mastocytozy

ogólność

Mastocytoza to choroba charakteryzująca się nagromadzeniem komórek tucznych w różnych narządach i tkankach organizmu. Po zgromadzeniu te komórki odpornościowe uwalniają znaczne ilości histaminy.

Histamina wytwarzana przez komórki tuczne ma liczne konsekwencje, czasem nawet bardzo poważne. Objawy choroby są jednak różne i zależą od rodzaju mastocytozy.

Przyczyny wystąpienia nie zostały jeszcze wyjaśnione; Jedynym faktem jest to, że u źródła wszystkiego leży mutacja genetyczna.

Diagnoza wymaga starannych testów i konkretnych testów. Po zidentyfikowaniu rodzaju mastocytozy można zaplanować najodpowiedniejszą ścieżkę terapeutyczną; droga terapeutyczna, która nie pozwala na odzyskanie choroby, ale tylko poprawia symptomatologię.

Co to jest mastocytoza?

Mastocytoza to rzadki stan patologiczny charakteryzujący się nadmiernym nagromadzeniem komórek tucznych w niektórych narządach i tkankach organizmu.

CO TO JEST MASTOCYTES?

Komórki tuczne lub komórki tuczne są grupą komórek należących do układu odpornościowego, które bronią organizm przed patogenami i innymi rodzajami zagrożeń.

Kiedy ludzkie ciało zostaje zaatakowane przez zarazki (wirusy lub bakterie), komórki tuczne zaczynają uwalniać się w naczyniach krwionośnych azotowy związek chemiczny, zwany histaminą . W komórkach tucznych substancja ta jest zamknięta w granulkach wewnątrzkomórkowych wraz z innymi pierwiastkami; nic dziwnego, że proces uwalniania histaminy jest znany jako degranulacja komórek tucznych.

Histamina jest środkiem rozszerzającym naczynia, więc jej uwalnianie zwiększa przepuszczalność naczyń krwionośnych, z którymi wchodzi w kontakt. Większa przepuszczalność naczyń, w pewnym momencie, sprzyja napływowi innych komórek odpornościowych, mających bardzo specyficzną rolę: atakowanie i usuwanie zakażających patogenów z organizmu.

Ten proces jest częścią tego szczególnego mechanizmu obronnego, zwanego stanem zapalnym .

Co się dzieje, gdy komórki tuczne nie działają prawidłowo?

Figura: komórka tuczna zawierająca granulki histaminy (w kolorze fioletowym).

Czasami może się zdarzyć, że komórki tuczne wyzwalają masowe uwalnianie histaminy, nawet gdy organizm napotka nieszkodliwe elementy, takie jak pyłki i czynniki niezakaźne. Wynikający z tego proces zapalny nie ma żadnego celu, ponieważ nie ma zarazków do zaatakowania, ale nadal ma skutki i przyczyny: zaczerwienienie skóry, obrzęk skóry, trudności w oddychaniu, świąd i nieżyt nosa .

Ten nieprawidłowy mechanizm jest podstawą reakcji alergicznych (lub alergii ), a kiedy staje się szczególnie intensywny, nazywa się anafilaksją .

RODZAJE MASTOCYTOZY I EPIDEMIOLOGII

Rozpoznano dwa rodzaje mastocytozy:

• Mastocytoza skórna . Objawy dotyczą tylko skóry, ponieważ tam gromadzą się komórki tuczne; zwykle dotyczy dzieci, tak że przyjmuje alternatywną nazwę mastocytozy dziecięcej . Wśród dwóch rodzajów istniejącej mastocytozy jest to najczęściej występująca postać, chociaż należy zauważyć, że jest to dość rzadka choroba. W rzeczywistości dotyczy jednej osoby na 1000.
• Mastocytoza układowa . Nagromadzenie komórek tucznych może wystąpić w każdej części ciała, a zatem w skórze, w każdym narządzie (wątrobie, śledzionie, szpiku kostnym itp.) I kościach. Jest to bardzo rzadkie zaburzenie, które dotyka najbardziej dorosłych. Według statystyk anglosaskich jedna osoba co 150 000 choruje na mastocytozę układową.

przyczyny

Nagromadzenie komórek tucznych w różnych częściach ciała powoduje intensywne uwalnianie histaminy i innych mediatorów chemicznych (również zawartych w komórkach tucznych); ci ostatni, wraz z histaminą, są architektami wszystkich typowych objawów mastocytozy.

CO TO JEST?

Przyczyna lub przyczyny, które powodują pojawienie się mastocytozy, nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione. Pewne jest tylko to, że u źródła zaburzenia występuje błąd genetyczny . Ta pewność wynika z faktu, że DNA ludzi z mastocytozą wykazuje mutację w genie c-KIT .

MUTACJA C-KITU GENE: HEREDITARY LUB SPONTANICZNIE?

Naukowcy po latach badań doszli do wniosku, że część pacjentów z mastocytozą dziedziczy gen c-KIT zmutowany przez rodziców, podczas gdy inna część rozwija mutację genetyczną spontanicznie i bez powodu (na razie) wyjaśnienia,

Objawy i powikłania

Mastocytoza skórna wykazuje objawy inne niż typowe dla mastocytozy układowej. Dlatego symptomatologia zależy wyłącznie od rodzaju mastocytozy, która jest w toku.

SKUTECZNY MASTOCYTOSIS

Jak można się domyślić z samej nazwy, najbardziej charakterystycznym objawem mastocytozy skórnej jest pojawienie się zmian skórnych i nieprawidłowości.

Te zmiany skórne mogą być:

• Małe obszary z różnokolorowej skóry. Są one również nazywane makulami .
• Małe stabilne reliefy skóry. Są również nazywane grudkami .
• Reliefy skóry o znacznych rozmiarach i czerwieni. Są to tak zwane guzki .
• Przedłużone uniesione obszary ze skóry, widoczne tylko przez dotyk. Są one również identyfikowane z terminem tablice .
• Pęcherze lub podskórne kolekcje płynów.

Figura: mastocytoza skórna u nastolatka

Uszkodzenia, z reguły, pojawiają się tylko na tułowiu i mają kolor, który może zmieniać się od żółto-jasnobrązowego do intensywnego czerwono-brązowego. Ich wymiary są niezwykle zmienne: mogą mierzyć średnicę milimetra, ale także kilka centymetrów.

Co więcej, ich liczba jest również zmienna: niektórzy pacjenci wykazują tylko jedną / dwie zmiany, inni pokazują tysiąc.

Wreszcie dotknięte obszary skóry rozwijają obrzęk, swędzenie i zaczerwienienie skóry .

MASTOCYTOSIS SYSTEMICZNY

Obecność nadmiernej liczby komórek tucznych w różnych narządach i tkankach organizmu może powodować bardzo dużą liczbę zaburzeń, takich jak:

• Ból żołądka spowodowany ciągłymi wrzodami trawiennymi . Wrzody trawienne są naturalną konsekwencją nadmiernego uwalniania histaminy w żołądku.
• Powiększona wątroba ( hepatomegalia ) i późniejsza żółtaczka . Wszystko to powoduje poczucie apatii
• Powiększona śledziona ( splenomegalia ) i wynikający z niej ból brzucha
• Ból stawów
• Powiększone węzły chłonne
• Poczucie słabości
• Ekstremalne zmęczenie, nawet podczas wykonywania mniej uciążliwych czynności
• Wahania nastroju, takie jak drażliwość i nagłe zamieszanie oraz amnezja
• Utrata apetytu
• Utrata masy ciała
• Osteoporoza i ból kości.
• Musisz często oddawać mocz

Ponadto mastocytoza układowa charakteryzuje się również wyglądem:

• Powtarzające się uderzenia gorąca . To inne uczucie niż spowodowane intensywnym poceniem się.
• Kołatanie serca lub nieregularne bicie serca.
• Oszałamiająca . Pacjent odczuwa silne zawroty głowy .
• Niedociśnienie lub spadek ciśnienia krwi, z wszystkimi jego konsekwencjami (niewyraźne widzenie, omdlenia, ogólne złe samopoczucie itp.).
• Ból głowy, duszność, ból w klatce piersiowej, nudności i biegunka.

Objawy te, w szczególności uderzenia gorąca, kołatanie serca i dezorientacja, pojawiają się nagle w postaci ataków trwających 15-30 minut. Po tym czasie stopniowo znikają, a potem pojawiają się później.

Ataki są często następstwem wysiłku fizycznego, przyjmowania niektórych leków (aspiryny lub antybiotyków), stresu emocjonalnego, spożywania określonych pokarmów i przypraw, spożycia alkoholu i chorób zakaźnych, takich jak grypa i przeziębienie.

Podtypy mastocytozy układowej

Na podstawie ciężkości i narządów i tkanek dotkniętych chorobą można wyróżnić trzy różne podtypy mastocytozy układowej. Są to leniwa mastocytoza układowa, agresywna mastocytoza układowa i mastocytoza układowa związana z chorobą krwi . W 90% przypadków osoby cierpiące na mastocytozę układową są dotknięte postacią leniwą, która charakteryzuje się umiarkowaną i zmienną symptomatologią.

anafilaksja

Osoby z mastocytozą, zarówno ogólnoustrojową, jak i skórną, są bohaterami epizodów anafilaksji, bardziej niż zdrowi ludzie. Anafilaksja, jak widzieliśmy, jest reakcją alergiczną spowodowaną lekkomyślnym uwolnieniem i bez powodu histaminy przez komórki tuczne.

Powodem tej zwiększonej predyspozycji jest prawdopodobnie masywna obecność komórek tucznych w różnych tkankach i narządach.

Typowe objawy anafilaksji

• Trudności z oddychaniem
• Obrzęk oczu, warg, rąk i innych obszarów ciała
• Swędzenie skóry i wysypka warzyw
• Dziwny metaliczny smak w ustach
• Oczy zaczerwienione, swędzące i zapalne
• Zmiany tętna
• Nagłe poczucie niepokoju
• niedociśnienie
• Poczucie wymiotów i biegunki
• gorączka

diagnoza

Skóra mastocytoza i mastocytoza układowa mają swoje własne objawy, w związku z czym zdiagnozowano u nich różne testy i badania.

SKUTECZNY MASTOCYTOSIS

Mastocytoza skórna powoduje, jak widać, wyraźne objawy skórne (lub zmiany chorobowe).

Dlatego najpierw zaczynamy od obiektywnego badania, podczas którego lekarz (zwykle dermatolog ) analizuje wygląd i wielkość zmian. Są to ważne cechy, ponieważ są one typowe dla mastocytozy skórnej: zaczerwieniony wygląd skóry tułowia i uczucie swędzenia w dotkniętym obszarze.

Drugi etap polega na biopsji, która w definitywny sposób określa, jakie są ślady na skórze, wykryte przez badanie fizyczne. Biopsja obejmuje zbieranie mikroskopowe i analizę małej próbki patologicznej tkanki skóry (tj. Dotkniętej grudkami, guzkami itp.). Jeśli z obserwacji pod mikroskopem okaże się, że próbka zawiera bardzo dużą liczbę komórek tucznych, to jest to mastocytoza skórna.

MASTOCYTOSIS SYSTEMICZNY

Aby ustalić prawidłową diagnozę mastocytozy układowej, należy użyć następujących 5 testów w kolejności:

• Całkowita liczba krwinek . Jest to liczba wszystkich komórek i innych pierwiastków obecnych we krwi. Wymaga pobrania z żyły ramienia próbki krwi i jej dokładnej analizy. Jeśli po zakończeniu testów pojawi się dziwnie niski poziom krwinek, może to oznaczać nadmierną obecność komórek tucznych w szpiku kostnym (Uwaga: szpik kostny jest organem, który wytwarza komórki krwi).
• Analiza poziomów tryptazy we krwi . Tryptaza jest enzymem występującym tylko w komórkach tucznych, szczególnie w granulkach. Dlatego, jeśli w krwi pacjenta występuje duża ilość tryptazy, oznacza to, że prawie na pewno istnieje duża liczba krążących komórek tucznych. Ilościowe oznaczenie poziomów tryptazy uzyskuje się za pomocą konkretnego badania krwi.
• USG jamy brzusznej . Jest to nieinwazyjne badanie radiologiczne, które zapewnia wyraźny obraz narządów wewnętrznych ciała. U pacjentów z podejrzeniem mastocytozy ogólnoustrojowej (morfologia krwi i analiza dodatnich poziomów tryptazy) wykonuje się, aby sprawdzić, czy wątroba i śledziona są powiększone.
• DEXA (absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii) . Jest to badanie rentgenowskie, które pozwala na pomiar poziomu wapnia w kościach osobnika. W przypadku mastocytozy układowej kości są ubogie w wapń i podlegają osteoporozie, ponieważ są „porażone” przez nadmierną liczbę komórek tucznych, które wytwarzają substancje o działaniu korozyjnym.
• Zbieranie i analiza szpiku kostnego . Szpik kostny znajduje się w najbardziej wewnętrznych obszarach niektórych kości. W związku z tym pobranie jednej z próbek wymaga strzykawki z bardzo długą igłą i małym znieczuleniem miejscowym, które należy praktykować w miejscu, w którym igła ma być nawleczona. Rysunek: pobieranie próbek szpiku kostnego Po pobraniu wymaganej ilości szpiku kostnego analizowane są komórki w nim zawarte. W szpiku kostnym osobnika z mastocytozą układową obserwuje się dużą ilość komórek tucznych.

leczenie

Chociaż nie ma lekarstwa na mastocytozę, możliwe jest zastosowanie terapii mającej na celu poprawę objawów.

Terapia ta zależy od dwóch czynników: rodzaju mastocytozy, zarówno skórnej, jak i ogólnoustrojowej, oraz ciężkości objawów .

Opiera się prawie wyłącznie na podawaniu różnych rodzajów leków, niektóre bardziej skuteczne i potężne niż inne.

KORTYKOSTEROIDY DO STOSOWANIA NA ZEWNĄTRZ

Miejscowe kortykosteroidy są dostępne w postaci kremów, maści i maści. Stosowane są przez osoby z umiarkowaną skórną mastocytozą. Ich działanie polega na zapobieganiu uwalnianiu histaminy, przewidując, w rzeczywistości, wyzwolenie następującego procesu zapalnego.

Działania niepożądane spowodowane miejscowymi kortykosteroidami to:

• Przerzedzenie skóry i rozstępy na skórze
• Odbarwienie skóry
• Ułatwienie leczonego obszaru w celu rozwinięcia krwiaków

Aby najlepiej ograniczyć skutki uboczne, zaleca się stosowanie leku wyłącznie w przypadku zmian skórnych.

LEKI PRZECIWHISTAMINOWE

Leki przeciwhistaminowe, jak można się domyślić na podstawie ich nazwy, blokują działanie histaminy.

Podaje się je zarówno w przypadku mastocytozy skórnej, jak i w przypadku łagodnej mastocytozy układowej i służą do leczenia świądu i zaczerwienienia skóry.

Możliwe działania niepożądane to: ból głowy, suchość w ustach i suchy nos. Wszystkie trzy mijają bardzo szybko.

CHROMOGLIKAN SODU

Kromoglikan sodu jest lekiem stosowanym zwykle do leczenia reakcji alergicznych wywoływanych przez niektóre pokarmy i te, które powodują swędzenie oczu i nieżyt nosa. Jego działanie terapeutyczne wiąże się ze zdolnością do zmniejszenia ilości substancji uwalnianych przez komórki tuczne.

Objawy, na które wydaje się mieć największy wpływ, to: ból stawów, osłabienie, ból głowy i świąd.

PUVA

PUVA polega na podawaniu określonego leku, zwanego psoralenem, a następnie na ekspozycję pacjenta na promieniowanie ultrafioletowe typu A ( światło UVA ). Psoralen zwiększa wrażliwość skóry na działanie światła UVA, które pomaga usunąć zmiany skórne.

PUVA to zabieg, który, jeśli jest stosowany przez dłuższy czas, może powodować guzy skóry . Z tego powodu jest on praktykowany tylko w przypadkach ciężkiej mastocytozy skórnej i przez ograniczoną liczbę sesji.

KORTICOSTEROIDY W TABLETKACH

Kortykosteroidy w tabletkach podaje się pacjentom z mastocytozą, którzy cierpią na bardzo intensywny świąd i / lub silny ból kości.

Skutki uboczne są różne, aw niektórych przypadkach nawet bardzo poważne; dlatego dobrze jest go nie nadużywać.

Niektóre działania niepożądane kortykosteroidów w tabletkach:

• Przyrost masy ciała
• Retencja wody
• Zwiększony apetyt
• nadciśnienie
• drażliwość

SUPLEMENTY BIPOSFONOWANE I PIŁKARSKIE

Bisfosfoniany, związane z suplementami na bazie wapnia, podaje się pacjentom z mastocytozą dotkniętą osteoporozą. Ich efektem jest spowolnienie niszczenia tkanki kostnej i faworyzowanie odwrotnego procesu, jakim jest budowa.

ANTAGONIŚCI ODBIORNIKÓW H2

Blokery receptora H2 są wskazane w leczeniu bólów żołądka spowodowanych wrzodami trawiennymi. W rzeczywistości działają poprzez blokowanie nadmiernego uwalniania histaminy w żołądku spowodowanego obecnością dużej liczby komórek tucznych w organizmie.

NARKOTYKI DO PIELĘGNACJI POWAŻNYCH MASTOCYTOSIS SYSTEMOWYCH

Agresywna mastocytoza układowa i tak zwana mastocytoza układowa związana z chorobą krwi są leczone za pomocą szeregu leków, z mniej lub bardziej pozytywnymi efektami.

Szczegółowo wszystkie możliwe leki to:

• Interferon alfa . Stwierdzono, że opracowany do leczenia nowotworów ma również pozytywny wpływ na ciężką mastocytozę. Lek podaje się we wstrzyknięciu, a przy pierwszym podaniu, ponieważ organizm nie jest jeszcze używany, może powodować objawy grypopodobne, wysoką gorączkę i bóle stawów.
• Imatinib . Podawany w tabletkach blokuje mechanizm produkcji komórek tucznych. Nie zawsze zapewnia pożądane rezultaty i sprawia, że ​​pacjent, który go używa, jest bardziej podatny na infekcje.
• Nilotynib i dasatynib . Pacjenci, którzy nie reagują na imatynib, są zmuszani do ich przyjmowania. Podobnie jak te drugie, blokują produkcję komórek tucznych i sprawiają, że pacjent jest bardziej podatny na infekcje.
• Kladrybina . Pierwotnie przeznaczony do leczenia białaczek, okazał się mieć korzystny wpływ nawet u pacjentów z mastocytozą. Jest podawany we wlewie i działa poprzez tłumienie układu odpornościowego. To sprawia, że ​​pacjent jest bardziej podatny na infekcje.

Objawy trwającej infekcji:

• Wysoka temperatura ciała

• Ból głowy

• Bóle mięśni

• biegunka

• Czujesz się zmęczony

Oprócz tych środków, w przypadku mastocytozy układowej związanej z chorobą krwi, konieczne jest również leczenie towarzyszących zaburzeń krwi. Te ostatnie mogą być ostrą białaczką, przewlekłą białaczką, chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim .

Więcej informacji: Leki stosowane w leczeniu mastocytozy »

rokowanie

Mastocytoza skórna ma tendencję do poprawy wraz z upływem czasu, tak że wielu pacjentów, gdy osiągną dojrzałość płciową, całkowicie się regenerują.

Z drugiej strony mastocytoza układowa jest chorobą nieuleczalną, która w mniej ciężkich przypadkach (łagodna mastocytoza) wpływa tylko na jakość życia pacjentów, podczas gdy w cięższych przypadkach (agresywna mastocytoza i mastocytoza związana z chorobą krwi) może również wpływać na oczekiwaną długość życia pacjenta.