gemcytabiną

Gemcytabina jest lekiem cytotoksycznym (toksycznym na komórki). Może być stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi w leczeniu różnych rodzajów raka.

Gemcytabina - struktura chemiczna

wskazania

Do czego używa

Gemcytabinę można stosować do leczenia:

Rak trzustki;
Rak piersi, sam lub w połączeniu z paklitakselem;
Rak jajnika, sam lub w połączeniu z karboplatyną;
Niedrobnokomórkowy rak płuc, sam lub w połączeniu z cisplatyną;
Rak pęcherza moczowego, sam lub w połączeniu z cisplatyną.

ostrzeżenia

Gemcytabinę należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w podawaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.

Ze względu na toksyczność gemcytabiny w nerkach i wątrobie, czynność wątroby i nerek pacjentów leczonych lekiem musi być stale monitorowana.

Gemcytabina może hamować aktywność szpiku kostnego, powodując zmniejszoną syntezę krwinek; dlatego skład krwi pacjenta musi być monitorowany przez cały czas trwania terapii.

Leczenie gemcytabiną może sprzyjać rozwojowi patologii serca, dlatego konieczne jest zwrócenie uwagi na podawanie leku u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły zdarzenia sercowo-naczyniowe.

Ponieważ gemcytabina może wywoływać senność, konieczne jest upewnienie się, że lek nie spowodował tego objawu - nawet w łagodnej postaci - przed prowadzeniem pojazdów lub pracą na maszynach.

Gemcytabiny nie należy stosować u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

interakcje

Wykazano, że leczenie radioterapią jednocześnie z gemcytabiną zwiększa toksyczność.

Konieczne jest poinformowanie lekarza, jeśli pacjent przyjmuje lub niedawno zażywał leki wszelkiego rodzaju, w tym leki dostępne bez recepty, ziołowe i / lub homeopatyczne.

Gemcytabina i szczepionki

Odradza się podawanie żywych atenuowanych szczepionek wirusowych u pacjentów otrzymujących gemcytabinę. W rzeczywistości gemcytabina jest w stanie tłumić układ odpornościowy, powodując nieodpowiednią reakcję pacjenta na szczepionkę.

Immunosupresja może sprzyjać replikacji atenuowanego wirusa, sprzyjając pojawieniu się infekcji i zwiększając skutki uboczne samej szczepionki.

Efekty uboczne

Gemcytabina może wywoływać wiele skutków ubocznych. Efekty te zależą od ilości podawanego leku, możliwego podawania w połączeniu z innymi środkami przeciwnowotworowymi i od ogólnego stanu pacjenta. Ponadto, każdy osobnik reaguje na chemioterapię w inny sposób, dlatego nie mówi się, że wszystkie skutki uboczne pojawią się z taką samą intensywnością u każdego pacjenta.

Główne działania niepożądane, które może powodować leczenie gemcytabiną, wymieniono poniżej.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Gemcytabina może powodować zahamowanie czynności szpiku, tj. Może wspomagać zahamowanie czynności szpiku kostnego. Ta supresja powoduje zmniejszenie syntezy komórek krwi (zmniejszona hematopoeza).

Zmniejszenie produkcji krwinek może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
Leukopenia (obniżone poziomy białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji ;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Zaburzenia żołądka i jelit

Leczenie gemcytabiną może powodować nudności, wymioty i biegunkę .

Wymioty mogą wystąpić od kilku godzin do kilku dni po zażyciu leku. Leki przeciwwymiotne są stosowane do kontrolowania tego objawu. Jeśli objaw utrzymuje się lub występuje w ciężkiej postaci, należy poinformować o tym lekarza.

Biegunka może być leczona lekami przeciwbiegunkowymi. W każdym razie ważne jest, aby pić dużo, aby uzupełnić utracone płyny.

Gemcytabina może również powodować zaparcia .

Objawy grypopodobne

Leczenie gemcytabiną może powodować objawy grypopodobne, takie jak gorączka i dreszcze . Zazwyczaj objawy te występują w ciągu 48 godzin od podania leku. Przydatne może być przyjmowanie leków przeciwgorączkowych, takich jak na przykład paracetamol.

Zaburzenia układu nerwowego

Leczenie gemcytabiną może powodować bezsenność, ból głowy lub senność, zarówno łagodną, jak i umiarkowaną. Zgłaszano również pewne przypadki udaru mózgu .

Zaburzenia układu oddechowego

Gemcytabina może powodować zaburzenia, takie jak duszność (zwykle łagodna i szybka), kaszel, nieżyt nosa, śródmiąższowe zapalenie płuc, obrzęk płuc lub skurcz oskrzeli, zwykle łagodny i przemijający, w niektórych przypadkach jednak konieczne może być leczenie farmakologiczne.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Leczenie gemcytabiną może powodować zaburzenia czynności wątroby i dróg żółciowych, które występują ze zwiększonym poziomem aminotransferaz we krwi, fosfatazą alkaliczną, bilirubiną i / lub γ-glutamylotransferazą (GGT). Te dysfunkcje są zwykle tymczasowe i wartości krwi powinny się normalizować po zakończeniu leczenia.

Ponadto zgłaszano ciężkie przypadki niewydolności wątroby, które w niektórych przypadkach były śmiertelne.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Leczenie gemcytabiną może powodować niewydolność nerek, krwiomocz i białkomocz, czyli obecność krwi i białka w moczu.

W niektórych przypadkach pojawił się zespół hemolityczno-mocznicowy .

Reakcje alergiczne

Gemcytabina może wywoływać reakcje alergiczne u osób wrażliwych. Reakcje te zwykle występują w postaci wysypek skórnych często związanych ze świądem . Zaleca się stosowanie neutralnych detergentów i - jeśli lekarz uzna to za konieczne - stosowanie kremów przeciwhistaminowych.

Zaburzenia jamy ustnej

Leczenie gemcytabiną może sprzyjać pojawieniu się małych owrzodzeń jamy ustnej związanych z bólem i uczuciem suchości w ustach . Aby zapobiec tym objawom, ważne jest, aby brać dużo płynów i regularnie myć zęby miękką szczoteczką do zębów. Gemcytabina może również promować pojawienie się zapalenia jamy ustnej .

Ponadto może wystąpić przejściowa zmiana zmysłu smaku, która powinna powrócić do normy wkrótce po zakończeniu terapii.

Zaburzenia sercowo-naczyniowe

Chociaż ten rodzaj działań niepożądanych występuje rzadko, stosowanie gemcytabiny może powodować arytmię, niewydolność serca, niedociśnienie lub zawał mięśnia sercowego .

łysienie

Gemcytabina może ogólnie powodować wypadanie włosów i włosów, ale jest to odwracalny efekt uboczny. Włosy i włosy powinny zacząć odrastać wkrótce po zakończeniu chemioterapii.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Leczenie gemcytabiną może powodować pęcherze i małe wrzody i (lub) łuszczenie się skóry. Rzadziej mogą wystąpić ciężkie reakcje skórne, w tym łuszczenie się i pęcherzowe wykwity skórne.

Inne skutki uboczne

Inne działania niepożądane, które mogą wystąpić po leczeniu gemcytabiną, to:

anoreksja;
astenia;
Obrzęk, zwłaszcza obrzęk twarzy, jest zwykle odwracalny;
Ogólne uczucie złego samopoczucia;
Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, zwykle łagodne;
Niepłodność.

przedawkować

Nie ma antidotum na przedawkowanie gemcytabiny.

Jeśli nastąpiło przedawkowanie - lub podejrzewa się - konieczne jest natychmiastowe poinformowanie onkologa. Wszystkie odpowiednie analizy muszą zostać przeprowadzone i - jeśli to konieczne - zostanie przeprowadzone leczenie farmakologiczne objawów.

Mechanizm działania

DNA i RNA składają się z powtarzalnych jednostek zwanych nukleotydami.

Nukleotydy składają się z:

Baza azotowa (istnieje pięć istniejących zasad azotowych: adenina, tymina, cytozyna, guanina i uracyl);
Cukier (dezoksyryboza w DNA i ryboza w RNA); cukier i związana z nim zasada azotowa stanowią nukleozyd ;
Grupa fosforanowa, która wiąże się z nukleozydem, stanowi nukleotyd .

Gemcytabina jest nukleozydowym analogiem cytydyny . Cytidyna jest nukleozydem złożonym z azotowej zasady cytozynowej związanej z cukrem, rybozy w przypadku RNA i deoksyrybozy w przypadku DNA.

Dzięki swoim właściwościom strukturalnym gemcytabina jest w stanie wykonywać swoje działanie cytotoksyczne (toksyczne dla komórek) na dwa różne sposoby:

Jest włączony do cząsteczki DNA (lub RNA) w wydłużeniu, powodując błąd, który powoduje blokadę replikacji komórek, wysyłając komórkę do apoptozy (mechanizm zaprogramowanej śmierci komórki);
Hamuje reduktazę rybonukleotydową - enzym o bardzo istotnej roli w syntezie DNA - zatrzymując w ten sposób wzrost komórek nowotworowych.

Sposób użycia - Dawkowanie

Gemcytabina jest dostępna do podawania dożylnego i podawania dopęcherzowego. Pojawia się jako białawy proszek, który należy rozpuścić w odpowiedniej ilości rozpuszczalnika tuż przed użyciem.

Podawanie dożylne może odbywać się trzema różnymi drogami:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Podawanie dopęcherzowe odbywa się za pomocą cewnika .

Zazwyczaj stosowana dawka gemcytabiny wynosi 1-1, 25 g / m2 powierzchni ciała.

W każdym przypadku ilość podawanego leku i czas trwania leczenia muszą być ustalone przez onkologa w zależności od rodzaju leczonego guza i zgodnie z ogólnymi warunkami każdego pacjenta.

W przypadku jednoczesnego podawania gemcytabiny i radioterapii należy zmniejszyć dawkę podawanego leku.

W przypadku pacjentów cierpiących na wcześniej istniejącą niewydolność wątroby i (lub) nerek, należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania leku.