ogólność
wskazania
Dutasteride jest inhibitorem drugiej generacji enzymu reduktazy 5-alfa, ponieważ jest pierwszym inhibitorem obu typów (I i II) powyższego enzymu.
Zapisano historię i specjalność
Dutasteride został zatwierdzony do leczenia łagodnego rozrostu gruczołu krokowego i związanych z nim objawów, w 2002 r., Przez Food and Drug Administration na wniosek firmy farmaceutycznej GlaxoSmithKline.
Mechanizm działania i skuteczność kliniczna
Dutasteryd, hamując oba typy enzymu reduktazy 5-alfa, jest bardzo skuteczny w obniżaniu poziomów dihydrotestosteronu, które są zmniejszone o około 90% w porównaniu ze średnią w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia. W dłuższej perspektywie poziom dihydrotestosteronu zmniejsza się jeszcze bardziej, osiągając 93-94% w porównaniu z normą w ciągu pierwszego roku od rozpoczęcia leczenia dutasterydem; poziom testosteronu, jego prekursora, może zamiast tego wzrosnąć do 20%, zawsze w porównaniu ze średnią, podczas leczenia dutasterydem. Lekarze potwierdzają, że wzrost stężenia testosteronu nie należy uważać za niepokojący. Chociaż miesiące potrzebują czasu, aby w pełni skorzystać z wyników leczenia, skuteczność dutasterydu oznacza znaczne zmniejszenie objętości gruczołu krokowego już po pierwszym miesiącu leczenia; spadek objętości prostaty będzie trwał do dwóch lat od rozpoczęcia terapii lekowej.
Skuteczność dutasterydu wykazano także w badaniu obejmującym roczne leczenie dwóch grup pacjentów: jednego z lekiem, drugiego z placebo; grupa pacjentów leczonych dutasterydem wykazała - po roku - średnie zmniejszenie objętości gruczołu krokowego o około 24%, podczas gdy w grupie placebo odsetek ten osiągnął jedynie 0, 5%. Zmniejszenie objętości gruczołu krokowego podczas leczenia dutasterydem trwa do dwóch lat od rozpoczęcia leczenia.
W innym, jeszcze bardziej kompletnym badaniu obejmującym ponad 4000 pacjentów z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, zawsze podzielonych na dwie grupy, zmierzono najważniejsze parametry skuteczności klinicznej: maksymalny przepływ moczu i częstość zatrzymania moczu i interwencji chirurgicznych związanych z łagodnym przerostem gruczołu krokowego. Badanie to wykazało, że pacjenci leczeni dutasterydem po 6 miesiącach rozważali odpowiednie leczenie; po 1 roku lub dłużej pozytywna ocena leczenia wzrastała. Dwa lata po rozpoczęciu badania przepływ moczu w grupie dutasterydu był znacząco lepszy niż w grupie pacjentów otrzymujących placebo. Częstość występowania zatrzymania moczu również uległa poprawie w trakcie leczenia: jeśli u pacjentów leczonych placebo częstość występowania była wyższa niż 4%, u pacjentów leczonych dutasterydem wynosiła 1, 8%, tj. Mniej niż połowa. To samo dotyczy częstości zabiegów chirurgicznych: u pacjentów leczonych dutasterydem możliwość skorzystania z zabiegu operacyjnego zmniejsza się o około 50%.
Dutasteryd i łysienie androgenowe
Jeśli chodzi o stosowanie dutasterydu w leczeniu łysienia androgenowego, wciąż niewiele jest informacji. Po przeprowadzeniu badań fazy I i II nad stosowaniem dutasterydu przeciwko wypadaniu włosów firma farmaceutyczna GlaxoSmithKline w 2002 r. Przypadkowo przerwała badania farmaceutyczne bez podawania wyjaśnień.
Badania w III fazie wznowiono w 2006 r. Z sześciomiesięcznym badaniem przeprowadzonym w Korei, w którym przetestowano tolerancję, bezpieczeństwo i skuteczność leku stosowanego w leczeniu łysienia androgenowego w tych samych dawkach, które są stosowane w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Badania III fazy zakończono w 2009 r., Co pokazuje, że dutasteride, obniżając poziom dihydrotestosteronu, jest bardzo skutecznym lekiem w leczeniu łysienia androgenowego. Mimo to firma farmaceutyczna GlaxoSmithKline nie zwróciła się jeszcze o zatwierdzenie do obrotu dutasterydu przeciwko łysieniu androgenetycznemu.
Dutasteryd i tarczyca
Przeprowadzono dogłębne badanie przez rok w celu ustalenia wpływu dutasterydu na czynność tarczycy. Pod koniec tego badania zaobserwowano, że poziomy tyroksyny podczas podawania dutasterydu pozostały niezmienione, podczas gdy poziomy TSH były nieznacznie zwiększone, nadal pozostając w prawidłowych poziomach. Podsumowując, potwierdzono, że przyjmowanie dutasterydu nie powoduje żadnych istotnych zmian w czynności tarczycy.
Dutasteride and Male Fertility
Inne badanie dotyczące wpływu dutasterydu na płodność mężczyzn przeprowadzono w grupie zdrowych ochotników w wieku od 18 do 52 lat. Czas trwania badania wynosił jeden rok, a okres kontroli po leczeniu wynosił 6 miesięcy. Pod koniec leczenia dutasterydem (po jednym roku) zmierzono średni odsetek całkowitej liczby plemników, objętości nasion i całkowitej ruchliwości plemników; uzyskane wartości były o około 20% niższe niż wartości podstawowe dla wszystkich trzech cech. Należy jednak podkreślić, że te wartości, nawet jeśli są zmniejszone w porównaniu ze średnimi wartościami podstawowymi, są w każdym przypadku zawarte w normalnym zakresie. Tylko dwie osoby, które wzięły udział w badaniu, pod koniec leczenia dutasterydem, zmniejszyły liczbę plemników o około 90% w porównaniu z wartością wyjściową, ale następnie odzyskały częściowo po sześciu miesiącach kontroli. Dlatego, chociaż badania pokazują, że dutasteride nie powoduje negatywnego wpływu na płodność samców, nie można całkowicie wykluczyć możliwości, że po leczeniu tym lekiem niektóre osoby mogą doświadczyć zmniejszonej płodności.
Dawkowanie i sposób użycia
Zalecana dawka dutasterydu w leczeniu łagodnego przerostu gruczołu krokowego wynosi 0, 5 mg na dobę, przyjmowana w pojedynczej dawce dobowej. Kapsułki Dutasteride można przyjmować przed lub po posiłku. Ponieważ dutasteryd ma postać miękkich kapsułek żelatynowych, zawierających substancję czynną w postaci płynnej, należy je połykać w całości i nie wolno ich żuć, łamać ani otwierać; jeśli zawartość kapsułki zetknie się z błoną śluzową jamy ustnej i gardła, może spowodować jej podrażnienie.
W leczeniu łysienia androgenowego nie ma zbyt wielu informacji na temat zalecanej dawki dutasterydu, nawet jeśli firma farmaceutyczna GlaxoSmithKline twierdzi, że należy stosować tę samą dawkę, co w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego. Istnieją jednak osoby, które stosują dutasteride do leczenia łysienia androgenowego, często bez nadzoru lekarza, przyjmując 0, 5 mg leku, raz dziennie lub dwa lub trzy razy w tygodniu.
Dutasteryd: działania niepożądane i przeciwwskazania »
