Zespół łamliwego chromosomu X.

ogólność

Zespół łamliwego chromosomu X jest dziedzicznym zaburzeniem genetycznym, które w przypadku nosiciela obejmuje głównie: opóźnienie rozwoju, trudności w nauce, problemy społeczne i problemy behawioralne.

Chłopiec z zespołem łamliwego chromosomu X. Obraz z wikipedia.org

Przykład choroby genetycznej ekspansji trojaczków, zespół łamliwego chromosomu X jest spowodowany mutacją genu, zwanego FMR1, który wytwarza, w normalnych warunkach, białko (FMRP) fundamentalne dla prawidłowego rozwoju ludzkiego układu nerwowego.

Oprócz trudności w uczeniu się, opóźnień rozwojowych itp., Typowy obraz objawowy zespołu łamliwego chromosomu X obejmuje również: jąkanie, echolalia, autyzm, impulsywność, trudności w zrozumieniu języka ciała, nadpobudliwość, drgawki, lęk, zaburzenia snu, jak również szereg dość charakterystycznych anomalii fizycznych.

Osoby z zespołem łamliwego chromosomu X są prawie zawsze osobami samowystarczalnymi, które walczą o dopasowanie się do kontekstu społecznego.

Zazwyczaj diagnoza opiera się na: badaniu fizykalnym, historii choroby, analizie historii rodziny i teście genetycznym na gen FMR1.

Niestety, nie ma lekarstwa na zespół łamliwego chromosomu X. Dlatego osoby urodzone z tą chorobą są przeznaczone do życia z nią i jej konsekwencjami na całe życie.

Co to jest zespół łamliwego chromosomu X?

Zespół łamliwego chromosomu X jest genetyczną chorobą dziedziczną, która u danego pacjenta jest odpowiedzialna za trudności w nauce, opóźnienia rozwojowe, problemy społeczne i problemy behawioralne.

Zespół łamliwego chromosomu X znany jest również pod skrótem FXS - skrót od Fragile X Syndrome - i pod nazwą zespołu Martin-Bell .

epidemiologia

Zespół łamliwego chromosomu X występuje częściej u mężczyzn. W rzeczywistości, zgodnie z wiarygodnymi badaniami statystycznymi, wpłynie to na osobnika płci męskiej co 4000, w porównaniu z kobietą co 8000.

Zespół łamliwego chromosomu X jest smutnym dowodem, że jest najczęstszą dziedziczną przyczyną niepełnosprawności umysłowej w męskiej młodości .

przyczyny

Para konkretnych chromosomów, zwanych chromosomami płci, określa płeć człowieka.

Istnieją dwa rodzaje chromosomów płciowych: chromosom płciowy X i chromosom płciowy Y. Z tego wynika, że ​​możliwe pary chromosomów płciowych, które mogą określać płeć osoby, to dwa: para XY i para XX .

Obecność w komórkach nowego ludzkiego organizmu pary chromosomów XY determinuje płeć męską, podczas gdy obecność pary chromosomów XX określa płeć żeńską .

To założenie było konieczne, aby zrozumieć przyczyny i inne szczegóły kruchego zespołu X.

Zespół łamliwego chromosomu X występuje z powodu mutacji w genie FMR1, obecnych na chromosomie X.

W normalnych warunkach gen FMR1 produkuje (w żargonie technicznym mówi się, że koduje) białko zwane FMRP, które odgrywa podstawową rolę w prawidłowym rozwoju ludzkiego układu nerwowego.

U osób z mutacją FMR1 produkcja FMRP ulega zmianie, co pogarsza rozwój neurologiczny człowieka.

CHARAKTERYSTYKA MUTACJI: ROZSZERZENIE TRIPLETTE

Zespół łamliwego chromosomu X jest przykładem choroby genetycznej „ekspansji trypletowej”.

Choroby genetyczne „ekspansji tripletowej” są szczególnymi warunkami, których wywołująca mutacja wiąże się z przesadnym i nieprawidłowym wydłużeniem specyficznego powtarzanego odcinka genu.

Są one definiowane jako „ekspansja trypletowa”, ponieważ nadmierne wydłużenie (ekspansja) obejmuje powtarzające się sekcje trzech nukleotydów (trojaczków).

* NB: nukleotydy to jednostki tworzące DNA.

Pogłębianie: trójka nukleotydów powodująca zespół łamliwego chromosomu X.

Na poziomie ściśle genetycznym ekspansja delikatnego tripletu CGG (cytozyna-guanina-guanina), która występuje na jednym końcu genu FMR1, jest przyczyną zespołu łamliwego chromosomu X.

• U osoby całkowicie zdrowej tryplet CGG powtarza się od 5 do 44 razy (średnia wynosi 29-30 powtórzeń);
• U osobnika z zespołem łamliwego chromosomu X triplet CGG powtarza się ponad 200 razy;
• Istnieją również dwie sytuacje pośrednie. Sytuacja pośrednia zapewnia od 44 do 54 powtórzeń; w takich sytuacjach lekarze mówią o „szarej strefie”, aby określić stan lekkiej niestabilności genu FMR1, nawet jeśli często nie ma to wpływu. Druga sytuacja pośrednia zapewnia od 54 do 200 powtórzeń; w takich okolicznościach lekarze mówią o premutacji, aby opisać bardzo szczególny stan, w którym dana osoba może z czasem rozwinąć pewne problemy (np. ataksja i zespół drżenia związany z łamliwym X) i ma wysoki prawdopodobieństwo urodzenia dzieci z zespołem łamliwego chromosomu X.

DZIEDZICZENIE

Ponieważ jego obecność zależy od defektu w chromosomie X, zespół łamliwego chromosomu X jest jedną z dziedzicznych chorób związanych z chromosomem X, takich jak hemofilia lub ślepota barw .

Według większości ekspertów genetycznych (choć debata na ten temat jest bardzo otwarta), dziedziczenie zespołu łamliwego chromosomu X dominuje z niepełną penetracją u kobiet .

Charakterystyka niepełnej penetracji u kobiet oznacza, że ​​chociaż kobiety wykazują mutację w FMR1, nie zawsze rozwijają zespół łamliwego chromosomu X. Powyższe jest ważne, ponieważ jest to jeden z powodów, dla których zespół łamliwego chromosomu X jest mniej powszechny w populacji kobiet.

Objawy, objawy i powikłania

Zespół łamliwego chromosomu X jest odpowiedzialny za obraz objawowy, którego nasilenie różni się w zależności od pacjenta, w zależności od nasilenia mutacji genu FMR1 (im dłużej gen jest nieprawidłowo długi, tym większy i poważniejszy obraz objawowy).

Mając to na uwadze, możliwymi objawami zespołu łamliwego chromosomu X są:

• Opóźnienie rozwoju (np. Dzieci dotknięte chorobą potrzebują więcej czasu na naukę chodzenia niż ich rówieśnicy);
• Intelektualność i trudności w uczeniu się;
• Problemy społeczne i problemy behawioralne (np. Chorzy nie lubią ich wyglądu, nie lubią kogoś, kto ich dotyka, mają tendencję do powtarzania pewnych gestów w sposób ciągły i obsesyjny);
• jąkanie;
• Ekolalia (trend kontynuuje powtarzanie zdań lub słów wypowiadanych przez innych ludzi);
• autyzm;
• impulsywność;
• Trudności w zrozumieniu języka ciała;
• Trudności z koncentracją;
• nadpobudliwość;
• drgawki;
• depresja;
• Zaburzenia snu;
• Zaburzenia lękowe i lękowe.

MOŻLIWE ZNAKI KLINICZNE

Dość często zespół łamliwego chromosomu X jest również odpowiedzialny za pewne charakterystyczne nieprawidłowości fizyczne, takie jak:

• Duży przód, duże uszy i wystająca szczęka;
• Długa i / lub asymetryczna twarz;
• Wystające uszy, czoło i podbródek;
• Stawy, zwłaszcza te palców, poluzowane nienormalnie i nadmiernie rozciągnięte;
• Płaskie stopy;
• Duże jądra (u ludzi).

RÓŻNICE POMIĘDZY CZŁOWIEKIEM A KOBIETĄ

Podczas gdy mężczyzna z zespołem łamliwego chromosomu X zawsze wykazuje pewien stopień niepełnosprawności intelektualnej i uczącej się, kobieta z zespołem łamliwego chromosomu X może również posiadać całkowicie normalną inteligencję

Ta różnica między obiema płciami wynika z wyżej wspomnianej niepełnej penetracji zespołu łamliwego chromosomu X, jeśli chodzi o populację kobiet.

POWIKŁANIA

Z reguły opóźnienia rozwojowe, upośledzenia umysłowe i intelektualne, a wreszcie problemy społeczne i behawioralne oznaczają, że pacjent jest podmiotem niezdolnym do zapewnienia sobie, że dąży do izolacji społecznej i ma poważne problemy w szkoła / środowisko pracy.

diagnoza

Zasadniczo procedura diagnostyczna wykrywania choroby, takiej jak zespół łamliwego chromosomu X, obejmuje:

• Dokładne badanie fizyczne. Służy do wykrywania osób niepełnosprawnych (intelektualnych, uczących się itp.) Typowych dla osoby z zespołem łamliwego chromosomu X;
• Dokładna historia medyczna;
• Badanie historii rodziny. Wyjaśnia, czy dana osoba ma więcej lub mniej odległych krewnych dotkniętych zespołem łamliwego chromosomu X;
• Genetyczny test DNA, wykonywany na krwi pacjenta i specyficzny dla genu FMR1.

Ogólnie rzecz biorąc, rozpoznanie zespołu łamliwego chromosomu X występuje w 35-37 miesiącu życia, w przypadku mężczyzn i w wieku 41-42 miesięcy w przypadku kobiet.

terapia

Obecnie nie ma lekarstwa, które mogłoby wyleczyć zespół łamliwego chromosomu X. Dlatego osoby urodzone z zespołem łamliwego chromosomu X muszą żyć z tym ostatnim i związanymi z tym problemami przez całe życie.

Brak konkretnego lekarstwa nie wyklucza jednak leczenia wspomagającego, które może złagodzić symptomatologię i pomóc pacjentowi w codziennym życiu.

WSPIERANIE TERAPII: CO ZAWIERA?

Ogólnie, leczenie wspomagające wskazane w przypadku zespołu łamliwego chromosomu X składa się z:

• Terapia językowa (lub terapia mowy);
• Terapia behawioralna;
• Terapia integracji sensorycznej (jest to rodzaj terapii zajęciowej);
• Specjalna edukacja dla niepełnosprawnych pacjentów;
• Okresowe poradnictwo genetyczne.

Czasami opieka wspomagająca obejmuje również podawanie leków . Wśród leków, które mogą być przydatne w przypadku zespołu łamliwego chromosomu X, zauważamy:

• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (np. Sertralina, escitalopram i duloksetyna). Są one wskazane, gdy pacjent wykazuje zaburzenia lękowe i lękowe;
• Środki pobudzające, takie jak dekstroamfetamina lub metylofenidat, gdy pacjent wykazuje trudności z koncentracją i / lub nadaktywnością;
• Leki przeciwdrgawkowe (lub leki przeciwpadaczkowe), gdy cierpiący na padaczkę cierpi;
• Leki przeciwpsychotyczne, gdy pacjent wykazuje niestabilność nastroju.

TERAPEUTYCZNE ZNACZENIE RODZIN

Lekarze i eksperci w dziedzinie zespołu łamliwego chromosomu X uważają, że najbliżsi krewni pacjentów mają ogromne znaczenie w określaniu skuteczności terapii wspomagających.

Z tego powodu twierdzą, że rodziny powinny badać cechy syndromu łamliwego chromosomu X, aby dokładnie wiedzieć, jak zachowywać się w obliczu konkretnych zachowań lub symptomów manifestowanych przez chorego krewnego.

rokowanie

Zespół łamliwego chromosomu X ma złe rokowanie. Dotyczy to co najmniej trzech ważnych powodów:

• Jest nieuleczalna;
• Trwa całe życie;
• Ma takie reperkusje, że pacjent często nie jest w stanie prowadzić życia niezależnego od innych ludzi.

Ten ostatni punkt zasługuje jednak na krótkie studium. Według niektórych ostatnich badań negatywny wpływ zespołu łamliwego chromosomu X na samowystarczalność pacjentów pozwala zachować 44% kobiet i 9% pacjentów płci męskiej; ponadto większość chorych kobiet jest w stanie uzyskać dyplom ukończenia szkoły średniej, dyplom, który może uzyskać tylko kilku pacjentów płci męskiej.

NADZIEJA ŻYCIA W PACJENCIE Z SYNDROMEM ZAPACHU X.

Według niektórych badań oczekiwana długość życia pacjentów z zespołem łamliwego chromosomu X jest taka sama jak normalnych ludzi; zgodnie z innymi badaniami byłoby to mniej niż co najmniej 12 lat (uwaga: jest to średnia).

profilaktyka

Ci, którzy pochodzą z rodziny, w której występuje zespół łamliwego chromosomu X, mogą przejść specyficzne testy genetyczne, aby zrozumieć, czy są zdrowym nosicielem.