ogólność
Achondroplazja jest chorobą chrząstki, która jest jedną z głównych przyczyn nieproporcjonalnego karłowatości: u osób dotkniętych chorobą kończyny górne i dolne są krótsze niż normalnie, podczas gdy tułów jest normalny.
Achondroplasia jest zatem chorobą rozwoju szkieletu.
Oprócz określenia niskiego wzrostu i braku proporcjonalności między kończynami i tułowiem achondroplazja jest przyczyną innych objawów klinicznych, w tym: krótkich palców, szpotawości lub koślawego kolana, dużej głowy i wydatnego czoła itp.
Obecnie nie ma specyficznych terapii achondroplazji. Ten ostatni jest zatem stanem nieuleczalnym.
Krótki przegląd tego, czym jest chondropatia
Condropatia to niespecyficzny termin, w którym lekarze wskazują jakąkolwiek chorobę chrząstki, albo tę chrząstkę należącą do typu szklistego, typu elastycznego lub typu włóknistego.
W poniższej tabeli czytelnik może przejrzeć rodzaje tkanki chrzęstnej obecne w organizmie człowieka i ich główną lokalizację.
| Rodzaje chrząstki w ludzkim ciele | Lokalizacja (przykłady) | funkcje |
| Chrząstka hialinowa | Żebra, nos, tchawica, oskrzela i krtań | Niebieskawo-biały kolor jest najczęstszym rodzajem chrząstki w ludzkim ciele. Nie ma go w stawach. |
| Elastyczna chrząstka | Auricles, trąbka Eustachiusza i nagłośnia | Matowy żółty kolor, ma niezwykłą elastyczność. |
| Włóknista chrząstka | Krążki międzykręgowe, łąkotki kolanowe i spojenie łonowe | O białawym kolorze, jest szczególnie odporny na naprężenia mechaniczne. Jest bogato obecny w stawach. |
Czym jest achondroplazja
Achondroplazja jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych rozwoju szkieletu, które powodują nieproporcjonalny karłowatość (lub nieproporcjonalny karłowatość ).
Dla nieproporcjonalnego karłowatości lekarze oznaczają poważną wadę wzrostu, połączoną z brakiem proporcjonalności między tułowiem - który ma wymiary zbliżone do normalności - a kończynami dolnymi i górnymi - które są zamiast tego krótsze niż normalnie. Według podręczników medycznych maksymalne wartości wysokości u osób cierpiących na karłowatość wynoszą: 131 centymetrów, dla mężczyzn i 125 centymetrów, dla kobiet.
Achondroplazja znajduje się na liście chorób wrodzonych ; wrodzona choroba jest chorobą występującą od urodzenia.
DLACZEGO TO KONDROPATY?
Przesłanka: podczas rozwoju płodowego i przez pierwsze lata życia większość ludzkiego szkieletu składa się z tkanki chrzęstnej. Wraz ze wzrostem większość obecnej chrząstki staje się kością.
Achondroplazja jest chorobą chrząstki - stąd chondropatia - ponieważ u tych, którzy ją przenoszą, naturalny proces przekształcania chrząstki w kość nie zachodzi.
epidemiologia
Według doniesień z Columbia University Medical Center (CUMC) achondroplazja wpłynie na osobę urodzoną żywcem co około 25 000 osób.
Badania rozprzestrzeniania się achondroplazji u obu płci wykazały, że choroba dotyka mężczyzn i kobiety w równym stopniu.
przyczyny
Achondroplazja powstaje w wyniku mutacji genu FGFR3 .
Znajdujący się na chromosomie 4 gen FGFR3 wyraża białko, znane jako receptor 3 czynnika wzrostu fibroblastów .
Receptor czynnika wzrostu fibroblastów 3 pełni rolę negatywnego regulatora wzrostu kości ; innymi słowy, blokuje rozwój kości.
W normalnych warunkach aktywność FGFR3 jest taka, że długie kości kończyn górnych i dolnych rosną proporcjonalnie do pnia.
Jednak w obecności mutacji przeciwko niemu FGFR3 wyraża tak wysokie poziomy receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3, że rozwój długich kości jest silnie zaburzony.
Aby lepiej zrozumieć to, co zostało powiedziane, pomyśl o dwóch sytuacjach:
- W pierwszym przypadku FGFR3 i powstałe białko działają w sposób precyzyjnie kontrolowany. Gwarantuje to, że długie kości kończyn rozwijają się odpowiednio do rozmiaru reszty ciała.
Ta sytuacja odzwierciedla normalność.
- W drugim przypadku FGFR3 działa w sposób niekontrolowany, a powstałe białko jest nadaktywne. Nadpobudliwość receptora czynnika wzrostu fibroblastów 3 blokuje wzrost kości długich.
Ta inna sytuacja odzwierciedla to, co dzieje się w obecności achondroplazji.
Czy ACONDROPLASIA jest chorobą dziedziczną?
Według National Human Genome Research Institute (NHGRI), w ponad 80% przypadków achondroplazja jest chorobą genetyczną nie dziedziczną . Oznacza to, że mutacja odpowiedzialna za dany stan jest spontaniczna i ma miejsce z nieznanych przyczyn w pierwszych chwilach rozwoju embrionalnego.
W związku z tym udział dziedzicznych przypadków achondroplazji wynosi około 20% .
Na podstawie kilku badań genetycznych dziedziczna achondroplazja ma wszystkie cechy dominującej dziedzicznej choroby dziedzicznej .
Znaczenie choroby dziedzicznej z dominującą transmisją
Każdy ludzki gen występuje w dwóch wersjach, zwanych allelami. Allel ma pochodzenie matczyne - to znaczy pochodzi od matki - a allel ma pochodzenie ojcowskie - to znaczy pochodzi od ojca.
Powiedziawszy to, obecność odziedziczonej dominującej choroby przenoszonej ma kilka implikacji, w tym:
- Choroba i jej objawy przejawiają się również w obecności tylko jednego zmutowanego allelu genu (nie ma znaczenia, czy pochodzi on od matki, czy od ojca), ponieważ ten drugi dominuje nad zdrowym.
- Rodzic niosący mutację jest wystarczający, aby chorować u części potomstwa.
- Prawdopodobieństwo narodzin chorego dziecka z pary, w której tylko jeden z dwóch składników niesie mutację, wynosi 50%.
CZYNNIKI RYZYKA
Jedynym potwierdzonym czynnikiem ryzyka achondroplazji jest historia rodziny tej choroby rozwoju kości.
Osobom należącym do rodzin z jednym lub większą liczbą przypadków achondroplazji lekarze zalecają badanie genetyczne oceniające indywidualny profil chromosomalny i podkreślające wszelkie mutacje genetyczne.
Objawy i powikłania
Ogólnie achondroplazja ma negatywne reperkusje tylko na płaszczyźnie fizycznej; w rzeczywistości poziom intelektualny pacjentów jest na ogół normalny.
Charakterystyczne fizyczne objawy achondroplazji to:
- Znacznie niższy wzrost niż przeciętny (Uwaga: porównanie dotyczy oczywiście osób w tym samym wieku i tej samej płci);
- Krótkie i nieproporcjonalne ramiona i nogi w stosunku do rozmiaru pnia, który jest normalny. Jest to główna cecha nieproporcjonalnego karłowatości;
- Krótkie palce i trójząb ;
- Duża głowa, w porównaniu z resztą ciała, z wyraźnym frontem ;
- Środkowy obszar twarzy o zmniejszonej (lub słabo rozwiniętej) wielkości i płaskim grzbiecie nosa ;
- Kolano żylakowe lub koślawe ;
- Dokładna kifoza kręgosłupa (hiperkalufia rdzeniowa) lub hiperlordoza lędźwiowa .
Uwaga: zmiany fizyczne, takie jak szpotawość lub koślawość kolana, hiperkortyzoza kręgosłupa i hiperlordoza lędźwiowa, pojawiają się wraz z rozwojem i wiekiem pacjenta.
PROBLEMY Z ZDROWIEM
Obecność achondroplazji zbiega się z różnymi problemami zdrowotnymi.
W dzieciństwie najczęstszymi problemami zdrowotnymi są:
- Momenty bezdechu, tj. Okresy, w których pacjent oddycha wolniej lub w ogóle nie oddycha. Momenty bezdechu są szczególnie częste w nocy (zespół bezdechu sennego);
- wodogłowie;
- Opóźnienia ruchowe (np .: pacjent rozwija umiejętności takie jak chodzenie, bieganie itp.);
- Zwężenie kręgosłupa. Zwężenie kręgosłupa (lub kręgosłupa) to patologiczne zwężenie jednego lub więcej obszarów kanału kręgowego (lub rdzeniowego), kanału, w którym znajduje się rdzeń kręgowy.
U osób cierpiących na achondroplazję zwężenie kręgosłupa ma tendencję do nasilania się z wiekiem.
W dzieciństwie, okresie dojrzewania i dorosłości najbardziej klasyczne problemy zdrowotne obejmują:
- Trudności przy zginaniu łokci;
- Nadwaga lub otyłość;
- Nawracające infekcje ucha (zapalenie ucha), preferowane przez anatomiczne nieprawidłowości kanału słuchowego;
- Zaburzenia związane z obecnością szpotawości lub koślawego kolana, hiperkortyzozy kręgosłupa i hiperlordozy lędźwiowej.
diagnoza
Pewnego razu lekarze zdiagnozowali achondroplazję dopiero po urodzeniu, obserwując cechy fizyczne pacjenta.
Dzisiaj, dzięki nowoczesnym technikom diagnostycznym, są w stanie zidentyfikować chorobę jeszcze przed urodzeniem, kiedy dotknięty chorobą pacjent jest jeszcze w łonie matki.
DIAGNOZA PRENATALNA
Ogólnie rzecz biorąc, prenatalna diagnoza achondroplazji opiera się na ultrasonografii położniczej, która wykazuje pewne podejrzane objawy (np. Wodogłowie lub szczególnie dużą głowę) i na badaniu genetycznym na próbce płynu owodniowego, który jest płynem otaczającym płód wewnątrz macicy.
Ważne jest, aby podkreślić, że z samego badania USG położniczego nie można stwierdzić, że jest to achondroplazja: w rzeczywistości istnieją inne wrodzone choroby, które powodują wodogłowie, bardzo dużą głowę itp.
DIAGNOSTYKA POST CHRISTMAS
Z reguły diagnoza achondroplazji po urodzeniu następuje poprzez: obserwację cech fizycznych dziecka (proporcjonalność między kończynami i tułowiem, itp.), Pomiar kości rąk i nóg, badanie rentgenowskie, i wreszcie, poprzez ocenę profilu genetycznego .
TEST GENETYCZNY
Test genetyczny jest pozytywny dla achondroplazji, gdy pokazuje obecność mutacji genu FGFR3, zlokalizowanego na chromosomie 4.
Analizując różne profile genetyczne analizowanych pacjentów, naukowcy zaobserwowali, że istnieją różne typy mutacji FGFR3, zdolne do wyzwalania achondroplazji.
Z oczywistych powodów testy genetyczne są najbardziej wiarygodnym testem diagnostycznym.
leczenie
Obecnie niestety nie ma konkretnego leczenia achondroplazji . Ten ostatni jest zatem stanem nieuleczalnym.
Obecność pewnych problemów zdrowotnych, takich jak zapalenie ucha środkowego lub zwężenie kręgosłupa, wymaga interwencji medycznej: terapie przyjęte w tych okolicznościach - należy podkreślić - nie mają na celu leczenia achondroplazji, ale leczenia objawów lub powiązane komplikacje.
PRZYKŁADY ZABIEGÓW SYMPTOMATYCZNYCH
- Obecność zakaźnego zapalenia ucha wymaga zaplanowania terapii antybiotykowej, aby zwalczyć kolonizację bakteryjną, odpowiedzialną za to zaburzenie.
- Ciężkie zwężenie kręgosłupa wymaga operacji laminektomii.
- Powtarzające się epizody bezdechu mogą sprawić, że będzie to konieczne: użycie maski nosowej do CPAP, wycięcie migdałków, usunięcie adenoidektomii i tracheostomii. Celem tych terapii jest oczyszczenie dróg oddechowych i naprawienie problemów z oddychaniem.
CZY HORMONY WZROSTU MAJĄ WPŁYW?
W przeszłości lekarze i naukowcy próbowali poddać pacjentów z achondroplazją terapiom hormonalnym opartym na hormonach wzrostu, próbując odzyskać naturalną wadę.
Przeprowadzone testy farmakologiczne zakończyły się niepowodzeniem, ponieważ nie przyniosły żadnych korzyści wzrostowi wysokości.
rokowanie
Według National Human Genome Research Institute (NHGRI), osoby z achondroplazją mają średnią długość życia porównywalną z oczekiwaną przez ludzi zdrowych.
