NOLVADEX ® - Tamoksyfen

NOLVADEX ® jest lekiem na bazie cytrynianu tamoksyfenu

GRUPA TERAPEUTYCZNA: Antyestrogeny - antagoniści hormonów i substancje pokrewne

Wskazania Mechanizm działaniaBadania i skuteczność kliniczna Sposób użycia i instrukcje dawkowania Ostrzeżenia Ciąża i laktacja InterakcjeWskazania

Wskazania NOLVADEX ® - Tamoksyfen

NOLVADEX ® jest selektywnym lekiem antyestrogenowym stosowanym w leczeniu raka piersi i został niedawno poddany ponownej ocenie pod kątem krótkotrwałego leczenia niepłodnej niepłodności u kobiet.

Mechanizm działania NOLVADEX ® - Tamoksyfen

Tamoksyfen, składnik aktywny NOLVADEX® jest pochodną trifenyloetylenu, prekursora nawet najpowszechniej stosowanego cytrynianu klomifenu, charakteryzującego się ważną selektywną aktywnością farmakologiczną, co czyni go jednym z najczęściej stosowanych leków w leczeniu raka piersi zależnego od estrogenów.

Wyżej wymieniony składnik aktywny, w rzeczywistości, po podaniu doustnym i wchłonięciu na poziomie jelita, przez wiązanie z albuminą osocza, dociera do różnych tkanek konkurujących z estrogenami o wiązanie z receptorem estrogenowym.

W ten sposób tamoksyfen może wiązać się z nadekspresjonowanymi receptorami estrogenowymi podczas raka piersi, zapobiegając w ten sposób estrogenom wywierania ich troficznego i proliferacyjnego działania na komórki nowotworowe estrogenozależnego raka piersi.

Ostatnie dowody wykazały, że tamoksyfen może obniżać poziomy całkowitego cholesterolu we krwi, w szczególności LDL, przy jednoczesnym zachowaniu gęstości mineralnej kości, chroniąc w ten sposób przed chorobami sercowo-naczyniowymi i osteoporotycznymi.

Złożona aktywność biologiczna tego leku jest nadal przedmiotem licznych badań, których celem jest lepsze scharakteryzowanie jego molekularnego mechanizmu działania.

Przeprowadzone badania i skuteczność kliniczna

1. TAMOXIFENE: WAŻNA ALTERNATYWA DLA KLOMIFENU W ODPORNYCH KOBIETACH

Badanie wykazało, że tamoksyfen może być skuteczny w dawce 40 mg na dobę w wywoływaniu owulacji u kobiet z zespołem policystycznych jajników i opornych na cytrynian klomifenu.

2. TAMOXIFENE I THROMBOEMBOLIC EVENTS

Prace epidemiologiczne pokazujące, jak stosowanie tamoksyfenu może korelować ze zwiększoną częstością epizodów zakrzepowo-zatorowych. Epizody te obserwowano u 5% kobiet w wieku poniżej 45, 7% w wieku od 45 do 54 lat, 14% w wieku od 55 do 64 lat, 19% w wieku od 65 do 74 lat, 27% u pacjentów starszych niż 74 lata.

3. EFEKTY ANTYFIBROTYCZNE TAMOXIFENE

Badanie eksperymentalne wykazujące, jak tamoksyfen może hamować zwłóknienie nerek w modelach nefroskopii, prawdopodobnie przez modulowanie wydzielania czynników pro-zwłóknieniowych, takich jak TGF beta.

Sposób użycia i dawkowanie

NOLVADEX ®

Tabletki powlekane 10 - 20 mg cytrynianu tamoksyfenu:

dawka, zwykle między 20 a 40 mg dziennie, przyjmowana w jednym lub dwóch podaniach, musi być koniecznie określona przez lekarza, który musi nadzorować cały proces terapeutyczny i skuteczność leczenia.

Ostrzeżenia NOLVADEX ® - Tamoksyfen

Aby terapia NOLVADEX ® mogła wyrażać maksymalną skuteczność terapeutyczną bez narażania stanu zdrowia pacjenta, z potencjalnie niebezpiecznymi skutkami ubocznymi, powinna być poprzedzona dokładnym badaniem medycznym w celu oceny nakazowej stosowności i nieobecności warunki niezgodne z tamoksyfenem.

W związku z tym ważne jest, aby lekarz poinformował pacjenta o potencjalnych skutkach ubocznych terapii oraz o głównych objawach, z jakimi one występują, aby można je było szybko rozpoznać.

Ponadto nadzór medyczny staje się fundamentalny zarówno dla ustalenia stanu zdrowia pacjenta, jak i skuteczności terapii tamoksyfenem.

NOLVADEX ® zawiera laktozę i dlatego jest przeciwwskazany u pacjentów z nietolerancją galaktozy, niedoborem enzymów laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Pojawienie się efektów ubocznych na aparacie wizualnym, zamglenie i zmętnienie, może spowodować, że prowadzenie pojazdów lub używanie maszyn będzie niebezpieczne.

CIĄŻA I KARMIENIE PIERSIĄ

Chociaż w literaturze istnieją sprzeczne dane dotyczące profilu bezpieczeństwa tamoksyfenu przyjmowanego podczas ciąży, liczne dane doświadczalne wykazujące wpływ na płód podobny do danych wywołanych przez estrogeny lub klomifen pozwalają rozszerzyć przeciwwskazania również na tamoksyfen.

Przeciwwskazania te dotyczą także kolejnej fazy karmienia piersią.

interakcje

Metabolizm wątrobowy, któremu poddawany jest tamoksyfen, naraża pacjenta na klinicznie istotne interakcje leków.

W rzeczywistości skuteczność leczenia i występowanie jego skutków ubocznych mogą być znacząco zróżnicowane przez jednoczesne przyjmowanie modulatorów CYP3A4, enzymu odpowiedzialnego za metabolizm tamoksyfenu.

Ponadto, jednoczesne przyjmowanie antykoagulantów dikumarynowych może być podkreślone przez tamoksyfen, co wymaga okresowego nadzoru wskaźników krzepnięcia.

Statystycznie częstość epizodów skrzepliny zatorowej była większa u pacjentów otrzymujących tamoksyfen i leki cytotoksyczne.

Przeciwwskazania NOLVADEX ® - Tamoksyfen

Stosowanie NOLVADEX ® jest przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na substancję czynną lub na jedną z jej substancji pomocniczych, ciążę i laktację, jako terapię profilaktyczną w przypadku raka piersi lub u pacjentów z rakiem przewodowym in situ lub w terapii przeciwzakrzepowej.

Działania niepożądane - działania niepożądane

Długotrwała terapia, niezbędna w leczeniu raka piersi, naraża pacjenta na liczne działania niepożądane związane ze stosowaniem tamoksyfenu.

Dokładniej, uderzenia gorąca, utrata krwi z pochwy, wysypka skórna, zapalenie skóry, zatrzymanie wody w solance, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, skurcze kończyn dolnych, zwiększenie objętości torbieli jajników, stłuszczenie wątroby i niewydolność wątroby są najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi w toku terapii NOLVADEX ®.

Jednak te, które budzą największe obawy, nabierając szczególnego znaczenia z klinicznego punktu widzenia, wiążą się z większą częstością występowania zdarzeń zatorowo-zakrzepowych i złośliwych patologii skupionych głównie w obszarze macicy i endometrium.