Chinolony są syntetycznymi lekami do chemioterapii przeciwbakteryjnej pochodzącymi z 7-chlorochinoliny.
Chinolones - Ogólna struktura chemiczna
Pierwszym chinolonem, który ma być wprowadzony do obrotu i do terapii, w 1965 r. Był kwas nalidyksowy (lub kwas nalidyksowy).
Klasyfikacje chinolonów
Chinolony można podzielić na cztery pokolenia w zależności od spektrum działania, jakie posiadają.
Chinolony pierwszej generacji
Zakres działania tych chinolonów jest ograniczony do niektórych tlenowych bakterii Gram-ujemnych. Są szybko eliminowane przez nerki i metabolizowane głównie w wątrobie. Są one stosowane głównie w leczeniu zakażeń dróg moczowych.
Należą do pierwszej generacji chinolonów, kwasu nalidyksowego i cynoksacyny (lub cynoksacyny).
Chinolony drugiej generacji
Te chinolony są aktywne przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, również opornym, w tym Pseudomonas aeruginosa . Mają także słabą aktywność przeciwko Streptococcus pneumoniae .
Są one stosowane w leczeniu zakażeń dróg moczowych, ale są również przydatne w leczeniu zakażeń ogólnoustrojowych.
Niektóre przykłady chinolonów drugiej generacji to norfloksacyna, cyprofloksacyna i oploksacyna.
Chinolony trzeciej generacji
Te chinolony są aktywne przeciwko zakażeniom Streptococcus pneumoniae i innymi bakteriami Gram-dodatnimi. Są jednak nieco mniej skuteczne w leczeniu zakażeń Pseudomonas aeruginosa .
Przykładami chinolonów trzeciej generacji są lewofloksacyna, sparfloksacyna i gatifloksacyna.
Czwartej generacji lub chinolony ostatniej generacji
Chinolony czwartej generacji mają niezwykłe spektrum działania, w rzeczywistości są skuteczne przeciwko bakteriom tlenowym i beztlenowym, Gram-dodatnim i Gram-ujemnym.
Przykładami chinolonów najnowszej generacji są trowafloksacyna i gemifloksacyna.
Inne klasyfikacje
Chinolony można również podzielić na chinolony (kwas nalidyksowy, kwas oksolinowy, kwas piromidowy, kwas pipemidowy) i fluorochinolony (norfloksacyna, cyprofloksacyna, ofloksacyna, pefloksacyna, lomefloksacyna, sparfloksacyna itp.).
Fluorochinolony są chinolonami, które w swojej strukturze chemicznej mają jeden lub więcej atomów fluoru.
Wiele z chinolonów nadal stosowanych w terapii należy do grupy fluorochinolonów. Wprowadzenie fluoru do struktury chemicznej chinolonów pozwoliło zwiększyć jego aktywność przeciwdrobnoustrojową i poszerzyć spektrum działania, tak aby było porównywalne z naturalnymi antybiotykami otrzymywanymi przez fermentację.
wskazania
Do czego używają
Każdy chinolon ma swoje własne wskazania terapeutyczne w zależności od pokolenia, do którego należy, zgodnie z jego zakresem działania.
Ogólnie można powiedzieć, że chinolony (w tym wszystkie cztery pokolenia) są przydatne w leczeniu:
- Nieskomplikowane infekcje dróg moczowych;
- Zakażenia układu moczowego podtrzymywane przez Enterobacter spp., Enterococcus spp. lub Pseudomonas aeruginosa ;
- Infekcje dróg oddechowych wywołane przez Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. i Streptococcus pneumoniae ;
- Infekcje skóry;
- Zakażenia wywołane przez Bacteroides fragilis ;
- zapalenie gruczołu krokowego;
- Zakażenia górnych dróg oddechowych;
- zapalenie opon mózgowych;
- Infekcje kości;
- Zapalenie wsierdzia wywołane przez gronkowce lub Pseudomonas ;
- posocznica;
- Zakażenia przenoszone drogą płciową (rzeżączka i chlamydia);
- Przewlekłe infekcje ucha;
- Ropne zapalenie kości i stawów;
- Infekcje żołądkowo-jelitowe;
- Zakażenia ginekologiczne.
Mechanizm działania
Chinolony są lekami o działaniu bakteriobójczym, tj. Są w stanie zabić komórki bakteryjne. Ich działanie polega na hamowaniu dwóch konkretnych enzymów: gyrazy DNA (lub bakteryjnej topoizomerazy II) i topoizomerazy IV .
Enzymy te biorą udział w procesach superkręcenia, przewijania, cięcia i spawania dwóch nici tworzących DNA.
Dzięki hamowaniu tych dwóch enzymów komórka bakteryjna nie może już uzyskać dostępu do informacji zawartych w genach. W ten sposób wszystkie procesy komórkowe (w tym replikacja) zostają przerwane, a pobicie umiera.
Odporność na chinolony
Wydaje się, że bakterie mogą rozwinąć odporność na chinolony, wykorzystując dwa rodzaje mechanizmów:
- Poprzez spontaniczną mutację genów kodujących gyrazę DNA; dzięki tym mutacjom nowe zsyntetyzowane gyrazy DNA będą odporne na działanie chinolonowych środków przeciwbakteryjnych;
- Różnice w przepuszczalności błony komórek bakteryjnych, które prowadzą do niższego wejścia lub większego wyjścia antybakteryjnego z samej komórki.
Efekty uboczne
Każdy chinolon może wywoływać różne rodzaje działań niepożądanych.
Wśród głównych działań niepożądanych związanych z terapią chinolonami wspominamy:
- Działanie konwulsyjne, zwłaszcza u pacjentów z wcześniej istniejącą padaczką;
- wymioty;
- biegunka;
- Bóle brzucha;
- Utrata apetytu;
- Zaburzenia wizualne;
- omamy;
- Bezsenność.
Zasadniczo nie zaleca się stosowania chinolonów przez kobiety w ciąży lub karmiące piersią ze względu na możliwe uszkodzenia, które mogą wystąpić u płodu lub dziecka (w tym kwasica metaboliczna i niedokrwistość hemolityczna).
