ogólność
Zespół Crouzona jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które określa obecność kraniosynostozy i innych raczej nietypowych anomalii twarzy.
Przyczyny jego pojawienia się są pewnymi zmianami DNA, które tworzą geny FGFR2 i FGFR3; te elementy genetyczne biorą udział w procesie dojrzewania kości podczas rozwoju embrionalnego.
Terapia składa się z serii interwencji chirurgicznych, mających na celu rozwiązanie najważniejszych i najbardziej niebezpiecznych objawów.
Obecnie prognoza jest często bardzo pozytywna.
Wspomnienia genetyki
Zanim przejdziemy do opisu zespołu Crouzona, warto przejrzeć podstawowe pojęcia genetyki.
Co to jest DNA? To dziedzictwo genetyczne, w którym zapisywane są cechy fizyczne, predyspozycje, cechy fizyczne, charakter itp. żywego organizmu. Znajduje się we wszystkich komórkach ciała posiadających jądro, tak jak wewnątrz tego.
Czym są chromosomy? Zgodnie z definicją chromosomy są jednostkami strukturalnymi, w których organizowane jest DNA. Ludzkie komórki zawierają w swoim jądrze 23 pary homologicznych chromosomów (22 par typu autosomalnego nieseksualnego i kilka typów seksualnych); każda para różni się od innej, ponieważ zawiera specyficzną sekwencję genu.
Czym są geny? Są to krótkie odcinki lub sekwencje DNA o fundamentalnym znaczeniu biologicznym: z nich faktycznie pochodzą białka, czyli podstawowe molekuły biologiczne na całe życie. W genach jest „napisana” część tego, czym jesteśmy i czym się staniemy.
Każdy gen jest obecny w dwóch wersjach, allele: allel pochodzi od matki, a następnie jest przekazywany przez matkę; drugi allel ma pochodzenie ojcowskie, dlatego jest przekazywany przez ojca.
Co to jest mutacja genetyczna? Jest to błąd w obrębie sekwencji DNA, która tworzy gen. Z powodu tego błędu powstałe białko jest wadliwe lub całkowicie nieobecne. W obu przypadkach efekty mogą być szkodliwe zarówno dla życia komórki, w której występuje mutacja, jak i dla całego organizmu. Wrodzone choroby i nowotwory (lub guzy) są odpowiedzialne za jedną lub więcej mutacji genetycznych.
Czym jest zespół Crouzona
Zespół Crouzona jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się kraniosynostozą i nienaturalnym rozwojem niektórych elementów twarzy, w tym oczu, nosa, szczęki i szczęki.
Jest to wrodzona choroba, której typowe cechy można już zaobserwować w pierwszych chwilach życia.
ZNACZENIE CRANIOSINOSTOSIS
Kraniosynostoza to termin, w którym lekarze wskazują przedwczesne zespolenie jednego lub więcej szwów czaszkowych.
Z witryny: thecraniofacialcenter.com
Szwy czaszkowe to włókniste stawy łączące kości sklepienia czaszki (tj. Kości czołowe, skroniowe, ciemieniowe i potyliczne).
W normalnych warunkach fuzja szwów czaszkowych występuje w okresie poporodowym (niektóre procesy kończą się nawet w wieku 20 lat). Ten długi proces fuzji umożliwia mózgowi prawidłowy wzrost i rozwój.
Jeśli, jak w przypadku kraniosynostozy, fuzja zachodzi zbyt wcześnie - dlatego w okresie prenatalnym, okołoporodowym * lub wczesnym dzieciństwie - elementy mózgu (mózg, móżdżek i pień mózgu) i niektóre narządy zmysłów (szczególnie oczy) ulegają zmiana kształtu i wzrostu.
POCHODZENIE NAZWISKA
Zespół Crouzona zawdzięcza swoją nazwę francuskiemu lekarzowi Octave Crouzonowi, który ma tę zaletę, że po raz pierwszy opisał główne cechy kliniczne.
Crouzon mieszkał między końcem XIX wieku a pierwszymi dziesięcioleciami XX wieku, dokładnie od 1874 do 1938 roku. Początkowo, aby zdefiniować syndrom, który później przyjął swoją nazwę, użył terminu „dyspostoza twarzoczaszki”.
przyczyny
Zespół Crouzona pojawia się po mutacji genu FGFR2, zlokalizowanego na chromosomie 10 lub genu FGFR3, znajdującego się na chromosomie 4 .
FGFR to angielski akronim receptora czynnika wzrostu fibroblastów, który przetłumaczono na włoski: Receptor dla czynnika wzrostu fibroblastów .
Funkcjonalną rolą genów FGFR2 i FGFR3 jest wytwarzanie każdego białka receptorowego, którego zadaniem jest regulowanie dojrzewania i rozwoju zarodkowego tkanki kostnej.
Zgodnie z teoriami naukowców, mutacje FGFR2 i FGFR3 pobudzą te same geny, które, gdy będą bardziej aktywne, wywołają wczesne dojrzewanie niektórych tkanek kostnych, w tym tych, które tworzą czaszkę.
GENETYKA
Mutacje genetyczne odpowiedzialne za zespół Crouzona mogą być dziedziczne lub mogą powstać spontanicznie po poczęciu .
W pierwszym przypadku stan chorobowy - nazywany przez lekarzy dziedzicznym zespołem Crouzona - ma wszystkie cechy choroby genetycznej z autosomalną dominującą transmisją (lub dominującą chorobą dziedziczną ). Dla niedoświadczonego czytelnika genetyki oznacza to, że:
- Choroba i jej objawy przejawiają się również w obecności tylko jednego zmutowanego allelu genu (nie ma znaczenia, czy pochodzi on od matki, czy od ojca), ponieważ ten drugi dominuje nad zdrowym.
- Rodzic niosący mutację jest wystarczający, aby chorować u części potomstwa.
- Prawdopodobieństwo narodzin chorego dziecka z pary, w której tylko jeden z dwóch składników niesie mutację, wynosi 50%.
W drugim przypadku zamiast tego stan chorobowy - który eksperci wskazują za pomocą terminologii nie-dziedzicznego zespołu Crouzona - jest wynikiem sporadycznego zdarzenia anomalnego, które zmienia DNA podczas rozwoju embrionalnego płodu.
Podsumowanie znaczenia terminów dziedzicznych, autosomalnych i dominujących
- Dziedziczny: oznacza, że rodzice przekazują zmiany genetyczne odpowiedzialne za chorobę ich potomstwu (tj. Ich dzieciom).
- Autosomalny: oznacza, że mutacja odpowiedzialna za chorobę leży w chromosomie nieseksualnym, a zatem autosomalnym.
- Dominujący: oznacza, że choroba powoduje objawy i oznaki nawet wtedy, gdy zmutowany jest tylko jeden allel odpowiedzialnego genu. Mówiąc prościej, jest tak, jakby allel z mutacją miał większą moc niż zdrowy allel.
epidemiologia
Według niektórych szacunków częstości występowania zespołu Crouzona jedno dziecko na około 60 000 urodziłoby się z tą rzadką chorobą.
Zespół Crouzona stanowi 4, 5% przypadków kraniosynostozy.
Objawy i powikłania
Pacjenci z zespołem Crouzona mają bardzo specyficzny obraz objawowy, który zazwyczaj składa się z:
- Problemy związane z kraniosynostozą, w tym:
From //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, czyli zgniatanie tyłu głowy. Prowadzi to do przedwczesnego zespolenia koronalnych szwów czaszkowych (koronalnej kraniosynostozy).
Nieleczony może wpływać na wzrost mózgu i rozwój zdolności poznawczych.
Stanowią one alternatywę dla brachycefalii: trygonocefalia (fuzja szwu metopowego), dolichocefalia (fuzja szwu strzałkowego) i plagiocefalia (fuzja szwów koronalnych).
- Exophthalmos, czyli termin wystający gałek ocznych. Może to oznaczać obecność problemów wzrokowych.
- Hiperteloryzm oczny, czyli oczy przesadnie odległe od siebie. W przypadku exophthalmos może pogorszyć problemy ze wzrokiem.
- Zdeformowany nos, ogólnie w kształcie dzioba. Jeśli jest ciężka lub nieleczona, ta nieprawidłowość może spowodować problemy z oddychaniem lub takie same objawy jak obturacyjny zespół bezdechu sennego.
- Zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego. Jest to okoliczność znana również jako nadciśnienie śródczaszkowe. Jego obecność tłumaczy fakt, że struktury mózgu nie mają odpowiedniej przestrzeni do wzrostu.
Nadciśnienie śródczaszkowe, znane zwykle jako późne dzieciństwo, jest potencjalną przyczyną bólu głowy, wymiotów i bólu oczu.
- Wodogłowie, które jest wynikiem wzrostu płynu mózgowo-rdzeniowego, zawartego w przestrzeni podpajęczynówkowej i w komorach mózgowych.
- Wady rozwojowe Arnolda-Chiariego (lub zespół Arnolda-Chiariego). Jest to deformacja oparta na podstawie czaszki.
* Wady rozwojowe wodogłowia i Arnolda-Chiari są na ogół dwoma powikłaniami, które powstają przy braku odpowiednich metod leczenia.
- Nieprawidłowości żuchwy i szczęki .
Pierwszy jest mniejszy niż normalnie, podczas gdy drugi ma tendencję do wystawania na zewnątrz. Wszystko to zmienia kształt podniebienia i rusztowania dentystycznego (brak niektórych zębów itp.), Z następstwami (czasem nawet poważnymi) fonacji i żucia.
Niektórzy pacjenci rodzą się z rozszczepem wargi (rozszczepem wargi) lub rozszczepem podniebienia.
- Problemy ze słuchem .
55% pacjentów z zespołem Crouzona rodzi się bez kanałów słuchowych lub dużych nieprawidłowości przeciwko nim. Powoduje to brak lub silnie zmniejszoną pojemność akustyczną.
Niektóre osoby rozwijają zestaw problemów ze słuchem w wieku dorosłym z powodu typowego obrazu klinicznego zespołu Ménière'a.
- Wspólne problemy na szyi .
Dotyczą one 30% przypadków zespołu Crouzona.
- Anomalie skóry .
Pacjenci z zespołem Crouzona wspierani zmutowanym FGFR3 mają rogowacenie ciemne, dermatozę charakteryzującą się wzrostem grubości (hiperkeratozą) i ciemnieniem (przebarwieniem) skóry.
Dwie inne anomalie anatomiczne, związane (choć rzadko) z zespołem Crouzona
- Patentowy przewód tętniczy
- Koarktacja aorty
ZESPÓŁ CROUZONA I ILOŚĆ INTELEKTYWNA
Dzięki obecnym możliwościom leczenia kraniosynostozy obecnie 97% pacjentów z zespołem Crouzona ma normalną inteligencję.
diagnoza
Doświadczony pediatra może być w stanie zdiagnozować zespół Crouzona wyłącznie za pomocą badania fizykalnego .
W obliczu jakichkolwiek wątpliwości lub zakłopotania konieczne jest wyciągnięcie precyzyjnego wniosku:
- Obrazy radiologiczne, dostarczone przez promieniowanie rentgenowskie lub tomografię komputerową do głowy
- Test genetyczny mający na celu znalezienie możliwych mutacji DNA.
CEL BADANIA
Obiektywne badanie polega na dokładnej analizie głowy i anomalii obecnych na tym.
Zniekształcenia czaszki wywołane przez kraniosynostozę (na przykład brachycefalia) należą do najbardziej charakterystycznych objawów klinicznych zespołu Crouzona, na których lekarz opiera część swoich wniosków diagnostycznych.
BADANIA RADIOLOGICZNE
Zdjęcia rentgenowskie i tomografia komputerowa na głowie pokazują, które szwy czaszkowe zrosły się przedwcześnie.
Kraniosynostoza charakteryzująca zespół Crouzona obejmuje szwy koronalne, więc znalezienie fuzji na poziomie tego ostatniego jest bardzo często kluczową informacją dla celów diagnostycznych.
BADANIE GENETYCZNE
Oprócz pokazania, czy DNA ma mutacje, test genetyczny identyfikuje dokładny gen, który powoduje zespół Crouzona, niezależnie od tego, czy jest to FGFR2 czy FGFR3.
leczenie
Obecnie osoby z zespołem Crouzona mogą polegać na różnych zabiegach, w zależności od ciężkości stanu i objawów.
W rzeczywistości lekarze podjęli kroki w celu zagwarantowania:
- Operacja w celu rozwiązania kraniosynostozy i jej objawów.
- Podpory akustyczne w przypadku problemów ze słuchem.
- Terapie poprawiające umiejętności językowe.
- Terapie chirurgiczne w celu poprawy nieprawidłowości szczęki i żuchwy.
- Operacja, znana jako tracheostomia, w celu rozwiązania problemów z oddychaniem.
Uwaga: zespół Crouzona jest chorobą, która wynika z genetycznej zmiany DNA, której nie można wyleczyć. Dlatego też lekarze leczą chorobę tylko z objawowego punktu widzenia.
CHIRURGIA DLA KRANIOSINOSTOSIS
Operacja ma dwa cele terapeutyczne:
- Zapewnijcie tym przestrzeniom struktury mózgowe i oczy, które służą im do rozwoju i funkcjonowania w najlepszym wydaniu.
- Nadaj głowie normalny kształt, a następnie rozwiąż problem brachycefalii.
Chirurdzy mają możliwość wykonania zabiegu na dwa różne sposoby (lub podejścia): poprzez tradycyjną operację chirurgiczną - zwaną również „na świeżym powietrzu” - lub poprzez operację endoskopową .
Operacja „na wolnym powietrzu” polega na wykonaniu nacięcia na głowie, przez które prowadzący lekarz wydobywa zniekształcone kości lub kości czaszki i które muszą zostać przebudowane. Pod koniec przebudowy chirurg ponownie wprowadza uprzednio wyodrębnione struktury kości i zamyka nacięcie szwami.
Interwencja chirurgii endoskopowej polega natomiast na zastosowaniu endoskopu i praktyce bardzo małego nacięcia na głowie, przez które lekarz operujący wprowadza sam endoskop.
Endoskop jest w rzeczywistości cienką i elastyczną rurką, wyposażoną w kamerę światłowodową (na końcu umieszczoną w czaszce) i połączoną z monitorem. Dzięki temu konkretnemu instrumentowi i obrazom wyświetlanym na monitorze chirurg jest w stanie przedwcześnie rozdzielić zespolone szwy czaszkowe, z niezwykłą precyzją i bez uciekania się do nacięć skóry i ekstrakcji kości.
Według ekspertów najlepszym czasem na wykonanie operacji jest wczesne dzieciństwo (pierwsze 12 miesięcy życia), ponieważ kości łatwiej się kształtują.
Należy jednak pamiętać, że im niższy jest wiek pacjenta, tym większe ryzyko przekształcenia tych samych szwów czaszkowych (nawrót). W przypadku nawrotu operację chirurgiczną należy powtórzyć.
Według niektórych badań statystycznych, 10-20% bardzo młodych osób, poddanych operacji kraniosynostozy, musi przejść drugą operację z powodu nawrotu.
LECZENIE PROBLEMÓW AKUSTYCZNYCH
Oprócz zalecania stosowania podpór akustycznych, lekarze zalecają także okresowe kontrole wydziałów słuchu, ponieważ jest to najlepszy sposób na uniknięcie pogorszenia trwających problemów.
TERAPIE CHIRURGICZNE NA SZCZĘKI I NIEWŁAŚCIWE ANOMALIE
Leczenie anomalii szczęki i żuchwy obejmuje operację wyrównania szczęki i / lub szczęki, pewną opiekę dentystyczną w zakresie rozmieszczenia łuków zębowych i operację w celu rozwiązania rozszczepu wargi i / lub rozszczepu podniebienia.
tracheotomii
Tracheostomia to operacja chirurgiczna, za pomocą której lekarz tworzy na poziomie szyi (gdzie przechodzi tchawica) przejście dla powietrza przeznaczonego do płuc. Pozwala to tym, którzy poddają się tej operacji, na prawidłowe oddychanie.
Aby przenieść powietrze do płuc, potrzebujesz małej rurki, zwanej rurką trascheostomijną, która ma odpowiedni rozmiar do wprowadzenia do tchawicy.
rokowanie
Ogólnie rokowanie zależy od ciężkości kraniosynostozy: jeśli ta ostatnia jest uleczalna z dobrymi wynikami, pacjenci z zespołem Crouzona mogą cieszyć się prawie normalnym życiem.
