ogólność
Zwłóknienie szpiku jest chorobą szpiku kostnego. Szczególnie uderzające są krwiotwórcze komórki macierzyste, wykorzystywane do produkcji czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi.
Obecnie istnieje wiele opcji terapeutycznych dotyczących zwłóknienia szpiku. Chociaż możliwe jest zastąpienie uszkodzonego szpiku kostnego dzięki przeszczepowi od dawcy, zwykle preferuje się mniej inwazyjną interwencję terapeutyczną, mającą na celu złagodzenie całej symptomatologii.
Krótkie odniesienie do szpiku kostnego
Szpik kostny to tkanka miękka znajdująca się w wielu kościach ludzkiego ciała. Uważany za prawdziwy narząd, zajmuje się głównie produkcją komórek krwi (krwinek czerwonych, białych krwinek i płytek krwi). Jego działanie musi być stałe w trakcie życia, ponieważ komórki krwi muszą być okresowo wymieniane na nowe.
PRODUKCJA KOMÓREK KRWI
Hematopoeza (lub hematopoeza ), tj. Wytwarzanie erytrocytów (czerwonych krwinek), leukocytów (białych krwinek) i płytek krwi, zaczyna się od tak zwanych hematopoetycznych (lub hematopoetycznych ) komórek macierzystych . Są to bardzo utalentowane komórki progenitorowe, zdolne do ciągłej replikacji i stawiania czoła różnym przeznaczeniom.
- Czerwone krwinki : przenoszą tlen do tkanek i narządów ciała.
- Białe krwinki : są częścią układu odpornościowego i bronią ciała przed patogenami i przed tym, co może ci zaszkodzić.
- Płytki krwi : należą do głównych czynników krzepnięcia.
Co to jest zwłóknienie szpiku?
Termin zwłóknienie szpiku oznacza poważną i złożoną chorobę szpiku kostnego, która zmienia proces hematopoezy. W rzeczywistości we krwi osób z tą chorobą liczba komórek krwi różni się od normalnej.
Rysunek: hematopoeza rozpoczynająca się od totipotentnych komórek macierzystych. Z nich wywodzą się różne typy komórek macierzystych, w tym komórki krwiotwórcze. Hematopoetyczne komórki macierzyste mają dar ciągłej replikacji i wyboru, czy stać się krwinkami czerwonymi, krwinkami lub płytkami krwi . Z witryny: www.liceotorricelli.it
Wszystko to prowadzi do powstawania, szkodliwej, tkanki włóknistej zamiast tej, która zwykle tworzy szpik kostny. Dzięki tej wymianie tkanek zdolność produkcyjna szpiku kostnego jest dalej zmniejszana, a zatem czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi.
CZY TO TUMOR?
Zwłóknienie szpiku jest rzadkim guzem krwi, należącym do tak zwanych przewlekłych nowotworów mieloproliferacyjnych (kiedyś zwanych przewlekłymi chorobami mieloproliferacyjnymi); czerwienica prawdziwa (charakteryzująca się głównie nieprawidłowym wzrostem czerwonych krwinek) i nadpłytkowość samoistna (charakteryzująca się głównie patologicznym wzrostem liczby płytek krwi) również należą do tej grupy.
epidemiologia
Zwłóknienie szpiku jest dość rzadką patologią, jednak jego dokładna częstość jest nieznana. Może dotyczyć osób w każdym wieku, chociaż istnieje większa szansa na zachorowanie od 50-60 lat.
Jest bardziej powszechne wśród białych i Żydów aszkenazyjskich.
przyczyny
Dokładna przyczyna odpowiedzialna za zwłóknienie szpiku nie została jeszcze w pełni wyjaśniona. Zaangażowanie genu znanego jako JAK2 w DNA hematopoetycznych komórek macierzystych jest teraz pewne. Gdy pojawi się ta mutacja, jest ona przekazywana do wszystkich komórek potomnych, w szczególności do czerwonych krwinek, zmieniając ich funkcje.
Brak w szpiku kostnym zdrowych i wydajnych komórek krwiotwórczych powoduje tworzenie tkanki włóknistej pozbawionej jakiejkolwiek aktywności produkcyjnej.
GENE JAK2 I MYELOFIBROSIS
Gen JAK2 odgrywa podstawową rolę we wzroście i podziale komórek, zwłaszcza komórek macierzystych krwi. To wyjaśnia, dlaczego jego nieprawidłowe działanie ma ogromny wpływ na hematopoezę.
Odkrycie związku między genem JAK2 a zwłóknieniem szpiku jest dość niedawne i nadal ma pewne oczekujące punkty. Zgodnie z danymi zebranymi przez naukowców około połowa pacjentów ma mutację JAK2; ta mutacja powoduje, że gen JAK2 jest stale aktywny i zmienia relacje między zmutowanymi i sąsiednimi komórkami.
Uwaga: mutacja genetyczna jest stabilną odmianą lub modyfikacją DNA, aby organizm mógł rozwinąć choroby.
FORMY MYELOFIBROSIS
Istnieją dwie formy zwłóknienia szpiku: pierwotne i wtórne.
- Pierwotna zwłóknienie szpiku jest formą, która powstaje z powodu wspomnianej powyżej mutacji genetycznej JAK2.
- Z drugiej strony, zwłóknienie wtórne jest powikłaniem, które powstaje w następstwie innych stanów patologicznych, takich jak nadpłytkowość samoistna i czerwienica prawdziwa .
CZYNNIKI RYZYKA
Chociaż dokładne przyczyny zwłóknienia szpiku są nadal niepewne, z drugiej strony czynniki ryzyka zostały określone z pewnością.
- Zaawansowany wiek . Prawdą jest, że zwłóknienie szpiku może wystąpić w każdym wieku, ale równie prawdą jest, że najbardziej dotknięte są osoby w wieku 50-60 lat i powyżej.
- Niektóre zaburzenia krwi . Choroby takie jak trombocytemia i czerwienica prawdziwa mogą wywoływać różne powikłania, w tym zwłóknienie szpiku.
- Narażenie na niektóre preparaty / substancje chemiczne . Kontakt z produktami przemysłowymi, takimi jak toluen i benzen przez dłuższy czas, może powodować zwłóknienie szpiku.
- Narażenie na promieniowanie . U osób, które przeżyły katastrofę atomową i atomową, bardzo prawdopodobne jest wystąpienie raka, w tym zwłóknienia szpiku. Ponadto między 1920 a 1950 r. Zastosowanie w medycynie diagnostycznej radioaktywnego środka kontrastowego, znanego jako torotrasto, spowodowało zachorowanie kilku osób.
Objawy i powikłania
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy mielofibrozy
Zwłóknienie szpiku ma bardzo powolny przebieg, z objawami, które - na początku prawie niezauważalne - stają się oczywiste i bardzo wyniszczające na zaawansowanym etapie.
Postępująca niemożność produkcyjna szpiku kostnego powoduje niedokrwistość (brak czerwonych krwinek), czasami leukopenię (brak białych krwinek) i małopłytkowość (brak płytek krwi), jak również szereg objawów bezpośrednio związanych z tymi stanami patologicznymi, a mianowicie:
- Czujesz się zmęczony i słaby
- Zadyszka
- Powiększona śledziona (splenomegalia)
- Powiększona wątroba (hepatomegalia)
- Bladość skóry
- Łatwy początek krwiaków i krwawień
- Nocne poty
- gorączka
- Nawracające infekcje
- Ból kości
Uwaga: leukopenia i trombocytopenia występują rzadziej niż niedokrwistość (która jest zawsze obecna) i pojawiają się na późniejszym etapie choroby.
HURTOWA MILZA LUB SPLENOMEGALIA
Splenomegalia (lub powiększona śledziona ) jest jednym z głównych objawów zwłóknienia szpiku (dotykającym około 90% pacjentów), dlatego jej założenie zasługuje na szczególną uwagę.
Charakterystycznymi wyrazami splenomegalii są ból i poczucie pełności pod żebrami po lewej stronie ciała. Te odczucia są szczególnie wyraźne, gdy żołądek, jelita i pęcherz są pełne.
KIEDY ZOBACZYĆ DO LEKARZA?
Na początku zwłóknienie szpiku jest bezobjawowe, dlatego trudno podejrzewać.
Jednakże, gdy tylko pojawią się wymienione powyżej objawy, zaleca się skonsultowanie się z lekarzem w celu przeprowadzenia szczegółowych badań.
POWIKŁANIA
Powikłania, które mogą wystąpić u pacjentów z zwłóknieniem szpiku są różne; zależą one w dużym stopniu od zmniejszonych zdolności produkcyjnych szpiku kostnego i tylko w mniejszym stopniu od splenomegalii.
- Nadciśnienie wrotne . Jest to wzrost ciśnienia na poziomie żyły wrotnej; żyła łącząca śledzionę i wątrobę. Występuje z powodu zastoju krwi wewnątrz śledziony. Pomaga pogorszyć splenomegalię.
- Ból . Powiększona śledziona powoduje uporczywy ból.
- Hematopoeza pozaszpikowa . Proces ten jest coraz bardziej wzmacniany i obejmuje inne narządy, takie jak płuca, węzły chłonne i rdzeń kręgowy. W rzeczywistości nawet te narządy otrzymują hematopoetyczne komórki macierzyste i doznają uszkodzeń podobnych do tych obserwowanych dla wątroby i śledziony.
- Częste krwawienie . Szpik kostny, ze względu na zwłóknienie, nie wytwarza już funkcjonalnych płytek krwi, które mają zasadnicze znaczenie dla krzepnięcia krwi. Ponadto śledziona i wątroba zatrzymują w nich komórki krwi.
- Ból kości i stawów . Włóknista tkanka zastępcza „utwardza” szpik kostny i przypomina komórki biorące udział w procesie zapalnym. Powoduje to przedłużone bolesne uczucie, zarówno do kości, jak i stawów.
- Muszę . Zaawansowane zwłóknienie szpiku może prowadzić do zwiększonej produkcji kwasu moczowego, który w tych warunkach może wytrącać się, gromadzić w stawach i powodować ból.
- Ostra białaczka . U niektórych osób może rozwinąć się białaczka szpikowa, która jest nowotworem złośliwym szpiku kostnego.
diagnoza
Aby z całą pewnością ustalić rozpoznanie zwłóknienia szpiku, niezbędne jest badanie fizykalne, pełne badanie krwi i biopsja szpiku kostnego . Ponadto, aby zrozumieć przyczyny i / lub zidentyfikować jakiekolwiek komplikacje, możliwe jest również przeprowadzenie testu genetycznego i niektórych badań radiologicznych .
BADANIE FIZYCZNE
Podczas badania fizycznego lekarz prosi pacjenta o opisanie objawów. Następnie odwiedza go najpierw, mierząc poziom ciśnienia krwi i objętość węzłów chłonnych i brzucha. Jeśli śledziona i wątroba są obrzęknięte, można je również zidentyfikować poprzez badanie dotykowe.
ANALIZA KRWI
Na próbce krwi pobranej od pacjenta wykonuje się tak zwaną liczbę krwinek. Osoba z zwłóknieniem szpiku ma niską liczbę czerwonych krwinek (a więc niedokrwistość) i nieprawidłowe poziomy białych krwinek i płytek krwi.
BIOPSY OF BONE MARROW
Rysunek: ekstrakcja szpiku kostnego do biopsji. Z witryny: www.macmillan.org.uk
Składa się ze zbioru szpiku kostnego i jego analizy w laboratorium. Reprezentuje badanie z wyboru, jeśli chcesz potwierdzić podejrzenia zwłóknienia szpiku, które pojawiły się w poprzednich badaniach.
Próbka jest pobierana z kości biodrowej (z biodra) za pomocą strzykawki i po znieczuleniu miejscowym.
Zabieg trwa 15-20 minut, a pacjent może odczuwać lekki ból w następnych dniach po ekstrakcji.
BADANIA GENETYCZNE I RADIOLOGIA
Testy genetyczne są przydatne, jeśli lekarz podejrzewa pierwotne zwłóknienie szpiku, poparte mutacją genetyczną JAK2.
Badania radiologiczne, takie jak magnetyczny rezonans jądrowy i promieniowanie rentgenowskie, dostarczają dodatkowych informacji na temat stanu patologicznego pacjenta.
leczenie
Aby leczyć zwłóknienie szpiku, należy działać na korzeń i zastąpić nieskuteczny szpik kostny przez przeszczep.
Jednak ta terapia jest bardzo ryzykowna dla pacjenta, dlatego bardzo często stosuje się alternatywne, dość skuteczne metody leczenia, których celem jest łagodzenie i łagodzenie głównych objawów zwłóknienia szpiku. Oferta terapeutyczna, mająca wyżej wymienione cele, jest rozległa, a wybór jednego leczenia, a nie innego, zależy od rodzaju zwłóknienia szpiku i ciężkości warunków, w których pacjent jest.
ASYMOMATYCZNA FAZA WSTĘPNA
Początkowe zwłóknienie szpiku jest nieinomatyczne, więc diagnoza jest przypadkowa i zwykle występuje po zwykłym rutynowym badaniu krwi. W takich sytuacjach pacjent nie może być poddawany żadnym zabiegom; jedyną troską jest przeprowadzanie okresowych kontroli w celu monitorowania postępu choroby.
TRAKTACJA ANEMIA
Brak czerwonych krwinek jest jednym z głównych i najbardziej wyniszczających objawów. Aby złagodzić niedokrwistość, użyj:
- Okresowe transfuzje krwi .
- Terapia oparta na androgenach . Męskie hormony sprzyjają wytwarzaniu czerwonych krwinek. Jednak jego zastosowanie zależy od przyczyn zwłóknienia szpiku i nie jest wolne od skutków ubocznych (uszkodzenie wątroby i maskulinizacja u kobiet).
- Stymulatory erytropoezy : stymulują produkcję czerwonych krwinek; na przykład erytropoetyna jest hormonem wytwarzanym zwykle przez nerki, który stymuluje wytwarzanie erytrocytów w szpiku kostnym.
- Talidomid . W połączeniu z innymi lekami, takimi jak lenalidomid, zwiększa liczbę erytrocytów i zmniejsza powiększenie śledziony.
TRAKTUJ MILZĘ HURTOWĄ. CHEMOTERAPIA I RADIOTERAPIA
Splenomegalię można leczyć na różne sposoby, w zależności od ciężkości sytuacji.
Jeśli nie jest poważny, pacjent może przejść chemioterapię . Jest to terapia przeciwnowotworowa, która niszczy nieefektywne komórki krwi obecne w śledzionie.
Jeśli splenomegalia jest ciężka i chemioterapia nie przyniosła rezultatu, rozwiązaniem jest chirurgiczne usunięcie śledziony .
Wreszcie, jeśli interwencja usunięcia była niemożliwa (z powodu problemów zdrowotnych związanych z pacjentem), stosuje się inne leczenie przeciwnowotworowe, radioterapię . Podobnie jak chemioterapia, działa również poprzez zmniejszenie liczby nieskutecznych krwinek.
| Efekty uboczne | |
chemoterapia | Zniszczenie białych krwinek; toksyczne działanie na serce |
Chirurgiczna operacja usunięcia | Łatwe infekcje; zakrzepica żylna |
radioterapia | Narażenie na promieniowanie wysokoenergetyczne; zmęczenie; podrażnienie skóry |
INHIBITOR JAKOŚCI GENE
Szkodliwy inhibitor genu JAK2 to nowo odkryty i ostatnio zatwierdzony lek znany jako ruksolitynib . Ten rodzaj leczenia stosuje się w przypadkach pierwotnego zwłóknienia szpiku, dla którego stwierdzono mutację genetyczną JAK2.
PRZENOSZENIE SZCZELNOŚCI KOŚCI
Przez przeszczep szpiku kostnego rozumiemy przeszczep allogeniczny (tj. Pochodzący od zgodnego dawcy) krwiotwórczych komórek macierzystych .
Jest to dość inwazyjna i wolna od ryzyka procedura terapeutyczna, tak bardzo, że stosuje się ją tylko wtedy, gdy jest to absolutnie konieczne.
rokowanie
Rokowanie związane z zwłóknieniem szpiku różni się w zależności od pacjenta.
Jest pozytywny dla tych, którzy dyskretnie reagują na opiekę. Zamiast tego jest negatywny dla tych, którzy niestety nie otrzymują znaczących korzyści terapeutycznych.
Jednak w obu przypadkach negatywnie wpływa na jakość życia, zważywszy, że osoba z włóknieniem szpiku musi nieustannie brać leki i monitorować ich stan zdrowia za pomocą okresowych badań.
