ogólność
Esomeprazol jest enancjomerem S omeprazolu, prekursorem leków należących do kategorii inhibitorów pompy protonowej.
Szczególna orientacja przestrzenna struktury chemicznej esomeprazolu powoduje zmniejszenie efektu pierwszego przejścia i sprzyja osiągnięciu miejsca działania, co skutkuje lepszym zahamowaniem pompy protonowej w porównaniu z innymi lekami należącymi do tej kategorii farmaceutycznej.
Jak to działa
Blokada wydzielania kwasu solnego promowana przez awesomeprazol jest specyficzna, zależna od dawki i nieodwracalna; esomeprazol w rzeczywistości nieodwracalnie wiąże się z enzymem H + / K + / ATPaza, który jest integralną częścią pompy protonowej: wiązanie to powoduje blokowanie wydzielania kwasu chlorowodorowego w żołądku do czasu syntezy nowej pompy protonowej,
Farmakologiczne działanie hamujące esomeprazolu na pompę protonową pojawia się godzinę po podaniu doustnym; przyjmowanie esomeprazolu pozwala na raczej stałą i przewidywalną kontrolę pH, która nie zależy w znacznym stopniu od tematu i dlatego jest całkiem zadowalająca.
Kilka badań klinicznych wykazało, że esomeprazol jest bardziej skuteczny niż inne inhibitory pompy protonowej - takie jak lanzoprazol i pantoprazol - w kontrolowaniu wydzielania kwasu solnego w żołądku. Przy równoważnych dawkach esomeprazolu, enancjometru lewogiru i racemicznego omeprazolu stężenie esomeprazolu w osoczu jest znacznie wyższe, około 80-90%, ponieważ ten ostatni podlega niewielkiemu metabolizmowi wątrobowemu; w konsekwencji, aby uzyskać taki sam stopień hamowania wydzielania kwasu w żołądku, należy podawać mniejszą dawkę esomeprazolu niż omeprazol o działaniu terapeutycznym.
Dawkowanie i sposób użycia
Środki ostrożności
Przed przepisaniem leczenia esomeprazolem należy upewnić się, że objawy nie są spowodowane wrzodem nowotworowym, zwłaszcza jeśli pacjent skarży się na nagły spadek masy ciała, któremu towarzyszą krwawe wymioty, zaburzenia połykania i nawracające wymioty; w rzeczywistości leczenie esomeprazolem - łagodzenie objawów tej złośliwej choroby - może opóźnić i skomplikować diagnozę.
W przypadku osób, które jednocześnie przyjmują inhibitory pompy protonowej i statyny, zaleca się monitorowanie objawów i (lub) objawów możliwej toksyczności mięśniowej, ponieważ dwie klasy leków podawanych razem - ze względu na metaboliczne interakcje leków - mogą zwiększać ryzyko miopatii, który może degenerować się do rabdomiolizy.
Esomeprazol u dzieci
W przypadku pacjentów pediatrycznych w wieku powyżej 12 lat esomeprazol jest wskazany wyłącznie w leczeniu choroby refluksowej przełyku, podczas gdy nie jest zalecany do leczenia innych chorób lub pacjentów w wieku poniżej 12 lat.
przełyku
W leczeniu nadżerkowego zapalenia przełyku stosuje się esomeprazol w dawce 40 mg / dobę, przyjmowany jednorazowo na godzinę przed posiłkiem, przez 4-8 tygodni; w najpoważniejszych przypadkach leczenie można powtórzyć przez kolejne 4 tygodnie. Dawka podtrzymująca i profilaktyczna nawrotów wynosi 20 mg / dobę, przyjmowana zawsze w pojedynczym podaniu, przed posiłkiem.
Choroba refluksowa przełyku
W chorobie refluksowej przełyku stosuje się esomeprazol w dawce 20 mg / dobę w pojedynczym podaniu, przed posiłkiem, przez 4 tygodnie. Jeśli leczenie nie zostało zakończone, można przeprowadzić drugi cykl terapii przez kolejne 4 tygodnie; w przypadku sporadycznego ponownego wystąpienia objawów, esomeprazol w dawce 20 mg / dobę można podawać w razie potrzeby.
Zespół Zollingera-Ellisona
W leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona dawka atakująca wynosi 80 mg esomeprazolu na dobę, podzielona na dwie dawki dobowe po 40 mg; po czym optymalna dawka leku jest identyfikowana na podstawie indywidualnej odpowiedzi terapeutycznej. Zwykłe dawki dla tej patologii mogą dochodzić do 160 mg / dobę, ale dawki równe lub większe niż 80 mg / dobę należy podzielić na kilka dziennych dawek.
W przypadku niewydolności wątroby
Maksymalna dawka esomeprazolu do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby wynosi 20 mg / dobę.
Przeciwwskazania i ostrzeżenia
Interakcje narkotykowe
Esomeprazol, podobnie jak cała klasa inhibitorów pompy protonowej, jest również metabolizowany przez dużą rodzinę enzymów CYP450, dlatego należy zachować szczególną ostrożność, gdy składnik czynny podaje się jednocześnie z innymi lekami metabolizowanymi w ten sam sposób. Na przykład jednym z leków, na które należy zwrócić szczególną uwagę, jest klopidogrel ; Esomeprazol zmniejsza działanie przeciwpłytkowe i kardioprotekcyjne klopidogrelu właśnie ze względu na hamowanie farmakometaboliczne. W rzeczywistości, z kilku badań na pacjentach z problemami sercowo-naczyniowymi, stwierdzono, że osoby leczone klopidogrelem związanym z inhibitorem pompy protonowej przechodzą zdarzenia sercowo-naczyniowe częściej niż osoby przyjmujące tylko klopidogrel.
Fenytoina jest innym lekiem, który wchodzi w interakcję z esomeprazolem przy jednoczesnym przyjmowaniu; w szczególności esomeprazol powoduje wzrost stężenia fenytoiny w osoczu równy około 13-14%.
Nawet warfaryna podawana razem z esomeprazolem zwiększa jej działanie przeciwzakrzepowe; dlatego wskazane jest uważne monitorowanie czasu protrombinowego, zwłaszcza jeśli esomeprazol jest przyjmowany w sposób nieciągły w razie potrzeby.
Ciąża i karmienie piersią
Badania na zwierzętach nie wykazały dowodów na uszkodzenie płodu podczas leczenia esomeprazolem, chociaż nie ma odpowiednich badań na zwierzętach i kobietach w ciąży, które wykazały jakiekolwiek ryzyko dla płodu w czasie ciąży. Nie wiadomo, czy esomeprazol przenika do mleka kobiecego, ale powiązane badania nie wykazały żadnego ryzyka ani toksyczności poporodowej u dzieci karmionych piersią przez matki otrzymujące esomeprazol. W badaniach przeprowadzonych na pacjentkach w ciąży otrzymujących omeprazol, którego esomeprazol jest enancjomerem S, nie było ryzyka zwiększonej częstości występowania poważnych wad rozwojowych, poronień, porodów przedwczesnych i ciąż pozamacicznych.
Efekty uboczne
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi ezomeprazolu są te żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, nudności, wymioty i suchość w ustach. Wśród nich najbardziej rozpowszechnioną wśród leczonych pacjentów jest biegunka, która dotyka około 3% pacjentów.
Inne dość częste działania niepożądane to działania centralne, takie jak ból głowy, zawroty głowy, senność, pobudzenie i nerwowość. Występują również rzadsze działania niepożądane, takie jak dermatologiczne (zapalenie skóry, pokrzywka lub świąd), metaboliczne (hiponatremia) i mięśniowo-szkieletowe; te ostatnie, takie jak osłabienie mięśni, miopatia i rabdomioliza, są dość rzadkie.
