ogólność
Neuroblastoma to rzadki nowotwór złośliwy, który pochodzi z niedojrzałych komórek nerwowych zwanych neuroblastami. Zwykle (70% przypadków) rozwija się w jamie brzusznej - w szczególności za nadnerczami - ale może być również zlokalizowana na poziomie klatki piersiowej (19% przypadków), na szyi lub w punkcie kręgosłupa.
Symptomatologia - która w dużej mierze zależy od miejsca nerwiaka niedojrzałego - jest początkowo nieco niejasna; staje się widoczny z czasem, gdy masa guza rośnie.
Najbardziej obawianym powikłaniem jest rozprzestrzenianie się przerzutów z guza.
Tylko dzięki dokładnej procedurze diagnostycznej można ustalić najbardziej odpowiednią terapię.
Dostępne dziś zabiegi obejmują operację usunięcia masy guza, chemioterapii i radioterapii.
Krótki przegląd tego, czym jest guz
W medycynie termin guz określa masę bardzo aktywnych komórek, zdolnych do niekontrolowanego podziału i wzrostu.
Istnieją dwa rodzaje nowotworów: łagodne formy i formy złośliwe .
Guzy łagodne to masy komórkowe, których wzrost nie jest naciekowy (to znaczy nie atakuje otaczających tkanek), a nawet przerzutów.
Nowotwory złośliwe, z drugiej strony, są skupiskami komórek zdolnych do bardzo szybkiego wzrostu i rozprzestrzeniania się na otaczające tkanki i resztę ciała (poprzez krążenie krwi i / lub limfatyczne).
Słowa nowotwór złośliwy, nowotwór i złośliwa neoplazja należy uważać za synonimy.
Co to jest nerwiak niedojrzały?
Neuroblastoma to nowotwór złośliwy (a zatem rak), który rozwija się z neuroblastów i może znajdować się w różnych częściach ciała.
Neuroblasty są szczególnymi niedojrzałymi komórkami nerwowymi, które nie są jeszcze zróżnicowane. Ogólnie rzecz biorąc, dzięki ich obecności charakteryzują one fazę życia płodu i noworodka; po czym dojrzewają i stają się, na przykład, prawdziwymi komórkami nerwowymi.
Znaczenie słowa neuroblastoma
Słowo neuroblastoma składa się z trzech części:
- Neuro-, co odnosi się do zaangażowania nerwów.
- Blasto, co oznacza „komórkę we wczesnym stadium rozwoju” lub „komórkę niezróżnicowaną”.
- Oma, która wskazuje charakterystyczną obecność grupy komórek lub guza.
LOKALIZACJA NEUROBLASTOMY
Neuroblastomy zwykle tworzą się w brzuchu, na poziomie nadnerczy (zwanych również nadnerczami ) lub tkanek otaczających ten ostatni.
Ponadto, ponieważ są one złośliwe, a zatem guzy przerzutowe, mogą rozprzestrzeniać się gdzie indziej, na przykład „przemieszczając się” z brzucha do kości, wątroby lub warstw skóry.
epidemiologia
Ponieważ pochodzi z komórek obecnych przede wszystkim w pierwszych latach życia, nerwiak niedojrzały jest nowotworem złośliwym typowym dla wczesnego dzieciństwa. W rzeczywistości odpowiada to 6-10% wszystkich guzów, które dotykają dzieci i 15% wszystkich nowotworów złośliwych młodego wieku.
Najbardziej cierpią osoby w drugim roku życia.
Wraz z postępem wieku, częstość występowania nerwiaka niedojrzałego zmniejsza się stopniowo. Ponadto, według niektórych szacunków, tylko 10% osób cierpiących ma więcej niż 5 lat.
Neuroblastoma jest dość rzadkim rakiem: w kraju takim jak Stany Zjednoczone jest 650 przypadków rocznie, podczas gdy w Wielkiej Brytanii około stu.
Ostatnie badania przeprowadzone w Europie wykazały, że spośród 4000 przypadków zarejestrowanego nerwiaka niedojrzałego mniej niż 2% dotyczyło osób powyżej 18 roku życia.
przyczyny
Guzy są zwykle wynikiem serii mutacji genetycznych wpływających na DNA komórki.
Te mutacje - które zazwyczaj obejmują pojedynczą komórkę, z której pochodzą inne zmutowane komórki poprzez mitozę - są odpowiedzialne za niekontrolowany proces podziału i wzrostu komórek, typowy dla masy guza.
Neuroblastoma nie jest wyjątkiem od tej reguły: pojawia się po genetycznej mutacji DNA zawartego w neuroblastu, który po wspomnianej mutacji zaczyna nieustannie się dzielić i nie ma możliwości aresztowania.
POCHODZENIE MUTACJI
Pomimo licznych badań przeprowadzonych w tym zakresie naukowcom nie udało się jeszcze ustalić dokładnych przyczyn nerwiaka niedojrzałego.
CZYNNIKI RYZYKA
Po stwierdzeniu, że niektórzy pacjenci z nerwiakiem niedojrzałym mają krewnych z tą samą chorobą, uczeni sformułowali tezę, że u niektórych istnieje pewna predyspozycja rodziny do nerwiaka niedojrzałego.
Według niektórych hipotez ta predyspozycja rodzinna wynikałaby z dziedzicznej transmisji w momencie poczęcia mutacji sprzyjającej omawianemu nowotworowi złośliwemu.
Objawy i powikłania
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy neuroblastoma
Objawy i objawy neuroblastoma różnią się w zależności od tego, gdzie się pojawia i gdzie rozprzestrzeniają się przerzuty.
Neuroblastomy z domowymi miejscami na brzuchu - które stanowią około 70% przypadków - powodują:
- Ból brzucha i wzdęcie.
- Wygląd podskórnej masy o sztywnej konsystencji (nie miękkiej). To guz.
- Problemy jelitowe, takie jak tendencja do biegunki i / lub problemy z pęcherzem.
- Nabrzmiały brzuch.
- Obrzęk nóg.
Neuroblastomy powstające w klatce piersiowej (19% przypadków) i szyja mogą być odpowiedzialne za:
- Świszczący oddech i świszczący oddech podczas oddychania.
- Ból w klatce piersiowej.
- Problemy z oczami, w tym tak zwane słabnące powieki, inny rozmiar dwóch źrenic (anisocoria), pojawienie się czarnych śladów podobnych do krwiaków wokół oczu i proptoza.
- Obrzęk twarzy, ramion lub górnej części klatki piersiowej.
- Obecność sztywnej masy w dotyku, w miejscu klatki piersiowej lub szyi. To guz.
- Ból głowy, zawroty głowy i zmiany stanu świadomości.
- Niemożność poruszenia kończyn górnych i / lub dolnych. Dzieje się tak, ponieważ masa guza kompresuje szlaki nerwowe, które kontrolują ramiona i ręce.
Neuroblastomy uformowane w pobliżu kręgosłupa powodują ucisk na samą kolumnę. Taka kompresja wiąże się z pojawieniem się problemów z chodzeniem, postępowaniem na czworakach lub stojących.
INNE OBJAWY
Niezależnie od tego, czy znajdują się one w okolicy brzucha, czy w innych obszarach ciała, prawie wszystkie nerwiaki zarodkowe mają tendencję do powodowania utraty apetytu, gorączki, zmęczenia i złego samopoczucia .
Co więcej, bardzo często charakteryzują się również zwiększoną produkcją katecholamin . Katecholaminy są cząsteczkami chemicznymi, zazwyczaj z funkcją hormonalną, które wywodzą się z aminokwasu tyrozyny. Są zaangażowani w wiele procesów fizjologicznych: na przykład dwie najbardziej znane katecholaminy, adrenalina i noradrenalina, interweniują w reakcjach określonych terminem „walcz i biegnij”.
Niektóre objawy związane ze wzrostem krążących katecholamin:
- Utrata masy ciała
- Niezwykłe pocenie się
- Uderzenia gorąca i zaczerwienienie skóry
- biegunka
- Zwiększona częstość akcji serca i ciśnienie krwi
EWOLUCJA OBJAWÓW
W swoich wczesnych stadiach nerwiak niedojrzały wykazuje tylko ślad objawów i niewielkie znaczenie. W rzeczywistości ci, którzy cierpią z tego powodu, cierpią na lekką gorączkę i wydają się zmęczeni i niezbyt głodni.
W najbardziej zaawansowanych stadiach choroby sytuacja zmienia się znacząco i pacjent wykazuje objawy zgłaszane w przypadku guzów zlokalizowanych w jamie brzusznej, klatce piersiowej itp.
Uwaga : dokładna analiza wielu przypadków klinicznych ujawniła, że wiele neuroblastomów, gdy objawy stają się oczywiste, spowodowało już przerzuty (tj. Skażały inne narządy lub tkanki ciała komórkami nowotworowymi).
POWIKŁANIA
Najważniejszym i obawianym powikłaniem nerwiaka niedojrzałego jest rozprzestrzenianie się przerzutów przez nowotwór i przez krew lub krążenie limfatyczne. Te ostatnie mogą mieć wpływ na:
- Kości, wywołujące ból i trudności w chodzeniu
- Szpik kostny powodujący niedokrwistość, skłonność do krwotoków, krwiaki i infekcje (z powodu braku białych krwinek w krążeniu)
- Skóra powodująca krwawienie i zasinienie.
Inną ważną komplikacją, która zasługuje na zgłoszenie, jest tak zwany zespół paraneoplastyczny . Jest to zespół zaburzeń związanych z obecnością raka, który występuje niezależnie od obecności elementów przerzutowych.
Osoby cierpiące na zespół paraneoplastyczny mogą również zgłaszać problemy w narządach, które są bardzo odległe od miejsca powstania guza.
KIEDY ZOBACZYĆ DO LEKARZA?
Pożądane byłoby zidentyfikowanie nerwiaka niedojrzałego na początku, ponieważ oznaczałoby to, że guz najprawdopodobniej nadal ogranicza się do ograniczonego miejsca.
Niestety, komplikuje to fakt, że początkowe objawy są nieznaczne i trudne do wykrycia.
diagnoza
Procedura diagnostyczna wykrywania nerwiaka niedojrzałego obejmuje:
- Dokładne badanie fizyczne
- Badania krwi i moczu
- Diagnostyczne testy obrazowe
- Biopsja guza
- Pobieranie próbki szpiku kostnego i jej późniejsza analiza w laboratorium.
CEL BADANIA
Dokładne badanie fizyczne polega na dokładnej analizie objawów i objawów wskazywanych przez pacjenta.
Ponieważ chorzy są na ogół bardzo małymi dziećmi, lekarz bardzo często musi pytać rodziców: tylko w ten sposób może uzyskać pełny obraz objawów.
BADANIE KRWI I MOCZNIKA
Poprzez badania krwi i moczu lekarz może sprawdzić, czy przypuszczalny guz spowodował zmianę niektórych parametrów fizjologicznych.
Są idealnymi testami do rozpoznawania nieprawidłowości w poziomach katecholamin.
EGZAMINY DIAGNOSTYKI DLA OBRAZÓW
Diagnostyka obrazowania diagnostycznego jest bardzo przydatna, ponieważ umożliwia identyfikację masy guza i niektórych jego cech (takich jak miejsce i rozmiar).
Ogólnie rzecz biorąc, procedury obrazowania diagnostycznego są następujące:
- Zdjęcia rentgenowskie . Nawiązując do obszaru, w którym przypuszcza się obecność nerwiaka niedojrzałego, stanowią one bezbolesną metodę diagnostyczną, która jednak naraża pacjenta na (bardzo małą) dawkę promieniowania jonizującego.
- USG . Polega ona na użyciu sondy ultradźwiękowej, która w kontakcie ze skórą rzutuje wygląd leżących poniżej tkanek na podłączony monitor. Jest to bezbolesna procedura i całkowicie wolna od skutków ubocznych.
- Tomografia komputerowa (komputerowa tomografia osiowa) . Jest to metoda wykorzystująca promieniowanie jonizujące do zbudowania bardzo szczegółowego trójwymiarowego obrazu danego zachowania ciała. Jest całkowicie bezbolesny, ale dawka promieni rentgenowskich, na które narażeni są pacjenci, jest niezwykła.
- Jądrowy rezonans magnetyczny (RMN) . Opiera się na użyciu instrumentu, który generuje pola magnetyczne i dzięki temu może tworzyć precyzyjny obraz wewnętrznych części ludzkiego ciała. Jest bezbolesny i, w przeciwieństwie do TAC, nie przewiduje niebezpiecznych ekspozycji. W rzeczywistości pola magnetyczne generowane przez sprzęt nie są szkodliwe.
- Skanuj za pomocą Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIBG) . MIBG to substancja łatwo wchłaniana przez komórki tworzące nerwiaki niedojrzałe. W związku z tym uznano, że użyje go jako narzędzia diagnostycznego. W tym celu jest wzbogacony w radioaktywny jod, widoczny za pomocą odpowiedniego instrumentu i wstrzyknięty bezpośrednio do krwi pacjenta.
BIOPSY TUMOR
Biopsja guza polega na pobraniu i analizie histologicznej próbki komórek z guza.
Do celów diagnostycznych to właśnie egzamin dostarcza najbardziej użytecznych informacji. Pozwala to w rzeczywistości ustalić, na jakim etapie grawitacji przybył neuroblastoma.
WYCOFANIE SZLIFOWANIA KOŚCI
Zbieranie i analiza w laboratorium próbki szpiku kostnego pozwala nam odkryć, czy neuroblastoma rozprzestrzenił niektóre z jego przerzutów w tym obszarze.
Zbieranie materiału do analizy odbywa się po znieczuleniu ogólnym i wymaga użycia specjalnej igły umieszczonej w grzebieniach biodrowych lub w dolnej części pleców.
GRAWITACJA NEUROBLASTOMY: ETAPY LUZU
Ciężkość guza zależy od wielkości masy nowotworowej i zdolności komórek nowotworowych do rozprzestrzeniania się. Istnieją 4 główne etapy grawitacji:
- Etap I (lub etap 1 ).
Neuroblastomy na tym etapie znajdują się w pewnym punkcie i mają dobrze zdefiniowane kontury. Reprezentując mniej poważną postać choroby, dają się wystarczająco dobrze, aby zakończyć chirurgiczne usunięcie.
Jedynymi węzłami chłonnymi, które mogą prezentować niektóre komórki nowotworowe w ich obrębie, są te ściśle związane z guzem. Wszystkie pozostałe są całkowicie zdrowe.
- Etap II (lub etap 2 ).
Istnieją dwa podtypy etapu II: etap IIA i etap IIB.
W obu przypadkach nerwiaki niedojrzałe są zlokalizowane i niezbyt często. Jedyna różnica między tymi dwoma etapami polega na możliwości usunięcia chirurgicznego: nerwiak niedojrzały IIA nie jest całkowicie usuwalny, podczas gdy neuroblastoma IIB może być całkowicie usunięta.
W stadium II komórki nowotworowe z pewnością atakują węzły chłonne połączone z guzem, a czasami nawet te znajdujące się w niewielkiej odległości.
- Etap III (lub etap 3 ).
Neuroblastoma w stadium III jest nieco zaawansowana, duża i niemożliwa do chirurgicznego usunięcia złośliwego guza.
Niemniej jednak nie mówi się, że rozprzestrzeniło niektóre przerzuty do innych części ciała.
Jedynymi węzłami chłonnymi, które z pewnością zawierają komórki rakowe, są te połączone bezpośrednio z guzem.
- Etap IV (lub etap 4 ).
Podobnie jak w przypadku etapu II, istnieją dwa podtypy etapu IV: etap IVM i etap IVS.
Neuroblastomy stadium IVM stanowią najcięższą postać choroby. W rzeczywistości są to duże nowotwory złośliwe, charakteryzujące się przerzutami w różnych częściach ciała. Na tym etapie zarówno węzły chłonne połączone z guzami, jak i węzły chłonne bardziej odległe od miejsca guza, wykazują ślady komórek nowotworowych.
Oczywiście możliwości leczenia nerwiaka niedojrzałego w stadium IVM są rzeczywiście bardzo ograniczone.
Odwracając się do stadium neuroblastoma IVS, są to mniej poważne nowotwory złośliwe, niż mogłoby się wydawać. Typowe dla dzieci poniżej wieku życia, są odpowiedzialne za przerzuty w skórze, wątrobie i szpiku kostnym, ale mogą być leczone w sposób zadowalający.
W tej chwili naukowcy próbują zrozumieć przyczynę takiego nienormalnego zachowania.
Znajomość stadium nerwiaka niedojrzałego jest niezbędna dla najbardziej odpowiedniego planowania leczenia.
Kolejna klasyfikacja nerwiaków niedojrzałych
W 2005 r. Przedstawiciele najważniejszych ośrodków onkologii dziecięcej na świecie spotkali się, aby przedyskutować również nową metodę klasyfikacji neuroblastoma (alternatywę dla 4 opisanych właśnie etapów).
Pod koniec spotkania zdecydowali, że nerwiaka niedojrzałego można rozróżnić według trzech poziomów ryzyka: niskiego, średniego i wysokiego.
leczenie
Terapia neuroblastoma zależy od:
- Etap guza . W stadium I raka szanse na leczenie są wyższe niż w stadium III lub IV nowotworu.
- Stopień guza . Przez stopień guza rozumiemy tempo wzrostu guza. Neuroblastomy z szybkością wzrostu, która nie jest szczególnie wysoka, są łatwiej leczone niż nerwiaki z bardzo szybkim wzrostem.
Przyjęte metody leczenia to: chirurgia, chemioterapia i radioterapia .
Rzadko się je stosuje indywidualnie; w rzeczywistości, aby uzyskać lepszy wynik, można na przykład uciekać się do operacji i kilku cykli chemioterapii.
Szczególny przypadek
Neuroblastomy stadium IVS mogą, w niektórych przypadkach, leczyć się samodzielnie. W rzeczywistości możliwe jest, że guz ustępuje samoistnie, bez uciekania się do żadnej terapii chirurgicznej, chemioterapeutycznej lub radioterapeutycznej.
CHIRURGIA
Celem zabiegu chirurgicznego jest usunięcie całego nerwiaka niedojrzałego lub jego większości, jeśli całkowite wycięcie jest niemożliwe.
Dokładna metoda interwencji zależy w dużej mierze od lokalizacji i wielkości guza.
Niestety, istnieją neuroblastomy, które osiągnęły taki stopień, że są nieelastyczne (etap III i IVM). W takich sytuacjach jedynym rozwiązaniem jest poleganie wyłącznie na chemioterapii i radioterapii.
Oczywiście, kiedy mówimy o operacji usuwania nerwiaka zarodkowego, odnosimy się również do usuwania węzłów chłonnych zawierających komórki nowotworowe. Gdyby nie zostały one usunięte, ryzyko nawrotów (lub nawrotów) byłoby bardzo wysokie.
Najtrudniejszymi do usunięcia neuroblastoma są te znajdujące się w pobliżu niektórych ważnych narządów, takich jak płuca (nerwiak niedojrzały) lub rdzeń kręgowy (nerwiak niedojrzały kręgosłupa).
chemoterapia
Chemioterapia polega na podawaniu leków zdolnych do zabicia wszystkich szybko rosnących komórek, w tym komórek nowotworowych.
W przypadku nerwiaka niedojrzałego przyjmuje się go w następujących sytuacjach:
- Przed zabiegiem, jeśli lekarz uzna, że stosowanie chemioterapii może ułatwić usunięcie guza.
- Czy neuroblastoma zaatakowała okoliczne tkanki i / lub rozprzestrzeniła przerzuty do innych części ciała.
- Jeśli usunięcie chirurgiczne było częściowe.
- W przypadku nawrotu guza lub gdy ryzyko takiego zdarzenia jest bardzo wysokie.
- Zamiast operacji, jeśli to niemożliwe. Ogólnie chemioterapia jest połączona z radioterapią.
Wysokie dawki leków stosowanych w chemioterapii mogą poważnie uszkodzić szpik kostny, a tym samym zaburzyć normalną produkcję krwinek. Aby poradzić sobie z tym problemem, pod koniec chemioterapii lekarze planują wyleczenie w celu przywrócenia prawidłowego funkcjonowania szpiku kostnego.
radioterapia
Radioterapia nowotworowa jest metodą leczenia opartą na wykorzystaniu wysokoenergetycznego promieniowania jonizującego w celu zniszczenia komórek nowotworowych.
W przypadku nerwiaka niedojrzałego radioterapię można stosować w następujących przypadkach:
- Przed operacją, jeśli lekarz prowadzący uważa, że leczenie radioterapeutyczne może uprościć operację usunięcia.
- W obecności nawrotu guza.
- Jeśli usunięcie chirurgiczne było częściowe.
- Zamiast operacji, jeśli to niemożliwe. W takich sytuacjach konieczne jest połączenie radioterapii z chemioterapią.
Główne skutki uboczne radioterapii | Główne skutki uboczne chemioterapii |
zmęczenie świąd Wypadanie włosów | Powtarzające się zmęczenie i uczucie zmęczenia Złe samopoczucie charakteryzujące się nudnościami i wymiotami Wypadanie włosów Wrażliwość na infekcje |
rokowanie
Rokowanie w przypadku nerwiaka niedojrzałego zależy od co najmniej trzech czynników:
- Wiek pacjenta . Bardzo małe dzieci z nerwiakiem niedojrzałym są bardziej narażone na przeżycie.
- Etap i stopień charakteryzujący guz . Powody są już omówione powyżej: nerwiak niedojrzały w stadium I może być również całkowicie usunięty, dlatego nosiciele takiego guza mają większe nadzieje na całkowite wyzdrowienie.
- Brak zmutowanego genu MYCN . Naukowcy zauważyli, że komórki neuroblastoma, które są zmutowane w genie MYCN, są wysoce złośliwe.
