Co to jest leptyna?
Leptyna (z greckich korzeni leptos, czyli chudego) to mały hormon podobny do białka, odkryty w 1994 roku przez Friedmana. Jest kodowany przez gen otyłości (OB), ma masę cząsteczkową 16 KDa i jest silnie zaangażowany w regulację metabolizmu lipidów i zużycia energii.
Funkcje i właściwości
Odkrycie leptyny potwierdziło istnienie kanału komunikacji między tkanką tłuszczową a mózgiem, którego celem jest regulacja gromadzenia się tłuszczu w adipocytach. Gdy rezerwy lipidów się zwiększają, białe komórki tłuszczowe przyspieszają syntezę leptyny, aby zasygnalizować podwzgórzowi, że należy zmniejszyć spożycie pokarmu.
Leptyna zmniejsza uczucie głodu (efekty anorektyczne) i zwiększa wydatek energetyczny, sprzyjając zmniejszeniu masy ciała i masy tłuszczowej.
I odwrotnie, gdy zapasy tłuszczu zmniejszają się, białe adipocyty zmniejszają syntezę leptyny, aby zasygnalizować podwzgórzowi, że spożycie pokarmu musi zostać zwiększone, a wydatek energetyczny zmniejszony.
W normalnych warunkach poziom leptyny:
- zwiększają się po posiłku i zmniejszają się podczas długiego postu;
- są proporcjonalne do masy tłuszczowej obecnej w ciele (wyższe u otyłych, mniej u ludzi szczupłych). Jednak te ostatnie są bardziej wrażliwe na działanie hormonu.
Inne funkcje
Poza regulowaniem poczucia sytości leptyna wpływa również na regulację wielu funkcji biologicznych:
- reguluje aktywność tarczycy;
- ułatwia hematopoezę;
- reguluje układ immunologiczny (leptyna wzmacnia układ odpornościowy, aby wywołać prawdziwe choroby autoimmunologiczne);
- reguluje układ rozrodczy (sprzyja wydzielaniu gonadotropin; jest także wytwarzany przez łożysko);
- reguluje tworzenie kości.
Potencjały terapeutyczne
Eksperymenty na myszach laboratoryjnych dały następujące wyniki:
- podawanie leptyny zmniejsza spożycie żywności i zwiększa wydatek energetyczny;
- myszy pozbawione genu otyłości, a zatem niezdolne do wytwarzania leptyny, stają się otyłe, jak również te z wadliwymi receptorami hormonalnymi.
Pomimo pozytywnych wyników uzyskanych u myszy laboratoryjnych, całkowita skuteczność leptyny w leczeniu ludzkiej otyłości nigdy nie została udowodniona. Rzeczywiście, istnieją rzadkie przypadki nieobecności genu OB, podczas gdy częściej osoby otyłe mają wysokie stężenia leptyny w osoczu. Stąd hipoteza, że otyłość wiąże się z odpornością na działanie tego modulatora apetytu. Innymi słowy, receptory podwzgórza większości osób otyłych nie są bardzo wrażliwe na działanie hormonu. A złe wieści na tym się nie kończą. Naukowcy zauważyli, że u osób otyłych receptory podwzgórza, chociaż nie są w stanie zrozumieć przesłania abstynencji pokarmowej z powodu wysokiego poziomu leptyny, są jednak wrażliwe na zmniejszenie stężenia hormonu. Z tego powodu:
- gdy otyły tłuszcz bodziec leptyny jest „ignorowany”, a wraz z nim jego działanie anoreksigeniczne;
- wręcz przeciwnie, gdy otyłość próbuje schudnąć, podwzgórze otrzymuje spadek leptyny i popycha jednostkę w poszukiwaniu pożywienia.
Problem nie wynika zatem z defektu leptyny, lecz ze zmniejszonej wrażliwości receptora na nią. Wszystko to znacznie zmniejszyło potencjał terapeutyczny leptyny w leczeniu otyłości. Obecnie badania koncentrują się na syntezie analogów hormonów i alternatywnych metodach podawania, które są w stanie pokonać zwiększoną oporność na leptynę.
Na koniec warto pamiętać, że spożywanie pokarmu u ludzi jest bardzo złożonym zjawiskiem, ponieważ pośredniczą w nim liczne sygnały biologiczne, które są zintegrowane podwzgórze, ale także z czynnikami nieenergetycznymi (kulturowymi, społecznymi, emocjonalnymi itp.).
