toksyczność i toksykologia

STX - saksytoksyna

Saxitoxin: co to jest?

Paraliżująca trucizna dwuskorupowa jest najmniej znanym wyrażeniem wskazującym na STX lub saksytoksynę : jest to silna rozpuszczalna w wodzie toksyna morska, syntetyzowana przez mikroskopijne glony - znane jako dinoflagellaty - należące do rodzaju Alexandrium, w szczególności Alexandrium tamarense, Alexandrium minutum (obecne na Adriatyku) i Gymnodinium catenatum . Także cyjanobakterie lub błękitne algi stanowią potencjalne źródło STX.

STX jest jednym z tych odpowiedzialnych za zespół małży dwuskorupowych (lub PSP, który oznacza zatrucie skorupiakiem Paralityc ), który powoduje objawy od łagodnego mrowienia i drętwienia warg do pełnoprawnego porażenia oddechowego ze złym rokowaniem.

Termin Saxitossina, lub STX, pochodzi od mięczaka Saxidomus giganteus, w którym toksyna została wyizolowana po raz pierwszy: jest zakażona przez zjadanie zanieczyszczonego fitoplanktonu (np. Dinoflagelatów).

Obecnie izoluje się STX w wielu małżach odżywiających się filtrami, takich jak małże, ostrygi, przegrzebki i małże.

STX: analiza cząsteczek

Cząsteczka STX jest karbaminianem z podstawnikiem w pozycji 4; w chemii saksytoksyna jest znana z formułą brutalną C 10 H 19 N 7 O 4 ; jest heterocyklicznym alkaloidem polarnym zawierającym strukturalny szkielet peridropuryny. Jest to nierozpuszczalna substancja w rozpuszczalnikach organicznych i rozpuszczalna w wodzie, której toksyczność jest określona przez grupy guanidynowe, odpowiedzialne również za zasadowość związku.

Rok 1962 był ważną datą dla nauki: w tym samym roku oznaczono toksynę i około dekady później zidentyfikowano również trójwymiarową strukturę cząsteczki.

Dopiero w 1977 roku syntetyzowano STX w laboratorium.

Obecnie wyizolowano ponad 20 odmian STX, syntetyzowanych przez mikroorganizmy i mięczaki; inne gatunki małży mogą zawierać saksitoksynę, ale nie syntetyzują jej.

W medycynie STX jest uważany za jeden z najsilniejszych i najniebezpieczniejszych naturalnie występujących związków toksycznych: szacuje się, że śmiertelna dawka ip (wewnątrzotrzewnowa) u myszy jest 1250 razy niższa niż w cyjanku sodu. Ponadto obserwuje się, że u myszy LD50 wynosi około 3, 5 μg / kg drogą dożylną i 260 μg / kg na os.

STX jest odporny na wysokie temperatury (termostabilność): szacuje się, że gotując zanieczyszczony mięczak przy pH 3, STX rozkłada się po 3 godzinach [pobranych od trujących zwierząt morskich i ich toksyn, przez F. Ghiretti i L. Cariello]

STX: mechanizm działania

Saksytoksyna działa poprzez hamowanie transmisji nerwów: toksyna blokuje kanały sodowe, nie wpływając na przepuszczalność potasu.

Widzieliśmy, że saksytoksyna ma grupy guanidynowe, które nadają cząsteczce swoistą toksyczność: grupy te, naładowane dodatnio, są trwale związane z COO- (zjonizowaną grupą karboksylową), tworząc blok kanału sodowego. Biorąc pod uwagę, że kanały sodowe znajdują się w pobliżu serca, komórek mięśniowych i neuronów, jasne jest, że blokowanie ich powoduje bardzo ciężkie konsekwencje w organizmie.

Ponadto STX wydaje się być odpowiedzialny za funkcjonalną zmianę niektórych katalizatorów enzymatycznych.

STX: blok kanału sodowego → blokowanie transmisji impulsów nerwowych wzdłuż neuronów → hamowanie uwalniania acetylocholiny → niemożność komunikacji między neuronami a komórkami mięśniowymi → śmierć przez zatrzymanie oddechu

Zatrucie STX: objawy

Znów dobrze znane stwierdzenie Paracelsusa jest absolutnie ważne: „ jest to dawka powodująca zatrucie ”: objawy wynikające z zatrucia STX zależą od przyjętej dawki. Ogólnie, po okresie czasu od 30 minut do 2 godzin, objawy zaczynają się od mrowienia, a następnie kontynuowane z wyraźnym osłabieniem mięśni, zmienioną wrażliwością na wargi, język, ręce, stopy, skórę głowy i twarz, zmiany w ruch i ataksja. Czasami objawy te są również związane z zapaścią sercowo-naczyniową i hipotermią [z //it.wikipedia.org/]

terapie

Co się tyczy TTX (tetrodotoksyny), nie ma anty-trucizny przeciw zatruciu STX: w tym względzie terapia jest objawowa i obejmuje płukanie żołądka, które należy wykonać w możliwie najkrótszym czasie możliwym z przyjęcia substancji toksycznej; zaleca się również stosowanie substancji alkalicznych w celu dezaktywacji saksytoksyny. W przypadku deficytu oddechowego zaleca się sztuczne oddychanie.

rokowanie

W przypadku ciężkości rokowanie jest złe, a śmierć następuje po 3-12 godzinach w przypadku porażenia oddechowego. Generalnie, gdy odurzony pacjent STX przekracza 12 godzin po przyjęciu substancji, rokowanie jest dobre.

Szacuje się, że śmiertelność z powodu zatrucia STX waha się od 1 do 22%, co jest wyraźnie bardzo szerokim zakresem, ponieważ, jak widzieliśmy, nasilenie zatrucia jest proporcjonalne do ilości pobranej toksyny.

streszczenie

STX: naprawić koncepcje

STX: definicja Potężna rozpuszczalna w wodzie toksyna morska, syntetyzowana przez mikroskopijne glony - znane jako dinoflagellaty - należące do rodzaju Alexandrium STX: synonimy STX: akronim saksytoksyny

Synonim: trucizna paraliżująca małże Źródła STX

  • Filtrujące się małże dwuskorupowe (małże, ostrygi, przegrzebki i małże)
  • Mikroskopijne glony (dinoflagellaty)
  • Niebieskie algi
STX: opis cząsteczki
  • Wzór chemiczny : C 10 H 19 N 7 O 4
  • Opis ogólny : karbaminian z podstawnikiem w pozycji 4. Jest to heterocykliczny alkaloid polarny zawierający strukturalny szkielet peridropuryny
  • Rozpuszczalność : nierozpuszczalny w rozpuszczalnikach organicznych i rozpuszczalny w wodzie
  • Toksyczność : podana przez grupy guanidynowe, odpowiedzialna również za zasadowość związku
  • Obecnie izolowane odmiany STX : 20 odmian STX, syntetyzowanych przez mikroorganizmy i mięczaki
STX: dawka śmiertelna STX: jeden z najpotężniejszych i najbardziej niebezpiecznych związków toksycznych w przyrodzie:
  • Śmiertelna dawka ip (wewnątrz otrzewnej) u myszy: 1250 razy mniejsza niż cyjanek sodu
  • LD50 u myszy: wynosi około 3, 5 μg / kg przez ev
  • LD50 u myszy: 260 μg / kg na os
STX: mechanizm działania Hamowanie przekazywania nerwów przez blokowanie kanałów sodowych, bez wpływu na przepuszczalność potasu.

Śmierć następuje przez zatrzymanie oddechu Zatrucie STX: objawy Objawy wynikające z zatrucia STX zależą od przyjętej dawki:

  1. Początek: mrowienie, wyraźne osłabienie mięśni, zmieniona wrażliwość na usta, język, ręce, stopy, skórę głowy i twarz, zmiany ruchowe i ataksja
  2. Zapaść sercowo-naczyniowa i hipotermia (rzadziej)
  3. Śmierć przez zatrzymanie oddechu
Zatrucie STX: terapie
  • Nie ma anty-trucizny przeciw zatruciu STX
  • Leczenie objawowe
  • Sztuczne oddychanie
  • Podawanie substancji alkalicznych w celu inaktywacji saksytoksyny
  • Płukanie żołądka
Zatrucie STX: rokowanie W przypadku ciężkości rokowanie jest słabe, a śmierć następuje po 3-12 godzinach w przypadku porażenia oddechowego (śmiertelność: 1-22%)

Kiedy pacjent przekracza 12 godzin po STX: dobre rokowanie