ogólność
Zahamowanie czynności szpiku to stan chorobowy charakteryzujący się zmniejszoną produkcją krwinek przez szpik kostny.
Znany również jako mielodepresja lub mielotoksyczność, jest jednym z najważniejszych skutków ubocznych terapii chemioterapeutycznych stosowanych w leczeniu raka. Nie wszystkie z tych leków wywołują mielodepresję, a jej zakres zależy - oprócz rodzaju leku - od dawek, metod podawania, zdrowia pacjenta i liczby dawek wcześniej wykonanych.
Leczenie immunosupresyjne, stosowane w przypadku chorób autoimmunologicznych (np. Reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, twardzina skóry, toczeń itp.) Lub przeszczepów narządów, może również powodować mielosupresję. Bardzo rzadko stan ten jest efektem ubocznym długotrwałych terapii niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi lub diuretykami tiazydowymi.
Parwowirus B19 atakuje komórki prekursorowe czerwonych krwinek, których używa do replikacji. Zakażenie często bezobjawowe może powodować problemy z mielosupresją (zwłaszcza niedokrwistością) u osób z zaburzeniami czynności szpiku kostnego lub układu odpornościowego.
Szczególnie ciężka mielosupresja nazywana jest mieloablacją.
konsekwencje
U osób cierpiących na mielosupresję szpik kostny nie jest w stanie syntetyzować odpowiednich ilości krwinek.
Poniższa tabela pokazuje schematycznie dominujące funkcje komórek krwi i konsekwencje ich redukcji patologicznej.
| Komórka krwi | Przeważające funkcje | Konsekwencje redukcji |
| Erytrocyty (czerwone krwinki) | Transport tlenu we krwi | Odczuwanie fizycznego wyczerpania, duszności, łatwego zmęczenia |
| Leukocyty (białe krwinki) | Aktywność immunologiczna (zapobieganie i zwalczanie infekcji) | Zwiększone ryzyko infekcji, nawet poważnych |
| Trombocyty (płytki krwi) | Krzepnięcie krwi | Siniaki i nieprawidłowe krwawienie; zwiększone ryzyko krwawienia |
Ogólnie rzecz biorąc, skutki mielosupresji są tak poważne, jak zmniejszenie liczby krwinek jest bardziej wyraźne.
Szczególną troską w dziedzinie onkologii jest poziom białych krwinek, a zwłaszcza granulocytów obojętnochłonnych; dzieje się tak dlatego, że ich nadmierny spadek powoduje, że pacjent jest podatny na rozwój wielu potencjalnie śmiertelnych zakażeń.
Biorąc pod uwagę zagrożenia dla przeżycia pacjenta, stosowanie leków odpowiedzialnych za mielosupresję jest przeciwwskazane w przypadku:
- trwające poważne infekcje;
- ciężkie upośledzenie czynności szpiku kostnego;
- ostatnie szczepienie jakąkolwiek żywą szczepionką (nawet jeśli osłabione).
Pamiętaj również, że:
- depresja szpiku kostnego przez leki mielotoksyczne jest zazwyczaj zależna od dawki (zwiększa się wraz ze wzrostem dawki leku);
- wiele kombinacji leków mielotoksycznych może wzmocnić mielosupresję dzięki działaniu addytywnemu lub synergicznemu;
- mielosupresja może podlegać skumulowanym skutkom tych samych zabiegów chemioterapii; oznacza, że może się pogorszyć po powtarzających się cyklach leczenia farmakologicznego.
Mielosupresja po chemioterapii
Wiele leków stosowanych w chemioterapii ma negatywny wpływ na tkanki charakteryzujące się wysokim współczynnikiem obrotu komórek, jak to ma miejsce na przykład w mieszkach włosowych, błonach śluzowych lub krwi.
W szczególności komórki krwi są syntetyzowane w szpiku kostnym w procesie zwanym hematopoezą . Proces ten rozpoczyna się od progenitorowych komórek macierzystych, które mają zdolność różnicowania się w różnych liniach krwiotwórczych, które odpowiednio powodują powstawanie białych krwinek, krwinek czerwonych i płytek krwi.
Leki chemioterapeutyczne powodują uszkodzenie tych komórek progenitorowych, podczas gdy na ogół nie powodują one znaczących uszkodzeń dojrzałych komórek krwi.
Ponieważ średnia żywotność dojrzałych białych krwinek wynosi 12-16 godzin, płytek krwi 10-24 dni, a czerwonych krwinek 100-130 dni, pierwszym efektem mielosupresji chemioterapii jest brak białych krwinek, podczas gdy brak czerwonych krwinek pojawia się jako ostatni.
słowniczek
- Leukopenia: brak białych krwinek;
- Niedokrwistość: niedobór hemoglobiny (NB: hemoglobina jest zawarta w krwinkach czerwonych);
- Plateletopenia (lub małopłytkowość): niedobór płytek krwi;
- Pancytopenia: uogólniony niedobór wszystkich komórek krwi.
leczenie
W przypadku ciężkiej mielosupresji leczenie jest niezbędne, aby spróbować przywrócić prawidłowy poziom krwinek. Ten ostatni, między innymi, stanowi ważny wskaźnik do decydowania, kiedy pacjent może przejść nowy cykl chemioterapii immunosupresyjnej; dzieje się tak dlatego, że powtarzanie leczenia, gdy wartości krwi są nadal zbyt niskie, stanowi poważne zagrożenie dla życia pacjenta.
Sposoby leczenia mielosupresji są różne, podobnie jak względne cele:
- profilaktyka antybiotykowa o szerokim spektrum i stosowanie strategii i pomocy (mycie rąk, noszenie masek, rękawiczek itp.), aż do izolacji w „sterylnych” komorach: to leczenie ma na celu zapobieganie poważnym zakażeniom pacjenta z neutropenią;
- podawanie erytropoetyny i analogów erytropoetyny: ich celem jest stymulowanie syntezy czerwonych krwinek, zapobieganie niedokrwistości;
- podawanie specyficznych czynników wzrostu dla niektórych subpopulacji białych krwinek (np. filgrastymu, lenograstymu lub pegfilgrastymu);
- podawanie interleukiny-11: wspomaga dojrzewanie prekursorów płytek w szpiku kostnym;
- transfuzje krwi: transfuzje pełnej krwi lub jej poszczególnych składników (np. płytek krwi) mogą być konieczne w celu ograniczenia poważnych konsekwencji związanych z mielosupresją.
Niektóre z tych zabiegów można również przeprowadzać w celach profilaktycznych.
Okres czasu niezbędny do osiągnięcia nadiru (tj. Najniższego punktu wartości krwinek w czasie), a także mediany czasu normalizacji wartości krwi u pacjenta z obniżoną liczbą komórek zależą od leku lub kombinacji leków i dawek stosowane. Ogólnie rzecz biorąc, średnio trzy do sześciu tygodni jest wymaganych do zadowalającego powrotu do zdrowia.
Początek powikłań spowodowanych mielosupresją, oprócz zagrożenia dla życia pacjenta, pogarsza skuteczność leczenia przeciwnowotworowego; w rzeczywistości może to powodować opóźnienia w kolejnych cyklach lub zmniejszenie dawki chemioterapii podawanej później.
