ogólność
wskazania
Doksazosyna jest blokerem alfa typu 1, konkurencyjnym i selektywnym antagonistą receptora adrenergicznego stosowanym w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.
W 2000 r. Niektóre badania wykazały, że doksazosyna nie jest bardzo skuteczna w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, podobnie jak inne leki blokujące receptory alfa w tej samej rodzinie, i że prosty środek moczopędny może mieć taki sam wpływ na obniżenie ciśnienia krwi. Z tego powodu nastąpił spadek zainteresowania tą aplikacją, chociaż nowsze badania przypisują temu lekowi nowe znaczenie w leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego i zaburzeń erekcji.
Mechanizm działania
Sposób działania doksazosyny polega na wiązaniu z postsynaptycznymi receptorami adrenergicznymi alfa 1A (które unerwiają prawie wszystkie mięśnie gładkie), w sposób selektywny i konkurencyjny; następuje rozluźnienie mięśni gładkich, zarówno mięśni prostaty, jak i cewki moczowej.
Rozluźnienie mięśni gładkich gruczołu krokowego i cewki moczowej przekłada się na zwiększenie maksymalnej prędkości przepływu moczu i znaczne zmniejszenie niedrożności.
Działania niepożądane
Jednak rozluźnienie mięśni gładkich doksazosyny wiąże się również z dość częstym działaniem niepożądanym, którym jest obniżenie ciśnienia krwi z powodu nadmiernego rozluźnienia naczyń krwionośnych z wyeliminowaniem oporu obwodowego. Ten efekt uboczny może być problemem u pacjentów już cierpiących na niedociśnienie, w których hipotensyjne działanie doksazosyny może powodować zawroty głowy i omdlenia. Jeśli po podaniu leku wystąpi omdlenie pacjenta, zaleca się jego odłożenie, aby sprzyjać krążeniu krwi, a jeśli to konieczne, poprosić o pomoc medyczną. Podawanie doksazosyny powoduje klinicznie istotne obniżenie ciśnienia krwi u wszystkich osób, co trwa przez następne 24 godziny w momencie przyjmowania; manifestacja objawów związanych z obniżeniem ciśnienia krwi zależy od indywidualnej reakcji pacjenta i jego zwyczajowego ciśnienia tętniczego; ortostatyczne działania niepożądane mogą wystąpić na początku leczenia u wielu osób.
Zapisano historię i specjalność
Doxazosin został opracowany przez amerykańską firmę farmaceutyczną Pfizer i był sprzedawany pod zarejestrowanymi nazwami Cardura i Carduran. W lutym 2005 r. Food and Drug Administration (FDA, najwyższy amerykański organ regulacyjny ds. Leków) zatwierdziła wprowadzenie na rynek doksazosyny o przedłużonym uwalnianiu pod zarejestrowaną nazwą Cardura XL.
We Włoszech doksazosyna jest sprzedawana pod zarejestrowaną nazwą Cardura lub jako lek generyczny pod różnymi nazwami, takimi jak Benur i Doxazosin. W innych krajach można go znaleźć pod innymi nazwami, takimi jak Dosin lub Duracin, które zależą od firmy farmaceutycznej, która produkuje lek.
Małe udziały
W przeciwieństwie do innych nieselektywnych inhibitorów alfa-receptorów alfa-adrenergicznych, które mogą powodować tolerancję w długotrwałym leczeniu, doksazosyna nie powoduje żadnej tolerancji w długotrwałym leczeniu; stosowanie doksazosyny rzadko może powodować lekką tachykardię. Inne badania kliniczne wykazały, że długotrwałe leczenie doksazosyną może powodować niewielkie zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego i frakcji LDL w osoczu, ale znaczenie kliniczne tych wyników pozostaje do zweryfikowania. W tym samym badaniu klinicznym wykazano, że leczenie doksazosyną może zwiększać wrażliwość pacjentów na insulinę, powodując w ten sposób zmiany w metabolizmie węglowodanów.
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Doksazosyna ma dość długi okres półtrwania, który wynosi od 16 do 30 godzin, a ten zakres działania sprawia, że lek nadaje się do pojedynczego codziennego podawania. Maksymalne stężenie doksazosyny w osoczu osiągane jest 2 godziny po podaniu. Biodostępność leku w krwiobiegu wynosi około 63%.
Doksazosyna jest transportowana do krwiobiegu połączonego z białkami osocza; w rzeczywistości lek związany z białkami osocza osiąga około 98% całkowitego stężenia. Doksazosyna jest metabolizowana głównie w wątrobie i jest wydalana w przeważający sposób, około 65%, przez wydalanie z kałem.
Dawkowanie i sposób użycia
Zalecana dawka doksazosyny w leczeniu nadciśnienia tętniczego wynosi 1 mg / dobę, jako dawka początkowa, przyjmowana w pojedynczej dawce. Z drugiej strony, dawka podtrzymująca waha się od 1 do 16 mg / dobę, w zależności od potrzeb pacjenta i ciężkości choroby.
W leczeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego zalecana dawka początkowa doksazosyny wynosi 1 mg na dobę, przyjmowana w pojedynczej dawce dziennej, jeśli stosowane są normalne tabletki i 4 mg na dobę, zawsze przyjmowane w tylko raz dziennie, jeśli stosowane są tabletki o przedłużonym uwalnianiu. Zalecana dawka doksazosyny w leczeniu podtrzymującym wynosi od 1 do 8 mg / dobę, raz na dobę, dla zwykłych tabletek; dla osób o przedłużonym uwalnianiu zalecana dawka wynosi od 4 do 8 mg na dobę, raz na dobę. Dostosowanie dawki zależy od nasilenia objawów u pacjenta i indywidualnej wrażliwości na jego działanie. Jeśli zachodzi konieczność zmiany zwykłych tabletek na tabletki o przedłużonym uwalnianiu, zaleca się rozpoczęcie od najniższej dawki (tj. Doksazosyny w dawce 4 mg / dobę), niezależnie od dawki stosowanej w przypadku zwykłych tabletek. Zawsze w przypadku zmiany tabletek doksazosyny zaleca się nie przyjmować ostatniej dawki wieczorem w zwykłych tabletkach. W przypadku przerwania leczenia przez kilka dni leczenia tabletkami o przedłużonym uwalnianiu, zaleca się ponowne rozpoczęcie leczenia najniższą dawką, tj. 4 mg / dobę.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby konieczne jest dostosowanie dawki doksazosyny; jeśli niewydolność wątroby jest raczej ciężka, nie zaleca się stosowania tabletek o przedłużonym uwalnianiu.
Należy dostosować dawkę na podstawie indywidualnej odpowiedzi na doksazosynę; w konsekwencji wartości ciśnienia tętniczego pacjenta muszą być mierzone w pozycji pionowej, w oparciu o trzy różne pomiary: pierwszy po 2 godzinach od podania doksazosyny, drugi 6 godzin po podaniu leku, a trzeci po 24 godzinach. Zazwyczaj skutki uboczne postawy, takie jak zawroty głowy i omdlenia (omdlenia), występują od dwóch do sześciu godzin po podaniu pierwszej dawki doksazosyny.
Doksazosyna: przeciwwskazania i działania niepożądane »
