Białko C

ogólność

Koagulacyjne białko C jest czynnikiem, który uczestniczy w tworzeniu skrzepów, ograniczając jego rozszerzenie. Enzym ten jest normalnie obecny we krwi, ale jego aktywność lub ilość może być niedostateczna z różnych powodów. Niedobór białka C może wynikać, na przykład, z czynników wrodzonych, hiperkonsumpcji, niedoboru witaminy K, spożycia estroprogestyny ​​lub wysokich poziomów estradiolu przez indukcję owulacji.

Co

Białko C uczestniczy w procesie krzepnięcia wraz z innymi czynnikami; wraz z białkiem S i antytrombiną III ma za zadanie przeciwdziałać nadmiernej funkcji aktywności krzepnięcia, utrzymując płyn krwi.

Białko C jest syntetyzowane przez wątrobę i przekształcane w aktywny enzym pod wpływem trombiny w obecności wapnia i fosfolipidów.

W normalnych warunkach, po uszkodzeniu naczyń krwionośnych lub tkanek, utrata krwi jest zablokowana z powodu hemostazy . Podczas tego procesu płytki krwi przylegają do uszkodzonego miejsca, a następnie wyzwala się reakcja prowadząca do aktywacji czynników krzepnięcia (kaskady krzepnięcia). Powoduje to powstanie skrzepu, który pozostaje do momentu całkowitego zniszczenia uszkodzenia. Gdy nie jest już potrzebny, ten rodzaj „wtyczki” zostaje wyeliminowany.

Białko C współpracuje z białkiem S dla zakrzepów krwi. W szczególności te dwa elementy kontrolują zasięg skrzepu, inaktywując określone czynniki krzepnięcia (czynniki V i VIII); innymi słowy, funkcją białka C jest zapobieganie nadmiernej koagulacji .

Jeśli nie ma wystarczającej ilości białek C i S lub nie działają one prawidłowo, skrzepy mogą tworzyć się w sposób niekontrolowany. Te sytuacje mogą być łagodne do bardzo poważnych.

Rola biologiczna i krzepnięcie krwi

Białko C, którego nie należy mylić z białkiem C-reaktywnym, jest najważniejszym antykoagulantem we krwi; dlatego ma taką samą biologiczną rolę jak antytrombina III, chociaż mechanizmy działania tych białek, zarówno pochodzenia wątrobowego, są różne. Ten pierwszy jest w rzeczywistości niezależny od witaminy K, podczas gdy białko C - które krąży w osoczu w postaci nieaktywnej - wymaga odpowiednich ilości tego mikroelementu do syntezy.

Główne substraty, na których działa białko C, to czynnik Va i czynnik krzepnięcia VIIIa. W obecności trombiny, wytwarzanej przez koagulację i trombomoduliny, obecnej na powierzchni śródbłonka, białko C przekształca się w formę aktywną, zwaną aktywnym białkiem C ( APC, która po raz kolejny nie ma nic wspólnego z reaktywnym białkiem C), Dzięki tej modyfikacji strukturalnej aktywne białko C nabiera również aktywności pro-fibrynolitycznej (promuje rozpuszczanie skrzepu), co jest wykonywane przez hamowanie PAI-1 (inhibitor aktywatora plazminogenu).

Białko C jest również związane z działaniami przeciwzapalnymi i cytoprotekcyjnymi.

Inne białko, zwane białkiem S (APS), jest naturalnym kofaktorem APC, również zależnym od witaminy K.

Na koniec należy pamiętać, że trombina (czynnik IIa) przekształca fibrynogen w nierozpuszczalny polimer fibryny, który uczestniczy w tworzeniu skrzepu. To działanie prokoagulacyjne kontrastuje z jego zdolnością do aktywacji białka C, co stanowi endogenną kontrolę przeciwko nadmiernej aktywności układu krzepnięcia.

Dlaczego mierzysz

Badanie koagulacyjnego białka C wykonuje się dla:

• Ustal przyczyny nieprawidłowego tworzenia skrzepliny (zdarzenie zakrzepowe lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa);
• Diagnozowanie zaburzeń powodujących nadmierne krzepnięcie;
• Wykrywanie odziedziczonych lub nabytych niedoborów tego samego białka C lub białka S, z którymi współpracuje w procesie koagulacji.

Aby ocenić białko C, dostępne są dwa rodzaje testów:

• Badanie funkcjonalne : mierzy aktywność białka C, koncentrując się na zdolności do regulacji i zmniejszania tworzenia się skrzepów. Spadek aktywności może być spowodowany zmniejszoną ilością parametru lub, rzadziej, obecnością niefunkcjonalnych form.
• Analiza immunologiczna : określa ilość białka C obecnego w próbce krwi pobranej od pacjenta.

Informacje te mogą być przydatne do określenia rodzaju deficytu, jego ciężkości i tego, czy jest to spowodowane nabytą lub dziedziczną wadą.

Kiedy przepisuje się egzamin?

Badanie białka koagulacyjnego C pozwala zmierzyć jego ilość i ocenić jego funkcjonalność.

Analiza ta jest na ogół wskazana po niewyjaśnionym zdarzeniu zakrzepowym, jako wsparcie diagnozy zaburzeń nadkrzepliwości, zwłaszcza u młodych osób (poniżej 50 lat) i / lub nie mających innych oczywistych powodów do ujawnienia tego zjawiska.

Testowanie białka C może być również wymagane w przypadku wielokrotnych aborcji. Ponadto bardzo ważne jest sprawdzenie wartości tego białka przed przyjęciem doustnych środków antykoncepcyjnych ; u kobiet z grupy ryzyka leki oparte na estrogenach i progestynach mogą powodować zakrzepicę żylną lub inne zaburzenia sercowo-naczyniowe.

Ocena może być również zalecana, gdy pacjent ma bliskiego członka rodziny, który ma odziedziczony niedobór białka C.

Normalne wartości

Jeśli chodzi o dawkę immunologiczną, normalne wartości białka C we krwi mieszczą się w zakresie 48 - 80 nmol / l (3-5 mg / l).

Badanie czynnościowe (aktywność białka C w odniesieniu do zakresu odniesienia) jest równe 70-130% (w jednostkach funkcjonalnych: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Uwaga : przedział referencyjny egzaminu może się zmieniać w zależności od wieku, płci i oprzyrządowania używanego w laboratorium analitycznym. Z tego powodu lepiej jest sprawdzić zakresy wymienione bezpośrednio w raporcie. Należy również pamiętać, że wyniki analiz muszą być oceniane przez lekarza ogólnego, który zna historię medyczną pacjenta.

Wysokie białko C - przyczyny

Wzrost białka C można zaobserwować w przypadku:

• Biorąc leki androgenne;
• cukrzyca;
• Zespół nefrytowy.

Wysokie wartości białka C zazwyczaj nie są związane z problemami medycznymi i / lub konsekwencjami patologicznymi, dlatego nie są uważane za klinicznie istotne.

Niskie białko C - przyczyny

Niedobór białka C lub brak aktywności może wynikać z:

• Zaburzenia nabyte, takie jak choroba wątroby lub nerek, ciężkie zakażenia, rak;
• Zmiany dziedziczne (przekazywane z rodziców na dzieci).

Wrodzone niedobory białka C mogą zależeć od:

• Deficyt syntezy;
• Synteza białek o zmniejszonej aktywności biologicznej dla:
• Zmniejszona zdolność do wiązania się z białkiem S;
• Zmniejszona zdolność degradacji czynników V i VIII.

Niedobory białka C - wrodzone lub nabyte - prowadzą do nadkrzepliwości (lub stanu prozakrzepowego).

Niskie białko C: zwiększone ryzyko zakrzepicy żylnej

Niedobór białka C może mieć wrodzone (dziedziczone) lub nabyte pochodzenie.

W tym drugim przypadku są zazwyczaj związane z:

• Choroba wątroby (marskość wątroby, niewydolność wątroby, przewlekłe zapalenie wątroby) i choroba nerek;
• Nadmierne spożycie (jak w rozsianym krzepnięciu wewnątrznaczyniowym);
• Niedobór witaminy K;
• Stany pooperacyjne;
• Terapia przeciwzakrzepowa kumaryny (taka jak coumadin®);
• Ciężkie infekcje.

Często w tych nabytych postaciach zmniejszają się także inne antykoagulanty, takie jak antytrombina III.

Niedobór białka C powoduje zmniejszenie aktywności przeciwkrzepliwej krwi lub, jeśli wolisz, w stanie trombofilii; w konsekwencji wzrasta ryzyko powstawania nieprawidłowych skrzepów (zwanych zakrzepami) w naczyniach krwionośnych. Te „grudki” mogą przeciwstawiać się spontanicznemu rozpuszczaniu, wzrastać do tego stopnia, że ​​zasłaniają wazon, w którym powstają lub pękają, migrując po okręgu i kończąc się czasami zamknięciem mniejszego naczynia. Najbardziej przerażające konsekwencje tego stanu, zwane zakrzepicą, to zawał serca, udar i zatorowość płucna; należy jednak powiedzieć, że zakrzepica tętnicza występuje rzadko w obecności niedoboru białka C, co naraża przede wszystkim na większe ryzyko zakrzepicy żylnej i jej konsekwencje.

Dziedziczne niedobory białka C dzieli się na:

• Niedobór typu I (gdzie występuje niski poziom białka - defekt ilościowy);
• Niedobór typu II (mniej powszechny, w którym aktywność funkcjonalna białka maleje - wada jakościowa).

W wyjątkowy sposób te dwa warunki mogą współistnieć (szczególnie rzadkie zdarzenie w populacji), powodując poważne zjawiska zakrzepowe, czasem ze śmiertelnym przebiegiem, już w młodym wieku, takie jak piorunująca plamica u noworodka, zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych i martwica skórne w związku z doustnym stosowaniem leków przeciwzakrzepowych kumaryny. To ostatnie zjawisko może być absurdalne, ponieważ na początku terapii farmakologiczna inaktywacja białka C może być wyższa niż w przypadku czynników krzepnięcia witaminy K - zależnych (II, VII, IX i X), co w konsekwencji zwiększa mechanizmów krzepnięcia i martwicy obszarów skóry. W heterozygotach konsekwencje deficytu są mniej poważne i mają różną intensywność z powodu możliwej obecności innych czynników predysponujących, które mogą być endogenne (na przykład niedobór innych czynników przeciwzakrzepowych, takich jak antrombina III, białko S itd.) Lub zewnętrzne (chirurgia, stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych, ciąża).

Istnieje inna choroba dziedziczna, znacznie częstsza niż poprzednie (zapadalność 3 - 7% w populacji zdrowej), charakteryzująca się odpornością na aktywowane białko C. W praktyce białko C aktywuje się normalnie, ale nie hamuje w odpowiedni sposób czynników krzepnięcia Va i VIIIa. Dlatego, jeśli zwiększone stężenia aktywowanego białka C są dodawane do próbki krwi pobranej od opornego pacjenta, nie ma odpowiedniego wydłużenia czasu krzepnięcia (logiczne jest oczekiwanie). Odpowiedzialność za tę anomalię stanowi w większości przypadków (ponad 90%) mutacja w genie czynnika V (czynnik V Leiden), która obejmuje substytucję aminokwasową w dojrzałym białku. Następstwa aktywowanej oporności białka C zależą również od nakładania się lub innych czynników, takich jak czynniki odpowiedzialne za nabyte niedobory (ciąża, uraz, operacja lub stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych). Czynnik V Leiden jest najczęstszą przyczyną trombofilii genetycznej, aw laboratoriach badawczych istnieją specyficzne testy do diagnozowania tego warunku odporności na działanie aktywnego białka C; w razie potrzeby terapia wykorzystuje leki przeciwzakrzepowe.

Jak to zmierzyć

Badanie białka C wykonuje się na próbce krwi żylnej pobranej z ramienia.

przygotowanie

• Przed zbiorem konieczne jest obserwowanie postu trwającego co najmniej 8 godzin, podczas którego dozwolona jest niewielka ilość wody.
• W ciągu dwóch tygodni poprzedzających analizę należy przerwać leczenie doustną warfaryną (Cumadin®).
• Przed rozpoczęciem badania pacjent musi odczekać 10 dni po zdarzeniu zakrzepowym.

Interpretacja wyników

• Normalna aktywność i ilości białka C wskazują na dobrą regulację krzepnięcia.
• Wysokie wartości białka C zwykle nie są związane z problemami medycznymi, dlatego nie są uważane za klinicznie istotne.
• Niska wartość białka C wiąże się z tendencją do nadmiernego i niewłaściwego tworzenia skrzepu. Jeśli białko nie działa, proces krzepnięcia nie działa wystarczająco; może to prowadzić do zwiększenia prawdopodobieństwa rozwoju skrzepu, który utrudnia przepływ krwi w żyłach (żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, ŻChZZ), ale zakres ryzyka zależy od tego, jak słabo lub niedostatecznie jest to białko.