ogólność
Miastenia jest chorobą przewlekłą charakteryzującą się zmęczeniem i osłabieniem niektórych mięśni. Jest to choroba autoimmunologiczna, w której upośledzona jest normalna transmisja sygnałów skurczowych, wysyłanych z nerwu do mięśnia.
W patogenezie niektóre autoprzeciwciała blokują receptory postsynaptyczne w połączeniu nerwowo-mięśniowym i hamują pobudzające działanie acetylocholiny (neuroprzekaźnika). Zmniejszając skuteczność sygnału, pacjent doświadcza osłabienia, szczególnie podczas próby wielokrotnego użycia tego samego mięśnia. Początkowe objawy choroby obejmują obniżenie powiek (opadanie powiek), podwójne widzenie, trudności w mówieniu (dyzartria) i połykanie (dysfagia). Z biegiem czasu miastenia wpływa na inne obszary mięśniowe; zaangażowanie mięśni klatki piersiowej prowadzi do poważnych konsekwencji dla mechaniki oddechowej, aw niektórych przypadkach pacjenci muszą uciekać się do sztucznego oddychania. Patologia jest bardzo wyniszczająca, a czasem nawet śmiertelna. Obecne terapie miastenii mają na celu złagodzenie reakcji układu odpornościowego, zmniejszając poziom autoprzeciwciał we krwi. Leczenie może obejmować inhibitory acetylocholinoesterazy lub leki immunosupresyjne, aw wybranych przypadkach tymektomię (chirurgiczne usunięcie grasicy).
W skrócie: jak zachodzi transmisja nerwowo-mięśniowa
W zdrowym połączeniu nerwowo-mięśniowym sygnały wytwarzane przez nerwy powodują uwalnianie acetylocholiny (Ach). Ten neuroprzekaźnik wiąże się z receptorami (AChR) komórek mięśniowych (na poziomie płytki motorycznej), powodując napływ jonów sodu, które pośrednio powodują skurcz mięśni.
przyczyny
Komunikacja między nerwami a mięśniami: miastenia to choroba autoimmunologiczna. Oznacza to, że rozwija się w wyniku selektywnej nadpobudliwości układu odpornościowego, w której pacjenci wytwarzają nieprawidłowe przeciwciała (Ab), ponieważ są skierowane przeciwko konkretnemu celowi w swoim ciele.
Normalnie AB powstają w odpowiedzi immunologicznej przeciwko obcym czynnikom, takim jak bakterie lub wirusy. Jednak w przypadku miastenii układ odpornościowy omyłkowo atakuje normalne składniki tkanki ciała. W szczególności wytwarzane są specyficzne autoprzeciwciała dla receptorów acetylocholinowych (AChR), które wiążą się z nimi przez ich inaktywację. Efektem końcowym jest zmniejszenie liczby wolnych receptorów wyrażanych na powierzchni komórek mięśniowych. Utrata tych receptorów powierzchniowych powoduje, że mięśnie są mniej wrażliwe na stymulację neuronalną. W konsekwencji, wzrost poziomów autoprzeciwciał zmniejsza skuteczność połączenia nerwowo-mięśniowego, więc pacjenci cierpiący na miastenię objawiają postępujące osłabienie napięcia mięśniowego, a intensywna aktywność fizyczna wymaga zwiększenia liczby wiadomości chemicznych (przy mniejszej liczbie dostępne miejsca receptora, neurony ruchowe nie są w stanie osiągnąć potencjalnego progu użytecznego dla przeprowadzenia sygnału). To pomaga wyjaśnić, dlaczego ludzie z miastenią mają nasilenie objawów po wysiłku fizycznym i czują się lepiej po odpoczynku. Dokładna przyczyna tej nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej nie jest jeszcze w pełni poznana.
Timo . U niektórych osób z miastenią występuje grasica, gruczoł zlokalizowany w klatce piersiowej, za mostkiem, który odgrywa ważną rolę w rozwoju układu odpornościowego we wczesnym dzieciństwie (produkuje hormony niezbędne do rozwoju i utrzymania prawidłowej obrony immunologicznej), Od dojrzewania zaczyna się inwolucja gruczołu, a komórki grasicy, gdy są czynne, zostają zastąpione włóknistą tkanką łączną.
Niektórzy dorośli pacjenci z miastenią mają nieprawidłowe powiększenie grasicy lub grasiczaka (raka grasicy). Związek między grasicą a miastenią nie jest jeszcze w pełni zrozumiały, ale ten gruczoł jest wyraźnie związany z wytwarzaniem przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny.
Inne względy . Chorobę należy odróżnić od wrodzonego zespołu miastenicznego, który może mieć podobne objawy, ale nie reaguje na leczenie immunosupresyjne.
Objawy i objawy
Aby dowiedzieć się więcej: Objawy Myasthenia gravis
Cechą charakterystyczną miastenii jest zmęczenie dobrowolnych mięśni, które pogarsza się przy powtarzającym się lub przedłużonym stosowaniu. W okresach aktywności mięśnie stają się stopniowo słabsze, podczas gdy poprawiają się po okresie odpoczynku (objawy mogą być przerywane).
Szczególnie podatne są mięśnie kontrolujące ruch oczu i powiek, mimikę, żucie i przełykanie.
Początek choroby może być nagły i często objawy są sporadyczne. Stopień osłabienia mięśni różni się znacznie między pacjentami. Czasami może występować w postaci zlokalizowanej, na przykład ograniczonej do mięśni oka (miastenia oczna); w innych przypadkach może objawiać się ciężkimi i uogólnionymi objawami, dotykającymi wiele grup mięśni, w tym kontrolujących oddychanie i ruchy szyi i kończyn.
Objawy miastenii, które różnią się rodzajem i ciężkością, mogą obejmować:
- Ptoza (obniżenie powiek): może być asymetryczna lub wpływać na oba oczy;
- Podwójne widzenie (diplopia): czasami pojawia się tylko wtedy, gdy wzrok skierowany jest w określonym kierunku;
- Niewyraźne widzenie: może być przerywane.
- Chwiejny i pofalowany chód;
- Osłabienie ramion, dłoni, palców, nóg i szyi;
- Problemy z żuciem i trudnościami w połykaniu (dysfagia) z powodu zaangażowania mięśni gardła;
- Zmiana wyrazu twarzy, zaangażowanie mięśni twarzy;
- Duszność;
- Dysarthria (zmiana słowa, często staje się nosowa).
Miastenia oka
Ogólne objawy
Ból zwykle nie jest charakterystycznym objawem miastenii, ale jeśli mięśnie szyi są dotknięte chorobą, pacjenci mogą odczuwać ból pleców z powodu wysiłku, aby utrzymać uniesione głowy.
Kryzys miasteniczny
Kryzys miasteniczny występuje, gdy zaangażowane są górne mięśnie klatki piersiowej; stanowi to nagły wypadek medyczny, który wymaga hospitalizacji i natychmiastowego leczenia. Ciężka miastenia może powodować porażenie oddechowe, co wymaga wspomaganej wentylacji. Niektóre czynniki wywołujące kryzys miasteniczny obejmują stres fizyczny lub emocjonalny, ciążę, infekcje, gorączkę i niepożądane reakcje na leki.
Jak postępuje choroba
Progresja miastenii jest bardzo zmienna w czasie i może potencjalnie wpływać na wszystkie mięśnie ciała. Jednak w wielu przypadkach choroba NIE przechodzi do etapu końcowego. Na przykład niektórzy pacjenci doświadczają jedynie problemów ze wzrokiem. Od początku choroby na przemian pojawiają się okresy akcentowania objawów do remisji. Miastenia gravis może czasami ustępować spontanicznie, ale w większości przypadków jest to stan, który utrzymuje się przez całe życie. Jednak dzięki nowoczesnym zabiegom objawy mogą być dobrze kontrolowane.
Powiązane warunki
Miastenia gravis jest związana z różnymi chorobami, w tym:
- Zaburzenia tarczycy, w tym zapalenie tarczycy Hashimoto i choroba Gravesa-Basedowa;
- Cukrzyca typu 1;
- Reumatoidalne zapalenie stawów;
- Toczeń rumieniowaty układowy;
- Choroby demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego (np. Stwardnienie rozsiane).
diagnoza
Rozpoznanie miastenii może być złożone, ponieważ objawy mogą być trudne do odróżnienia od innych zaburzeń neurologicznych. Dokładne badanie fizyczne może ujawnić łatwość zmęczenia, z poprawą słabości po odpoczynku i pogorszeniem z powtórzeniem testu stresu.
Myasthenia gravis diagnozuje się za pomocą serii testów, w tym:
- Badanie krwi . Badania krwi mogą zidentyfikować specyficzne przeciwciała (Ab), w tym:
- Receptor acetylocholinowy;
- Ab przeciwko swoistemu dla mięśni receptorowi kinazy (MuSK jest specyficzną mięśniową kinazą tyrozynową, obecną u niektórych pacjentów bez przeciwciał przeciwko AChR);
- Ab bezpośrednio przeciwko kanałom wapniowym (aby wykluczyć zespół miasteniczny Lamberta Eatona).
U większości osób z tą chorobą rozpoznanie tych specyficznych autoprzeciwciał jest wystarczające do potwierdzenia diagnozy. Konieczne mogą być jednak dalsze badania.
- Elektromiografia (EMG) . Lekarz wprowadza bardzo cienką igłę do mięśnia, aby zmierzyć odpowiedź elektryczną na stymulację nerwów. W przypadku miastenii odpowiedź na powtarzaną stymulację jest nietypowa.
- Dowody edrophonium. Wstrzyknięcie chlorku edrofonium (Tensilon) blokuje enzym rozkładający acetylocholinę na poziomie połączenia nerwowo-mięśniowego. U pacjentów z miastenią lek może spowodować nagłą i przejściową poprawę objawów.
- Obrazowanie diagnostyczne . RTG klatki piersiowej jest powszechnie wykonywane w celu wykluczenia innych stanów, takich jak zespół Lamberta-Eatona, często związany z drobnokomórkowym rakiem płuc. Tomografia komputerowa i rezonans magnetyczny są najlepszymi testami do identyfikacji grasiczaka (guza grasicy).
leczenie
Nie ma specyficznego leczenia miastenii, ale seria zabiegów pozwala skutecznie leczyć objawy.
Niektóre opcje leczenia obejmują:
- Zmiany stylu życia : odpowiedni odpoczynek i minimalizacja wysiłku fizycznego.
- Inhibitory cholinoesterazy : leczenie z wyboru w przypadku miastenii i podawanie inhibitora cholinoesterazy (enzymu rozkładającego acetylocholinę). W szczególności pirydostygmina interweniuje poprzez zwiększenie zdolności acetylocholiny do konkurowania z autoprzeciwciałami dla receptorów obecnych w końcowych płytkach motorycznych połączeń nerwowo-mięśniowych. Lek może tymczasowo poprawić siłę mięśni. Efekt zwykle zanika w ciągu 3-4 godzin, więc konieczne będzie przyjmowanie tabletek w regularnych odstępach czasu w ciągu dnia. Możliwe działania niepożądane leczenia obejmują alergie, interakcje z innymi lekami i objawy przedawkowania, takie jak biegunka, nudności i wymioty. Czasami przepisywane są leki, które pomagają zmniejszyć skutki uboczne.
- Kortykosteroidy : leki te działają poprzez hamowanie aktywności układu odpornościowego i zmniejszanie wytwarzania przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny. Podejrzewa się, że kortykosteroidy stymulują syntezę większej ilości AChR w komórkach mięśniowych. Pomimo dobrych wyników, kortykosteroidy mogą powodować więcej skutków ubocznych niż inne rodzaje terapii.
- Leki immunosupresyjne : leki takie jak azatiopryna, metotreksat i cyklosporyna hamują wytwarzanie autoprzeciwciał. Pomaga to zmniejszyć objawy miastenii. Leki immunosupresyjne mogą powodować szereg działań niepożądanych.
- Plazmafereza : procedura zmniejsza ilość krążących w organizmie autoprzeciwciał. Podczas plazmaferezy plazma jest oddzielana od krwi i oczyszczana przez receptor Abacus-acetylocholina. Krew jest następnie ponownie podawana pacjentowi. Objawy powinny ulec poprawie w ciągu dwóch dni, ale efekty utrzymują się tylko przez kilka tygodni (układ odpornościowy nadal tworzy autoprzeciwciała). Dlatego plazmafereza jest często stosowana w sytuacjach, w których objawy muszą być kontrolowane szybko, na przykład w celu rozwiązania kryzysu miastenicznego, i nie są odpowiednie do długotrwałego leczenia.
- Dożylne immunoglobuliny: krótkoterminowa strategia postępowania polegająca na dożylnym podaniu immunoglobulin (oczyszczone przeciwciała otrzymane z osocza dawców krwi). Zabieg ten jest bardzo drogi, ale może być przydatny podczas kryzysu miastenicznego, który ogranicza zdolność oddychania lub połknięcia.
- Podejście chirurgiczne ( tymektomia ): po chirurgicznym usunięciu grasicy pacjent może zgłosić pewną poprawę objawów. Nie jest jasne, w jaki sposób tymektomia wywołuje remisję miastenii, ale badania pokazują, że po zabiegu zmniejsza się poziom przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholinowemu. Jednak chirurgiczne usunięcie grasicy nie jest odpowiednią procedurą dla wszystkich pacjentów.
Więcej informacji: Leki stosowane w leczeniu miastenii »
rokowanie
Rokowanie w miastenii znacznie poprawia się wraz z wprowadzeniem terapii immunosupresyjnej. Dostępność tych i innych metod leczenia znacznie zmniejszyła śmiertelność, umożliwiając pacjentom prawie normalne warunki życia. Jednak osoby z miastenią często muszą przestrzegać schematu leczenia przez czas nieokreślony, ponieważ objawy zwykle mają tendencję do nawrotów po zakończeniu leczenia.
