Kuvan - dichlorowodorek sapropteryny

Co to jest Kuvan?

Kuvan to lek zawierający substancję czynną dichlorowodorek sapropteryny. Jest dostępny w postaci jasnożółtych rozpuszczalnych tabletek (100 mg).

W jakim celu stosuje się Kuvan?

Preparat Kuvan stosuje się w leczeniu hiperfenyloalaninemii (HPA, wysoki poziom fenyloalaniny we krwi) u pacjentów z genetycznymi zaburzeniami fenyloketonurii (PKU) lub niedoborem tetrahydrobiopteryny (BH4). Pacjenci cierpiący na te zaburzenia nie przekształcają aminokwasu fenyloalaniny (znajdowanego w białkach dietetycznych) w tyrozynę (inny aminokwas). Powoduje to gromadzenie się fenyloalaniny we krwi, co może powodować problemy z mózgiem i układem nerwowym.

Kuvan może być stosowany u dorosłych i dzieci. Kuvan jest wskazany do stosowania u dzieci z HPA z powodu PKU, które mają co najmniej cztery lata. Nie badano leku u dzieci z HPA z powodu PKU w wieku poniżej czterech lat. Kuvan może być stosowany u dzieci w każdym wieku z HPA z powodu niedoboru BH4.

Leczenie produktem Kuvan należy kontynuować tylko u pacjentów, którzy odpowiednio reagują na lek.

Ponieważ liczba pacjentów z HPA jest niska, choroba jest uważana za „rzadką”, a Kuvan został uznany za „lek sierocy” (lek stosowany w rzadkich chorobach) w dniu 8 czerwca 2004 r.

Lek jest dostępny wyłącznie na receptę.

Jak stosować Kuvan?

Leczenie preparatem Kuvan powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza doświadczonego w leczeniu niedoboru PKU i BH4. Konieczne jest monitorowanie ilości fenyloalaniny i białka w diecie pacjenta, aby zapewnić kontrolę poziomu fenyloalaniny we krwi i równowagi żywieniowej. Kuvan jest wskazany do długotrwałego stosowania.

Dawka leku Kuvan zależy od masy ciała pacjenta. Pacjenci z PKU muszą zacząć od 10 mg na kilogram masy ciała raz na dobę, a pacjenci z niedoborem BH4 muszą zacząć od 2 - 5 mg / kg raz na dobę. Po tygodniu dawkę można dostosować do 20 mg / kg raz dziennie, jeśli pacjent nie zareagował na leczenie. Zadowalającą odpowiedzią jest zmniejszenie poziomu fenyloalaniny we krwi o co najmniej 30% lub do poziomu ustalonego przez lekarza. Jeśli ta odpowiedź zostanie uzyskana po miesiącu, pacjent jest klasyfikowany jako „reagujący” i może kontynuować przyjmowanie leku Kuvan.

Kuvan jest przyjmowany razem z posiłkiem codziennie o tej samej porze, najlepiej rano. Tabletki rozpuszczają się w szklance wody, zanim pacjent wypije roztwór. Dla niektórych pacjentów z niedoborem BH4 czasami dawkę należy podzielić na dwie lub trzy dawki w ciągu dnia, aby uzyskać najlepszy efekt. Kuvan należy stosować ostrożnie u pacjentów w wieku powyżej 65 lat iu pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek.

Jak działa Kuvan?

Wysokie poziomy fenyloalaniny we krwi zależą od problemu konwersji fenyloalaniny do tyrozyny przez enzym „hydroksylazę fenyloalaniny”. Pacjenci z PKU mają wadliwą wersję enzymu, a pacjenci z niedoborem BH4 mają niskie poziomy BH4, „kofaktora”, który służy enzymowi do prawidłowego funkcjonowania. Substancja czynna preparatu Kuvan, dichlorowodorek sapropteryny, jest syntetyczną kopią BH4. W PKU działa poprzez zwiększenie aktywności wadliwego enzymu, aw niedoborze BH4 zastępuje brakujący kofaktor. Pomaga to przywrócić zdolność enzymu do przekształcania fenyloalaniny w tyrozynę, zmniejszając poziom fenyloalaniny we krwi.

Jak badano Kuvan?

Efekty działania preparatu Kuvan zostały po raz pierwszy przetestowane w modelach eksperymentalnych przed badaniem u ludzi.

W leczeniu pacjentów z PKU preparat Kuvan oceniano w dwóch badaniach głównych, w których porównywano preparat Kuvan z placebo. Wszyscy pacjenci uczestniczący w badaniach wykazali odpowiedź na pierwszy ośmiodniowy cykl Kuvan, ale przed rozpoczęciem badań spędzili co najmniej tydzień bez leku.

Pierwsze badanie obejmowało 89 pacjentów w wieku ośmiu lat i starszych, którzy nie przestrzegali ścisłej diety. Główną miarą skuteczności było zmniejszenie stężenia fenyloalaniny we krwi w ciągu sześciu tygodni.

Drugie badanie obejmowało 46 dzieci w wieku od 4 do 12 lat, które były na diecie z kontrolowanym poziomem fenyloalaniny. Od trzeciego tygodnia terapii dieta była dostosowywana co dwa tygodnie w oparciu o poziom fenyloalaniny we krwi. Główną miarą skuteczności była zmiana ilości fenyloalaniny, którą dzieci mogły przyjmować przez karmienie, utrzymując fenyloalaninę we krwi na pożądanym poziomie. Badanie trwało 10 tygodni.

W leczeniu pacjentów z niedoborem BH4 firma przedstawiła wyniki trzech badań dostępnych w opublikowanej literaturze na temat dichlorowodorku sapropteryny. Jedno z tych badań obejmowało 16 pacjentów leczonych przez średnio 15, 5 miesiąca.

Jakie korzyści ze stosowania preparatu Kuvan zaobserwowano w badaniach?

W leczeniu PKU preparat Kuvan był skuteczniejszy niż placebo. W pierwszym badaniu poziom fenyloalaniny we krwi wynosił około 867 „mikromoli na litr” na początku badania. Normalne poziomy wynoszą około 60 mikromoli na litr u ludzi bez PKU. Po sześciu tygodniach poziom fenyloalaniny zmniejszył się o 236 mikromoli na litr u pacjentów przyjmujących Kuvan i zwiększył się o 3 mikromole na litr u pacjentów przyjmujących placebo. W drugim badaniu dzieci przyjmujące Kuvan mogły przyjmować średnio 17, 5 mg więcej fenyloalaniny na funt masy ciała codziennie po 10 tygodniach, w porównaniu do 3, 3 mg więcej niż dzieci przyjmujące placebo,

W badaniach u pacjentów z niedoborem BH4 pacjenci wykazywali poprawę poziomu fenyloalaniny we krwi i innych wskaźników choroby, gdy przyjmowali dichlorowodorek sapropteryny.

Jakie ryzyko wiąże się ze stosowaniem preparatu Kuvan?

Najczęstsze działania niepożądane związane ze stosowaniem preparatu Kuvan (obserwowane u więcej niż 1 pacjenta na 10) to ból głowy i katar (katar). Pełny wykaz wszystkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem preparatu Kuvan znajduje się w ulotce dla pacjenta.

Preparatu Kuvan nie należy podawać osobom, u których może występować nadwrażliwość (uczulenie) na dichlorowodorek sapropteryny lub którąkolwiek z pozostałych substancji.

Dlaczego zatwierdzono Kuvan?

Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) ustalił, że korzyści ze stosowania preparatu Kuvan przewyższają ryzyko w leczeniu HPA u dorosłych i dzieci z PKU i niedoborem BH4, które, jak wykazano, reagują na tę terapię, Komitet zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie preparatu Kuvan do obrotu.