ogólność
Choroba moczu z syropem klonowym (MSUD, z choroby klonowej syropu moczowego) jest rzadką chorobą dziedziczną, która wpływa na metabolizm niektórych aminokwasów .
Szczegółowo, choroba charakteryzuje się defektem metabolizmu aminokwasów o rozgałęzionych łańcuchach (zwanych również BCAA, z angielskich rozgałęzionych aminokwasów ) - leucyny, izoleucyny i waliny - co powoduje raczej ciężką symptomatologię.
Choroba zawdzięcza swoją nazwę temu, że jednym z charakterystycznych objawów jest zapach, który mocz zabiera bardzo podobnie jak syrop klonowy.
Co to jest?
Co to jest choroba syropu klonowego?
Choroba syropu klonowego jest rzadką chorobą (częstość występowania około 1 185 000 żywych urodzeń na całym świecie), znaną również jako leukinoza, kwasica ketonowa o rozgałęzionym łańcuchu lub niedobór dehydrogenazy kwasu ketonowego o rozgałęzionym łańcuchu .
Charakteryzuje się brakiem kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasu o rozgałęzionym łańcuchu, kompleksu enzymów wielopodjednostkowych odpowiedzialnych za metabolizm aminokwasów rozgałęzionych, takich jak leucyna, izoleucyna i walina. Ten niedobór wynika z mutacji zlokalizowanych w genach kodujących podjednostki tworzące wspomniany enzym. Transmisja jest autosomalna recesywna .
Brak powyższego kompleksu enzymatycznego powoduje, że pacjent gromadzi duże ilości rozgałęzionych aminokwasów i odpowiednich ketokwasów; stan, który może spowodować poważne uszkodzenie ciała.
Choroba objawia się od najwcześniejszych etapów życia noworodka, nawet jeśli początkowo dzieci z chorobą wydają się zdrowe.
przyczyny
Jakie są przyczyny choroby moczu z syropem klonowym?
Przyczyny wystąpienia choroby syropu klonowego występują w mutacjach genetycznych zlokalizowanych na genach kodujących syntezę podjednostek E1a, E1b i E2 kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasu o rozgałęzionym łańcuchu (BCKADC). z kompleksu angielskiej dehydrogenazy kwasu ketonowego o rozgałęzionym łańcuchu ). Bardziej szczegółowo, mutacje genetyczne odpowiedzialne za chorobę można znaleźć na genach BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1) i DBT (1p31).
Objawy i objawy
Objawy kliniczne i objawy syropu moczowego w syropie klonowym
Objawy i objawy choroby moczu syropu klonowego mogą się nieznacznie różnić w zależności od kształtu pacjenta (patrz następny rozdział). Jednak początek choroby może wystąpić w pierwszych dniach życia noworodka lub w ciągu pierwszych dwóch lat; w obu przypadkach po urodzeniu dziecko jest najwyraźniej zdrowe.
Charakterystycznym objawem choroby jest zapach moczu dziecka przypominający zapach syropu klonowego (stąd nazwa choroby). Inne objawy choroby to:
- Ostry płacz;
- Słaby apetyt;
- Utrata masy ciała;
- Kryzys metaboliczny, który może objawiać się:
- Brak energii;
- drażliwość;
- wymioty;
- Trudności z oddychaniem.
- odwodnienie;
- hipotonia;
- hipoglikemia;
- opistotonus;
- drgawki;
- Opóźnienia rozwojowe;
- Postępująca encefalopatia z letargiem.
W przypadku braku terminowego leczenia choroba może prowadzić do centralnej niewydolności oddechowej, śpiączki i śmierci.
warianty
Formy choroby syropu klonowego
Istnieją cztery różne rodzaje chorób moczu z syropem klonowym, które różnią się nasileniem objawów i okresem życia dziecka, w którym występują.
Syrop moczowy z klasycznym syropem klonowym
Klasyczna forma choroby z syropem klonowym jest najbardziej rozpowszechniona i najpoważniejsza ze wszystkich. Mutacje genetyczne, które powodują, znajdują się głównie na poziomie genu BCKDHA. Charakteryzuje się funkcjonalnością enzymatyczną dehydrogenazy alfa-ketokwasu o rozgałęzionym łańcuchu równą lub mniejszą niż 2% normalnej aktywności.
Objawy wywołane przez chorobę są takie same, jak wymienione powyżej i występują, gdy dziecko zaczyna zażywać mleko matki metabolizujące swoje białka. W przypadku braku odpowiedniego leczenia śpiączka występuje w ciągu 7-10 dni, a konsekwencje są tragiczne.
Pośrednia choroba syropu klonowego
Pośrednia forma MSUD jest rzadką formą, w której aktywność enzymatyczna kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasu o rozgałęzionym łańcuchu jest nieco wyższa niż w przypadku formy klasycznej i stanowi około 3-8% normalnej aktywności. Symptomatologia jest podobna do klasycznej MSUD, ale może być mniej dotkliwa i zacząć się później niż ta druga.
Przerywana choroba syropu klonowego
Przerywana postać syropu z syropu klonowego charakteryzuje się późnym pojawieniem się objawów, orientacyjnie około pierwszego lub drugiego roku życia dziecka.
Chociaż po urodzeniu jest to forma bezobjawowa, może powodować opóźnienia rozwojowe w dzieciństwie. Pomimo tego, w porównaniu z wymienionymi powyżej, forma przerywana jest lżejsza, a aktywność enzymatyczna kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasu o rozgałęzionym łańcuchu jest nieco wyższa, orientacyjnie, od 8% do 15% normalnej aktywności.
Syrop klonowy Syrop wrażliwy na tiaminę
Z klinicznego punktu widzenia wrażliwa na tiaminę forma MSUD jest podobna do formy pośredniej i jest również rzadką formą . Charakteryzuje się tym, że choroba poprawia się po podaniu pewnych stężeń tiaminy (lub witaminy B1, jeśli wolisz). Szczegółowo, po leczeniu tiaminą, istnieje większa tolerancja pokarmowa na leucynę. Niemniej jednak pacjenci muszą nadal przestrzegać restrykcyjnej diety (patrz sekcja „Opieka i leczenie”).
diagnoza
Jak zrobić diagnozę choroby moczu z syropem klonowym?
Jeśli u dziecka pojawią się wątpliwe objawy, diagnoza może być postawiona natychmiast po urodzeniu, w ramach badań przesiewowych noworodków, które zwykle obejmują pobranie próbki krwi od noworodka i przeprowadzenie różnych analiz.
Jeśli dziecko przedstawia objawy po okresie noworodkowym, diagnozę można przeprowadzić za pomocą badań krwi lub analizy moczu.
Jeśli z drugiej strony istnieje znana historia rodziny MSUD, możliwe jest przeprowadzenie diagnostyki prenatalnej poprzez wykonanie określonych testów genetycznych .
Opieka i leczenie
Zabiegi i zabiegi przeciw syropowi klonowemu z syropem moczowym
Leczenie ostrej fazy choroby moczu syropem klonowym jest prawdziwym zagrożeniem. W takiej sytuacji głównym celem jest zmniejszenie poziomu aminokwasów rozgałęzionych krążących w organizmie. W tym celu konieczne jest zwiększenie metabolizmu białek poprzez podawanie dożylnie glukozy, insuliny i lipidów. W niektórych przypadkach konieczna może być również hemodializa.
Po opanowaniu ostrej fazy choroby noworodek musi być karmiony mlekiem wolnym od BCAA (aminokwasy rozgałęzione). Dieta bez BCAA, aw każdym razie z bardzo niskimi stężeniami, musi być ściśle przestrzegana przez całe życie pacjenta .
Czasami przydatny może być ortotopowy przeszczep wątroby. Z drugiej strony jest to bardzo delikatny zabieg chirurgiczny, który niestety nie jest wykonalny u każdego pacjenta.
Dlatego też, pomijając możliwość wyżej wymienionego przeszczepu, leczenie nagłe ostrej fazy i utrzymanie restrykcyjnej i rygorystycznej diety związanej z ciągłym monitorowaniem pacjenta, w chwili obecnej, stanowi jedyną strategię terapeutyczną w przypadku choroby moczu. syrop klonowy.
Dieta dla choroby syropu klonowego
Dieta syropu klonowego z syropu moczowego jest restrykcyjna, ponieważ wymaga silnego ograniczenia - w celu przestrzegania limitu tolerancji każdej osoby - wszystkich produktów o wysokiej zawartości białka, takich jak mięso, jaja i produkty mleczne, Jednocześnie jednak dieta powinna zapewnić pacjentowi spożycie niezbędnych składników odżywczych, takich jak inne niezbędne aminokwasy, sole mineralne i witaminy.
Tak szczególna dieta i tak rygorystyczna, wyraźnie, musi być ustalona na zasadzie ściśle indywidualnej dla każdego pacjenta przez lekarza specjalizującego się w tego rodzaju patologiach metabolizmu.
rokowanie
Co to jest prognoza choroby syropu klonowego?
Rokowanie zależy od wielu czynników, w tym formy MSUD, która wpływa na pacjenta, wczesności diagnozy i późniejszej interwencji medycznej.
Jednak ogólnie, rokowanie może być dobre dla wszystkich pacjentów, których choroba jest wcześnie diagnozowana, leczonych szybko i którzy przestrzegają ścisłej diety przez cały okres ich życia.
W przypadku, gdy choroba syropu klonowego nie zostanie wcześnie zdiagnozowana, konsekwencje mogą okazać się tragiczne.
