W jakim celu stosuje się Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Orkambi to lek stosowany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów w wieku co najmniej 12 lat, u których występuje mutacja genetyczna znana jako mutacja F508del. Ta mutacja wpływa na gen kodujący białko, znane jako regulator transbłonowego przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR), biorącego udział w regulacji produkcji śluzu i soków trawiennych. Orkambi stosuje się u pacjentów, którzy odziedziczyli mutację od obojga rodziców, a zatem są nosicielami obu kopii genu CFTR.
Mukowiscydoza jest chorobą dziedziczną, która ma poważny wpływ na płuca i układ trawienny. Wpływa na komórki wytwarzające śluz i soki trawienne. W mukowiscydozie wydzieliny stają się gęste i powodują zablokowanie. Nagromadzenie gęstych i lepkich wydzielin w płucach jest przyczyną zapalenia i przewlekłych zakażeń. W jelicie blokowanie przewodów trzustkowych spowalnia trawienie pokarmu i powoduje niewystarczający rozwój. Orkambi zawiera składniki aktywne lumakaftor i iwakaftor.
Jak stosować preparat Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Orkambi może być przepisywany wyłącznie przez lekarza z doświadczeniem w leczeniu mukowiscydozy. Powinien być przepisywany tylko pacjentom w wieku co najmniej 12 lat z ustaloną mutacją F508del na obu kopiach genu CFTR.
Orkambi jest dostępny w postaci tabletek zawierających 200 mg lumakaforu i 125 mg iwakaftoru. Zalecana dawka leku Orkambi to dwie tabletki dwa razy na dobę, przyjmowane w odstępie 12 godzin z pokarmami zawierającymi tłuszcz, takimi jak posiłki przygotowywane z masłem lub olejami, lub żywność zawierająca jajka, ser, orzechy, mleko pełne lub mięso.
U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących niektóre leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, może być konieczne zmniejszenie dawki leku Orkambi.
Jak działa Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Mukowiscydoza jest spowodowana mutacją w genie CFTR. Gen ten wytwarza białko znane jako „regulator przewodzenia przezbłonowego mukowiscydozy” (CFTR), biorące udział w regulacji produkcji śluzu i soków trawiennych. Mutacje te zmniejszają liczbę kanałów białka CFTR na powierzchni komórki lub wpływają na jego funkcjonowanie. Kanały te służą do transportu jonów (atomów i cząsteczek z ładunkiem elektrycznym) w kierunku do wewnątrz i na zewnątrz komórek. Jeśli kanały są uszkodzone, śluz i soki żołądkowe mogą stać się wyjątkowo gęste i lepkie.
Jeden ze składników aktywnych zawartych w Orkambi, lumakaforze, zwiększa liczbę białek CFTR na powierzchni komórki, podczas gdy drugi, ivacaftor, zwiększa aktywność wadliwego białka CFTR. Normalizuje to transport jonów przez kanały membranowe, dzięki czemu wydzieliny stają się mniej gęste.
Jakie korzyści ze stosowania preparatu Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor zaobserwowano w badaniach?
Wykazano skuteczność preparatu Orkambi w poprawie czynności płuc w dwóch badaniach głównych z udziałem 1 108 pacjentów z mukowiscydozą w wieku 12 lat lub starszych z mutacją F508del na obu kopiach genu CFTR. W badaniach Orkambi porównywano z placebo (leczenie obojętne); oba zostały dodane do normalnej terapii podawanej pacjentom. Główny parametr skuteczności opierał się na procentowej poprawie FEV1 oczekiwanej dla pacjenta, parametru wskazującego na dobre funkcjonowanie płuc.
Wyniki pierwszego badania wykazały, że po 24 tygodniach leczenia pacjenci przyjmujący produkt Orkambi mieli średnią poprawę FEV1 o 2, 41 punktu procentowego wyższą niż osoby leczone placebo, podczas gdy wartość ta wynosiła 2, 65 w drugim badaniu.
Leczenie preparatem Orkambi spowodowało również zmniejszenie liczby zaostrzeń, które wymagały hospitalizacji lub antybiotykoterapii. Ogólnie liczba zaostrzeń zmniejszyła się o 39% w porównaniu z placebo.
Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Orkambi (które mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób) to duszność (duszność), biegunka i nudności (mdłości). Poważne działania niepożądane obejmują zaburzenia czynności wątroby, takie jak podwyższone stężenie enzymów wątrobowych, cholestatyczne zapalenie wątroby (akumulacja żółci powodująca zapalenie wątroby) i encefalopatia wątrobowa (choroba mózgu spowodowana problemami z wątrobą). Ogólnie rzecz biorąc, te ciężkie działania niepożądane wystąpiły u więcej niż 1 na 200 osób podczas badań klinicznych.
Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Orkambi i ograniczeń znajduje się w ulotce dla pacjenta.
Dlaczego zatwierdzono produkt Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Agencji uznał, że korzyści ze stosowania preparatu Orkambi przewyższają ryzyko, i zalecił jego dopuszczenie do stosowania w UE.
Chociaż korzystne działanie preparatu Orkambi było spójne w prowadzonych badaniach i podobne do tych stosowanych w przypadku leków stosowanych w leczeniu objawów mukowiscydozy, okazało się, że są one niższe niż te oczekiwane w przypadku leku, który wpływa na mechanizm choroby, a nie na jej objawy, Ponieważ jednak mukowiscydoza wywołana mutacją F508del jest szczególnie ciężka, CHMP uznał, że obserwowane efekty były klinicznie istotne dla pacjentów bez alternatywnych opcji leczenia. Ponadto komisja zauważyła, że korzyści Orkambi utrzymywały się przez 48-tygodniowy okres leczenia. Działania niepożądane Orkambi dotyczyły głównie czynności jelit i układu oddechowego i były ogólnie uważane za łagodne do umiarkowanych i możliwe do opanowania.
Jakie środki są podejmowane w celu zapewnienia bezpiecznego i skutecznego stosowania produktu Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor?
Opracowano plan zarządzania ryzykiem, aby zapewnić, że Orkambi jest używany tak bezpiecznie, jak to możliwe. W oparciu o ten plan w charakterystyce produktu leczniczego i ulotce dla pacjenta dotyczących produktu Orkambi zawarto informacje dotyczące bezpieczeństwa, w tym odpowiednie środki ostrożności obowiązujące personel medyczny i pacjentów.
Więcej informacji na temat Orkambi - Lumacaftor / Ivacaftor
W celu uzyskania dodatkowych informacji dotyczących leczenia produktem Orkambi należy zapoznać się z ulotką dla pacjenta (także część EPAR) bądź skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą.
