przerzut

Czym są przerzuty?

Przerzuty to rozprzestrzenianie się złośliwego guza w innym miejscu niż nowotwór pochodzenia. W rzeczywistości niektóre komórki nowotworowe, oprócz wzrostu w niekontrolowany sposób i mylące mechanizmy obronne organizmu, nabywają zdolność do odłączenia się od początkowej masy nowotworowej i wszczepienia się w inne narządy lub tkanki.

Rozprzestrzenianie się guza może następować przez ciągłe wydłużanie (miejscowe) lub na odległość, przez krwiobieg lub układ limfatyczny. Ogólnie rzecz biorąc, zdolność do tworzenia przerzutów jest swoistą cechą nowotworów złośliwych, co pozwala im odróżnić się od nowotworów łagodnych. Rozprzestrzenianie się przerzutów silnie zmniejsza możliwość wyleczenia nowotworu, ale obecne opcje terapeutyczne umożliwiają kontrolowanie wzrostu nowotworu, łagodzenie objawów przez niego wywołanych, aw niektórych przypadkach mogą pomóc przedłużyć życie pacjenta z rakiem.

• Guz (lub nowotwór) : klonalna ekspansja genetycznie nieprawidłowej komórki, która traci kontrolę nad regulacją cyklu komórkowego.

• Łagodny guz : masa, która rozszerza się pozostając zlokalizowana w miejscu pochodzenia; w niektórych przypadkach może stać się szkodliwy.

• Nowotwór złośliwy : komórki nie reagują na normalne mechanizmy kontrolne, ale aktywnie proliferują. Jest również nazywany rakiem (lub rakiem ). Patologia, wywoływana przez komórki złośliwe, charakteryzuje się nadmiernym wzrostem (duża liczba podziałów komórkowych), przerzutami i inwazyjnością innych tkanek i narządów.

funkcje

• Guz utworzony przez komórki przerzutowe nazywa się „przerzutowy”; składa się z tego samego rodzaju klonów, które tworzą oryginalną masę nowotworową, której nazwa ma również tę samą nazwę. Na przykład rak piersi, który rozprzestrzenia się do płuc i tworzy przerzuty, nazywa się „przerzutowym rakiem piersi”, a nie „rakiem płuc”.
• W większości przypadków obecność przerzutów wskazuje na najbardziej zaawansowane stadia rozwoju nowotworu. Badanie histologiczne jest podstawowym narzędziem do uzyskania ważnych informacji na temat stopnia agresywności guza i jego zdolności do przerzutów; wyniki konsekwentnie umożliwiają opracowanie odpowiedniej terapii. Ogólnie rzecz biorąc, im bardziej agresywny jest prymitywny rak, tym bardziej prawdopodobne jest, że wywoła ono przerzuty.
• Z nielicznymi wyjątkami wszystkie nowotwory złośliwe mogą wywoływać przerzuty (na przykład glejaki i rak podstawnokomórkowy rzadko dają przerzuty).
• Pod mikroskopem przerzutowe komórki nowotworowe można zidentyfikować za pomocą typowych cech oryginalnej tkanki, a nie miejsca implantu.
• Ponadto prymitywne i przerzutowe komórki nowotworowe mają pewne cechy molekularne, takie jak ekspresja pewnych białek lub obecność specyficznych zmian chromosomalnych.

Jak powstają

Rozwój przerzutów jest złożonym zjawiskiem, w które zaangażowanych jest wiele czynników, które wpływają zarówno na nowotwór, jak i organizm gospodarza.

Te zmienne mogą obejmować:

• Genetyczne cechy choroby;
• Rodzaj zaangażowanego organu;
• Dostępność tras do rozpowszechniania.

Nie wszystkie komórki rakowe mają zdolność do przerzutów. Co więcej, skuteczne dotarcie do innej części ciała niekoniecznie gwarantuje wystąpienie nowotworu wtórnego. Aby guz mógł określić powstawanie przerzutów, w rzeczywistości konieczne jest, aby jego komórki były w stanie:

• Najedź na membranę piwnicy;
• Przejdź przez macierz zewnątrzkomórkową;
• Penetrują i przeżywają w krążeniu limfatycznym lub naczyniowym;
• Wyjdź z obiegu i wejdź na nową stronę;
• Przetrwaj i powiększ się jako przerzuty (na przykład: angiogeneza).

Drogi upowszechniania

Może wystąpić rozsiew komórek przerzutowych:

• Bezpośredni implant : gdy komórki nowotworowe namnażają się, mogą atakować i rosnąć bezpośrednio w otaczającej tkance; ponadto mogą się rozprzestrzeniać przez przyleganie do jamy ciała (na przykład w przypadku otrzewnej, jamy opłucnej, osierdzia lub przestrzeni podpajęczynówkowej).
• Przez układ limfatyczny : komórki nowotworowe przenikają do krążenia limfatycznego i są transportowane do węzłów drenażowych. Węzły chłonne najbliższe pierwotnej masie guza (zwane również „ wartowniczymi węzłami chłonnymi ”) mogą być powiększone z powodu nacieku i wzrostu guza lub z powodu metaplazji z powodu specyficznej odpowiedzi nowotworowej.
• Krwią : żyły są preferencyjnie infiltrowane, dlatego przerzuty atakują punkty przybycia okręgu żylnego, takie jak wątroba lub płuca.

Wartownicze węzły chłonne i przerzuty nowotworu

• Kapilary limfatyczne zapewniają słabą odporność na przechodzenie komórek nowotworowych i umożliwiają szybkie rozprzestrzenianie się guza.
• W tym przypadku węzły chłonne reprezentują stacje przejścia dla migrujących komórek nowotworowych; ich badanie kliniczne może dostarczyć informacji na temat rozprzestrzeniania się raka.
• Stopień kolonizacji węzłów chłonnych jest kryterium branym pod uwagę w ocenie zaawansowania raka piersi i chłoniaków.

lokalizacja

Zdolność do kolonizacji innych narządów różni się znacznie w zależności od nowotworu. Najczęstszymi miejscami przerzutów są wątroba, płuca, kości i mózg, ale rak może rozprzestrzeniać się niemal w każdym miejscu ciała. Niektóre prymitywne nowotwory preferencyjnie dają przerzuty w niektórych częściach ciała. Ten „tropizm” zależy od miejsca anatomicznego, rodzaju nowotworu i wielu innych czynników. Na przykład, jeśli guz dotyka jelita, którego krew jest odprowadzana przez portal, jest jasne, że miejsce pierwotnego przerzutu będzie w wątrobie. Jeśli z drugiej strony guz znajduje się w miejscu odsączonym z żyły głównej, pierwotne przerzuty będą występować głównie w płucach (Vena cava → Serce → tętnica płucna). Istnieją jednak szczególne przypadki, w których guzy mają preferencje niezależne od pozycji anatomicznych: na przykład piersi i prostaty często powodują przerzuty do kości, ponieważ istnieje ścisła korelacja między tymi narządami a układem żylnym Batsona (łączy on żyły miednicy i klatki piersiowej do wewnętrznych splotów żylnych kręgów).

Ponadto istnieją komórki, które ze względu na rodzaj receptorów, które wyrażają, mają predyspozycje do kolonizacji niektórych specyficznych tkanek.

Poniższa tabela przedstawia najczęstsze miejsca przerzutów, z wyłączeniem węzłów chłonnych, dla różnych typów raka:

Objawy i objawy

Niektórzy pacjenci z guzami przerzutowymi nie wykazują żadnych objawów, a stan często występuje podczas kontroli kontrolnych. Gdy występują, rodzaj i częstotliwość objawów zależy od wielkości i pozycji przerzutów.

• Zajęcie kości może obejmować ból kości i patologiczne złamania zaatakowanych kości.
• Guz, który daje przerzuty do mózgu, może powodować różne objawy, w tym bóle głowy, zawroty głowy, zaburzenia widzenia, drgawki i deficyty neurologiczne.
• Przerzuty do płuc powodują zwykle bardzo niejasne objawy, które mogą być związane z innymi problemami. Mogą to być kaszel, krwioplucie, ból w klatce piersiowej i duszność.
• Hepatomegalia, nudności, utrata apetytu i żółtaczka mogą wskazywać, że guz rozprzestrzenił się na wątrobę.

Czasami przedstawienie objawów związanych z przerzutami pozwala zidentyfikować je przed guzem pierwotnym. Na przykład pacjent, u którego rak gruczołu krokowego rozprzestrzenił się na kości miednicy, może odczuwać ból pleców przed wystąpieniem objawów pierwotnego guza.

diagnoza

Przerzuty zawsze zbiegają się z pierwotnym guzem i jako takie są powodowane przez komórki nowotworowe pochodzące z innej części ciała. Jeśli występują wtórne objawy guza, jeśli wynik badania kontrolnego jest nieprawidłowy lub jeśli lekarz podejrzewa przerzuty, przeprowadza się kilka testów diagnostycznych.

Ścieżka może obejmować:

• Kompletne badanie fizykalne;
• Testy laboratoryjne;
• Diagnostyka obrazowa: radiogramy, tomografia komputerowa (CT), rezonans magnetyczny (MRI), pozytonowa tomografia emisyjna (PET);
• Biopsja.

W większości przypadków, gdy przerzut jest wykrywany przed guzem pierwotnym, badania mają na celu ustalenie pochodzenia procesu patologicznego.

biopsja

• Aby określić, czy guz jest prymitywny czy przerzutowy, część tkanki nowotworowej można pobrać i zbadać pod mikroskopem. Zastosowanie technik na próbce, takich jak immunohistochemia i FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ), pozwala patologom określić pochodzenie komórek nowotworowych.
• W niektórych przypadkach pierwotny rak pozostaje nieznany.

Markery nowotworowe

Niektóre typy nowotworów charakteryzują się markerami nowotworowymi. Specyficzne badania krwi oceniają ich ekspresję i mogą być przydatne w monitorowaniu choroby po jej zdiagnozowaniu. Zwiększenie poziomów tych markerów może wskazywać, że guz jest aktywny lub postępuje.

Niektóre przykłady markerów nowotworowych to:

• Raki okrężnicy, trzustki, płuc, żołądka i piersi: CEA (antygen karcynoembrionalny);
• Rak jajnika: CA-125;
• Rak prostaty: PAP (fosfataza kwasowa prostaty), PSA (antygen specyficzny dla prostaty);
• Szpiczak mnogi: immunoglobuliny;
• Rak rdzeniasty tarczycy: kalcytonina;
• Guzy jąder: AFP (alfa-fetoproteina), HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa).

Obrazowanie diagnostyczne

• Ultradźwięki są doskonałym narzędziem do identyfikacji masy nowotworowej w jamie brzusznej i pozwalają odróżnić podejrzane cysty wątroby.
• Tomografia komputerowa (CT) może być wykorzystana do wykonywania skanów głowy, szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy. CT wzmocnione kontrastem jest ważne do wykrywania mas w węzłach chłonnych, płucach, wątrobie lub innych strukturach.
• Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) służy do określenia potencjalnego uszkodzenia rdzenia kręgowego, w obecności przerzutów do kości lub do scharakteryzowania zajęcia mózgu.
• Można wykonać zdjęcie rentgenowskie, aby sprawdzić, czy guz rozprzestrzenił się na płuco.
• Skan kości jest przydatny do dostarczenia dowodów uszkodzenia kości i pozwala określić, czy jest to określone przez przerzuty.
• W niektórych rodzajach raka pozytronowa tomografia emisyjna (PET) jest w stanie wykryć obszary aktywności hipermetabolicznej w dowolnej części ciała i jest w stanie zidentyfikować nawet bardzo małe przerzuty.

leczenie

Leczenie i rokowanie pacjenta zależy w dużej mierze od tego, czy guz pozostaje zlokalizowany w miejscu pochodzenia. Jeśli guz przerzutuje do innych tkanek lub narządów, prawdopodobieństwo przeżycia zmniejsza się drastycznie (tj. Rokowanie staje się niekorzystne). W zależności od przypadku, guz przerzutowy może być leczony terapiami ogólnoustrojowymi (chemioterapia, immunoterapia, terapia hormonalna), interwencjami lokalnymi (chirurgia i radioterapia) lub kombinacją tych opcji („terapia multimodalna”).

Terapie wybrane do leczenia guza przerzutowego zależą od wielu czynników, w tym:

• Rodzaj guza pierwotnego;
• Lokalizacja, wielkość i liczba guzów przerzutowych;
• Wiek pacjenta i ogólne warunki zdrowotne;
• Poprzednie metody terapeutyczne, którym poddano pacjenta z rakiem.

Dostępne opcje leczenia rzadko są w stanie wyleczyć guz przerzutowy i często mają na celu utrzymanie choroby pod kontrolą lub zmniejszenie objawów. Postępowanie z przerzutami jest trudne, ponieważ komórki, które przetrwały pierwsze podejście terapeutyczne, mogą rozwinąć odporność na leki chemioterapeutyczne lub radioterapię. Ważne jest, aby pamiętać, że przerzuty są prawie zawsze przyczyną śmierci pacjenta; tylko w rzadkich przypadkach pierwotny guz jest bezpośrednio odpowiedzialny. Z tego powodu ważne jest, aby diagnoza była przeprowadzana jak najwcześniej (przydatność testów przesiewowych u osób zagrożonych)