ifosfamid

Ifospamid jest lekiem przeciwnowotworowym należącym do klasy środków alkilujących. Jego struktura jest podobna do cyklofosfamidu, ale przedstawia różnice w odniesieniu do spektrum i aktywności przeciwnowotworowej.

Ifosfamid - struktura chemiczna

wskazania

Do czego używa

Jest wskazany do leczenia wielu rodzajów nowotworów, takich jak:

Rak jądra;
Rak płuc;
Chłoniaki Hodgkina i nieziarnicze;
mięsaki kości;
Rak pęcherza moczowego;
Mięsak tkanek miękkich;
Rak jajnika i szyjki macicy;
Rak piersi;
Rak trzustki;
Hypernephroma.

W dużych dawkach ifospamid jest stosowany w terapii przygotowawczej do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (komórki progenitorowe, z których pochodzą krwinki).

ostrzeżenia

Fosfamid musi być podawany pod ścisłą kontrolą lekarza specjalizującego się w podawaniu chemioterapii przeciwnowotworowej.

Ponieważ ifospamid powoduje zahamowanie układu odpornościowego, pacjenci leczeni lekiem są bardziej narażeni na ryzyko zakażenia i rozwoju utajonych infekcji.

Iphosfamid ma działanie neurotoksyczne, dlatego pacjenci muszą być pod ścisłym nadzorem i - w przypadku wystąpienia encefalopatii - należy przerwać leczenie lekami.

Ze względu na nefrotoksyczność (toksyczność dla nerek) i urotoksyczność (toksyczność w drogach moczowych) fosfamidu, funkcje te należy monitorować u pacjentów przed, podczas i po leczeniu lekiem.

Ze względu na kardiotoksyczność należy zachować ostrożność podczas stosowania ifospamidu u pacjentów z wcześniej istniejącą dysfunkcją serca.

Iffosfamid jest prolekiem, to znaczy do przeprowadzenia jego działania cytotoksycznego (toksycznego dla komórek) musi najpierw zostać aktywowany przez metabolizm wątrobowy. Aktywacja ta obejmuje tworzenie tak zwanych aktywnych metabolitów efosfamidu, które prowadzą aktywność przeciwnowotworową.

U pacjentów ze zmniejszoną czynnością wątroby aktywację leku można znacznie zmniejszyć, co prowadzi do zmniejszenia skuteczności terapeutycznej.

interakcje

Podawanie ifosfamidu w połączeniu z lekami, które mogą nasilać skutki toksyczne, wymaga starannej oceny - indywidualnie - oczekiwanych korzyści i zagrożeń.

Może wystąpić wzrost hematotoksyczności (toksyczności dla komórek krwi) i / lub immunosupresji po jednoczesnym podaniu ifosfamidu i innych leków, takich jak:

Inhibitory ACE, leki stosowane w leczeniu nadciśnienia;
Cisplatyna i karboplatyna, leki przeciwnowotworowe;
Natalizumab, przeciwciało monoklonalne stosowane w leczeniu stwardnienia rozsianego i choroby Crohna;
Allopurinol, lek stosowany w leczeniu dny;
Hydrochlorotiazyd, lek moczopędny stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego.

Kardiotoksyczność ifosfamidu można zwiększyć, jeśli jest podawana jednocześnie z antracykliną (leki antybiotykowe o działaniu przeciwnowotworowym) lub po leczeniu radioterapią w okolicy serca.

Podawanie amiodaronu (leku przeciwarytmicznego) w połączeniu z ifospamidem może zwiększyć toksyczność płucną.

Ifospamid może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.

Stosowanie tamoksyfenu (lek przeciwnowotworowy) podczas leczenia ifosfamidem może zwiększać ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych.

Nefrotoksyczność fosfamidu może wzrosnąć w przypadku jednoczesnego przyjmowania:

Karboplatyna i cisplatyna ;
Antybiotyki aminiglikozydowe ;
Acyklowir, lek przeciwwirusowy;
Amfoterycyna B, lek przeciwgrzybiczy.

Ryzyko wystąpienia krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego jest zwiększone przez jednoczesne przyjmowanie ifosfamidu z busulfanem (lek przeciwnowotworowy) lub przyjmowanie po radioterapii pęcherza moczowego.

Działanie toksyczne na centralny układ nerwowy wywołane przez ifosfamid może zwiększyć się w przypadku jednoczesnego podawania leków przeciwwymiotnych, leków uspokajających, narkotyków i leków przeciwhistaminowych .

Jednoczesne podawanie ifosfamidu i leków indukujących enzymy może zwiększyć produkcję toksycznych metabolitów. Przykładami takich leków są:

Fenobarbital, barbituran;
Fenytoina, prymidon i karbamazepina, leki stosowane w leczeniu padaczki;
Ryfampicyna, antybiotyk bakteriobójczy;
Benzodiazepiny ;
Kortykosteroidy ;
Ziele dziurawca (lub ziele dziurawca ), roślina lecznicza o właściwościach przeciwwirusowych i przeciwdepresyjnych.

Jednoczesne podawanie inhibitorów ifosfamidu i cytochromu P3A4 może sprzyjać tworzeniu toksycznych metabolitów dla ośrodkowego układu nerwowego i nerek. Te inhibitory to:

Ketokonazol, itrakonazol i flukonazol, leki przeciwgrzybicze;
Sorafenib, lek zatwierdzony jako podstawowe leczenie raka nerki;
Aprepitant, lek stosowany w leczeniu wymiotów wywołanych chemioterapią przeciwnowotworową.

Spożywanie alkoholu może zwiększyć efekt wymiotny wywołany przez fosfamid.

Pacjenci leczeni ifosfamidem nie powinni spożywać grejpfruta ani jego pochodnych, ponieważ ten owoc zawiera substancje, które mogą zmniejszyć aktywację metaboliczną leku.

Ifosfamid i szczepionki

Ifospamid jest w stanie tłumić układ odpornościowy. Ta supresja może prowadzić do zmniejszenia odpowiedzi na szczepienia. Ponadto pacjenci zaszczepieni żywymi atenuowanymi szczepionkami wirusowymi mogą rozwinąć infekcje i doświadczyć zwiększonych efektów ubocznych szczepionki.

Efekty uboczne

Ifospamid wywołuje skutki uboczne, które zależą od różnych czynników, takich jak rodzaj leczonej choroby, ilość podawanego leku i stan pacjenta. Co więcej, każda osoba reaguje na terapię w inny sposób, więc nie mówi się, że wszystkie działania niepożądane występują z taką samą intensywnością u każdego pacjenta.

Zahamowanie czynności szpiku kostnego

Ifospamid może wywoływać mielosupresję, to znaczy hamować aktywność szpiku kostnego. Prowadzi to do zmniejszenia produkcji krwinek, co może prowadzić do:

Niedokrwistość (zmniejszenie stężenia hemoglobiny we krwi), głównym objawem wystąpienia niedokrwistości jest uczucie wyczerpania fizycznego ;
Leukopenia (obniżony poziom białych krwinek), ze zwiększoną podatnością na skurcze infekcji ;
Płytopopenia (zmniejszenie liczby płytek krwi), prowadzi do pojawienia się siniaków i nieprawidłowego krwawienia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia .

Toksyczność dla ośrodkowego układu nerwowego

Leczenie ifosfamidem może powodować dezorientację, senność, omamy, zachowania psychotyczne, drgawki i objawy pozapiramidowe (tj. Podobne objawy choroby Parkinsona). W niektórych przypadkach może również powodować śpiączkę .

Przez większość czasu objawy te ustępują po kilku dniach od przerwania terapii. Leczenie nie zawsze jest kompletne i zdarzały się przypadki, w których ten rodzaj toksyczności był śmiertelny.

Nefrotoksyczność i urotoksyczność

Ifospamid powoduje zaburzenia czynności nerek i dróg moczowych. Do skutków ubocznych powodowanych przez te rodzaje toksyczności należą:

Zmniejszenie filtracji kłębuszkowej;
Zwiększona kreatynina w surowicy;
białkomocz;
cylindruria;
fosfaturię;
cukromocz;
Ostra martwica kanalików;
Ostra i przewlekła niewydolność nerek;
Krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego;
Infekcje dróg moczowych.

Aby zmniejszyć toksyczne działanie na nerki, ifospamid można podawać w połączeniu z merkaptoetanosulfonianem sodu (zwanym również mesna ); związek ten jest zdolny do wiązania toksycznych metabolitów leku z kanalikami nerkowymi, zmniejszając w ten sposób jego toksyczność.

kardiotoksyczność

Ifosfamid powoduje toksyczność sercową, która w niektórych przypadkach jest śmiertelna. Skutki uboczne spowodowane tego rodzaju toksycznością to:

Arytmie komorowe i nadkomorowe;
Częstoskurcz przedsionkowy;
Migotanie przedsionków;
Częstoskurcz komorowy bez tętna;
Kardiomiopatia toksyczna prowadząca do zawału serca z przekrwieniem i niedociśnieniem.

Toksyczność płucna

Leczenie ifosfamidem może promować pojawienie się śródmiąższowego zapalenia płuc, zwłóknienia płuc i niewydolności oddechowej, w niektórych przypadkach nawet śmiertelnych.

łysienie

Leczenie ifosfamidem może ogólnie prowadzić do wypadania włosów i włosów. Ten efekt uboczny znika zazwyczaj po zakończeniu leczenia.

Zaburzenia żołądka i jelit

Może powodować nudności, wymioty i biegunkę .

Wymioty można kontrolować za pomocą leków przeciwwymiotnych.

Biegunka może być leczona lekami przeciwbiegunkowymi i konieczne jest częste picie w celu uzupełnienia utraconych płynów.

Ponadto ifospamid może powodować ból brzucha, zapalenie jelit, zapalenie jamy ustnej, zaparcia, zapalenie okrężnicy i owrzodzenie błony śluzowej .

Zaburzenia oka

Leczenie ifosfamidem może powodować niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek i podrażnienie oczu .

Toksyczność ucha

Leczenie ifosfamidem może powodować głuchotę, utratę słuchu, zawroty głowy i szum w uszach, co jest uczuciem dzwonienia w uszach, które może być postrzegane jako pulsujący hałas, jak gwizdek, grzechotanie lub szelest.

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Może powodować uszkodzenie wątroby i dróg żółciowych. Wśród głównych skutków ubocznych znajdują się zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby, żylno-okluzyjna choroba wątroby i żółtaczka .

Zaburzenia jamy ustnej

Ifospamid może prowadzić do pojawienia się małych wrzodów jamy ustnej, odczucia suchości w ustach i bólu . Aby zapobiec tym objawom, ważne jest, aby brać dużo płynów i regularnie myć zęby miękką szczoteczką do zębów.

bezpłodność

Ifosfamid zakłóca proces oogenezy i spermatogenezy i może powodować bezpłodność u obu płci.

U kobiet może powodować tymczasowy lub stały brak miesiączki (przerwanie cyklu miesiączkowego). U chłopców w okresie przed pokwitaniem leczenie ifosfamidem może wywołać oligospermię lub azoospermię (odpowiednio zmniejszenie lub brak nasienia w ejakulacie).

Działanie rakotwórcze

Leczenie ifosfamidem może prowadzić do wtórnych nowotworów, takich jak ostra białaczka, chłoniak, mięsaki i rak tarczycy. Nowotwory mogą pojawiać się zarówno podczas, jak i po latach zaprzestania chemioterapii.

Mechanizm działania

Iphosfamid jest prolekiem, który musi być aktywowany przez metabolizm wątrobowy, aby wykonać swoje działanie. Po przekształceniu w aktywne metabolity, ifospamid będzie mógł wykonać swoje własne działanie cytotoksyczne.

Fosfamid jest środkiem alkilującym zdolnym do przeplatania grup alkilowych w podwójnej nici DNA. W ten sposób DNA ulega modyfikacjom, które uniemożliwiają komórce prawidłową replikację, potępiając ją na proces zaprogramowanej śmierci komórki zwanej apoptozą .

Sposób użycia - Dawkowanie

Jest dostępny do wstrzykiwań i infuzji dożylnej. Pojawia się jako suchy proszek, który przed podaniem musi być rozpuszczony w odpowiednim rozpuszczalniku. Administracja może mieć miejsce:

Przez kaniulę (cienką rurkę) umieszczoną w żyle ramienia lub ręki;
Przez centralny cewnik żylny, który jest wprowadzany podskórnie do żyły w pobliżu obojczyka;
Przez linię PICC (cewnik centralny włożony obwodowo), w tym przypadku, cewnik jest wkładany do żyły obwodowej, zwykle ramienia. Ta technika jest stosowana do podawania leków przeciwnowotworowych przez dłuższy czas.

Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 50–60 mg / kg masy ciała przez 5 kolejnych dni. W każdym przypadku dawka jest ustalana przez onkologa zgodnie z patologią, która ma być leczona i warunkami każdego indywidualnego pacjenta.

W przypadku pacjentów z obniżoną odpornością, z zaburzeniami czynności serca, wątroby i / lub wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek, może być konieczne dostosowanie dawki leku.

Nawet u pacjentów w podeszłym wieku może być konieczne zmniejszenie podanej dawki.

Ciąża i laktacja

Ifospamid może mieć działanie genotoksyczne i powodować uszkodzenie płodu. Stosowanie leku jest zatem przeciwwskazane w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze ciąży.

Lek jest wydzielany z mlekiem matki i może powodować uszkodzenie noworodka, takie jak pancytopenia i biegunka. Dlatego matki leczone tym lekiem nie powinny karmić piersią.

Fosfamid jest mutagenny wobec męskich i żeńskich komórek rozrodczych; dlatego pacjenci obu płci leczeni lekiem muszą podjąć odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ciąży. Środki ostrożności należy również podjąć po zakończeniu chemioterapii, przez okres co najmniej sześciu miesięcy.