicja
Choroba Gauchera jest lizosomalną chorobą spichrzeniową, spowodowaną niedoborem glukocerebrozydazy i, w niektórych przypadkach, niedoborem aktywatora białkowego sapozyny C.
Glukocerebrozydaza jest enzymem, który normalnie hydrolizuje glukozyloceramid (lub glukocerebrozydy) do glukozy i ceramidu. Deficyty enzymatyczne powodują powstawanie glukozyloceramidu i powiązanych składników w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych wątroby, śledziony i szpiku kostnego.
Dysfunkcja występująca w chorobie Gauchera jest spowodowana mutacjami w genie GBA (1q21), przenoszonymi w sposób autosomalny recesywny.
Najczęstsze objawy i objawy *
- anasarca
- niedokrwistość
- apraksja
- astenia
- ataksja
- drgawki
- demencja
- dysfagia
- Ból kości
- siniaki
- powiększenie wątroby
- Hydrops Fetal
- hipersplenizm
- oftalmoplegia
- Zmętnienie rogówki
- osteopenia
- pancytopenia
- Utrata koordynacji ruchów
- Opóźnienie wzrostu
- powiększenie śledziony
- trombocytoza
Dalsze wskazówki
Objawy choroby Gauchera są zmienne, ale częściej obejmują hepatosplenomegalię i dysfunkcję neurologiczną.
W oparciu o charakterystykę kliniczną chorobę Gauchera można podzielić na trzy główne formy:
- Typ 1 : reprezentuje około 90% przypadków; jest postacią przewlekłą i nieneurologiczną, w której znajdujemy związek hepatosplenomegalii (zwiększenie objętości wątroby i śledziony), patologii szkieletu (ból, osteopenia, zmiany osteolityczne ze złamaniami, zawałami kości i martwicą kości) i cytopenią (trombocytoza, niedokrwistość i rzadko neutropenia). Symptomatologia obejmuje również wybroczyny, cząsteczki, opóźniony wzrost i opóźnione dojrzewanie. Początek waha się od 2 do późnej dorosłości.
- Typ 2 : ostra postać neurologiczna, charakteryzująca się zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym (np. Sztywność, drgawki itp.) Z wczesnym początkiem (w pierwszym roku życia) i szybką ewolucją. Również w tym przypadku stwierdzono hepatosplenomegalię.
- Typ 3 : podostra postać neurologiczna, charakteryzująca się postępującą encefalopatią (postępująca demencja i ataksja, apraksja okoruchowa, padaczka i porażenie nadjądrowe z zmętnieniem rogówki) związane z objawami występującymi w chorobie Gauchera typu 1, z tą różnicą, że występuje w dzieciństwie lub okresie dojrzewania.
Diagnozę można potwierdzić, mierząc poziom glukocerebrozydazy w białych krwinkach.
Enzymatyczna terapia zastępcza łożyskową lub rekombinowaną glukocerebrozydazą (analog imiglucerazy lub miglustatu) jest skutecznym podejściem u pacjentów z chorobą typu 1 i typu 3; niestety nie są dostępne konkretne leki na chorobę Gauchera typu 2. Czasami splenektomia może być wskazana, gdy wielkość śledziony prowadzi do zaburzeń lub w przypadkach niedokrwistości, leukopenii i małopłytkowości. Przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych zapewnia ostateczne wyleczenie, ale jest uważany za ekstremalny zasób ze względu na wysoką chorobowość i śmiertelność.
