Wirus EBV
Wirus Epsteina-Barra (EBV lub HHV-4 lub wirus ludzkiego opryszczki 4) jest wirusem DNA należącym do rodziny Herpesvirus, takim samym jak żylak, S. Antonio i opryszczka wargowa / narządów płciowych.
Infekcje przenoszone przez wirusa Epsteina-Barra są niezwykle powszechne: pomyślcie, że 90-95% światowej populacji miało kontakt z EBV przynajmniej raz w życiu.
Większość osób, pomimo zakażenia wirusem Epsteina-Barr, uzyskuje odporność adaptacyjną: innymi słowy, po zakażeniu organizm rozwija specyficzne przeciwciała przeciwko wirusowi Epsteina-Barra, nigdy nie oskarżając żadnego objaw zakażenia.
Powiązane infekcje
Najczęstszym objawem klinicznym związanym z wirusem Epsteina-Barra jest ostra mononukleoza zakaźna, zespół samoograniczający typowy dla młodzieży i młodych dorosłych. Nie należy jednak zapominać, że wirus Epsteina-Barra bierze również udział w powstawaniu poważniejszych, potencjalnie śmiertelnych chorób. W rzeczywistości wydaje się, że nawracające zakażenia EBV są również związane z pojawieniem się niektórych chorób nowotworowych, w tym:
- Chłoniak Hodgkina
- Chłoniak Burkitta
- rak nosogardzieli
- chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego związane z zakażeniami HIV
Ponadto wirus Epsteina-Barra byłby w jakiś sposób zaangażowany w genezę stwardnienia rozsianego.
W tym artykule postaramy się rzucić światło na częste pytanie: w jaki sposób ten sam wirus może przenosić łagodne infekcje, o prostej rozdzielczości (mononukleoza), a jednocześnie odgrywać decydującą rolę w genezie chłoniaków lub guzów? Aby odpowiedzieć na to pytanie, konieczne jest cofnięcie się o krok i zbadanie trybu transmisji oraz różnych cykli życia / replikacji wirusa Epsteina-Barra.
Podobnie jak wirus brodawczaka jest związany z rakiem szyjki macicy, a wirus zapalenia wątroby typu B z rakiem wątroby, wirus Epsteina-Barra jest również blisko związany z niektórymi nowotworami.
Transmisja wirusa
Człowiek jest wyłącznym gospodarzem wirusa Epsteina-Barra, chociaż niektóre gatunki małp antropomorficznych stanowią dalszy, możliwy, zbiornik.
Wirus Epsteina-Barra może być również przenoszony przez krew i kontakty seksualne; jednak te tryby transmisji są niezwykle rzadkie.
Po początkowej inokulacji komórek docelowych gospodarza wirus replikuje się w komórkach nabłonka nosogardzieli. Następnie, rozprzestrzeniając się na różne miejsca organizmu, wirus Epsteina-Barr dociera najpierw do gruczołów ślinowych i węzłów chłonnych tkanek ustno-gardłowych, a następnie do układu limfatyczno-siatkowego (limfocyty B krwi obwodowej), docierając w ten sposób do śledziony i wątroby.
Zidentyfikowano dwa szczepy wirusa Epsteina-Barr, EBV-1 i EBV-2 (znany również jako EBV typu A i B ); pomimo genów wyrażanych przez dwa szczepy podczas utajonej infekcji (analizowane poniżej) wykazują pewne niewielkie różnice, ostre dolegliwości, które przekazują, są najwyraźniej identyczne. Dwa szczepy wirusa Epsteina-Barr zostały wykryte na całym świecie i mogą zarazić tę samą osobę.
Cykl lityczny i cykl utajony
Wirus Epsteina-Barra ma kształt kulisty i składa się z podwójnej błony lipoproteicznej, powłoki otaczającej ikosahedralny kapsyd (złożonej z kapsomerów: 150 eksonów i 12 pentonów). Kapsyd zachowuje genom wewnątrz (dwuniciowy DNA).
Komórkami docelowymi wirusa Epsteina-Barra są ludzkie limfocyty B: na powierzchni błony limfocyty B mają receptor, z którym związane są niektóre specyficzne glikoproteiny wirusa EBV (gp325 i gp42).
Wirus Epsteina-Barra przenosi infekcje poprzez dwa mechanizmy:
- CYKL LITYCZNY : wirus Epsteina-Barra dostaje się do komórki gospodarza (limfocytów B), wstawia swój własny genom i wytwarza wiele nowych wirionów (złożonych z kwasu nukleinowego + białek). Komórka gospodarza jest zatem przeznaczona do lizy: po czym wiriony są wolne i infekują sąsiednie komórki, rozprzestrzeniając się jak pożar.
- CYKL LATENTOWY LUB LYSOGENICZNY : w tym przypadku wirus Epsteina-Barr wstrzykuje swój genom bezpośrednio do DNA komórki gospodarza. Dziedzictwo genetyczne zainfekowanej komórki nazywane jest „prowirusem”. Gdy komórka gospodarza duplikuje się, DNA wirusa jest również przekazywane do komórek potomnych. Wirus Epsteina-Barr pozostaje w stanie LATENCY, bez wytwarzania wirusowych komórek (wirionów). Ta „latencja” może trwać nawet długo: to, co powiedziano, wyjaśnia, dlaczego osoba, która miała kontakt z wirusem Epstein-Barr, może gościć pewną liczbę zainfekowanych komórek na całe życie, bez wywoływania objawów infekcji.
Po zarażeniu gospodarza wirus może pozostać cichy, dopóki obrona immunologiczna pacjenta zostanie obniżona: w takich warunkach, sprzyjających jego rozwojowi, wirus wykazuje objawy zakażenia.
Podczas cyklu utajonego wirus Epsteina-Barra wytwarza pewne białka wirusowe zwane antygenami EBNA (antygeny jądrowe Epsteina Barra) . Zidentyfikowano 6 różnych antygenów EBNA, rozróżnianych liczbami od 1 do 6. Te białka wirusowe modulują ekspresję niektórych genów i aktywują limfocyty B, indukując je do tak zwanego „unieśmiertelnienia komórkowego” (nieokreślona i niekontrolowana proliferacja).
Opóźnienie i guzy
Na masową proliferację limfocytów B wpływają trzy elementy:
- Antygeny lub białka wirusowe EBNA
- 3 białka błonowe: LMP1-2A-2B
- 2 typy poliadenylowanego RNA: EBER1 i EBER2
Właśnie na podstawie kombinacji tych trzech elementów możliwe jest rozróżnienie trzech różnych form latencji, z towarzyszącą im chorobą towarzyszącą:
- Utajenie typu I: wydaje się być związane z chłoniakiem Burkitta → ekspresją EBNA-1 + promotorem Q (Qp) + EBER 1 i 2 + LMP2A
- Opóźnienie typu II: związane z rakiem nosogardzieli → ekspresja kombinacji promotora EBNA-1 + Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER
- Opóźnienie typu III: podobne do latencji typu I, ten wariant jest prawdopodobnie związany z chłoniakiem Burkitta. Ponadto występuje w niektórych chłoniakach (wywoływanych przez wirus Epsteina-Barra), u pacjentów z AIDS → EBNA 1-2-3-4-5-6 jest transkrybowany przez promotor Wp / Cp. Transkrybuje się 9 białek latencji.
Podsumowując, 90-95% światowej populacji niesie wirus Epsteina-Barr: u wielu osobników wirus nie powoduje żadnych uszkodzeń, u innych rozwija mononukleozę zakaźną, aw jeszcze mniejszej liczbie EBV przyczynia się do geneza niektórych nowotworów złośliwych. Mamy zatem do czynienia z pewnego rodzaju „pozornym paradoksem”: ryzyko rozwoju raka w wyniku zakażenia wirusem Epsteina-Barra zależy od integralności układu odpornościowego gospodarza i ekspresji białek wirusowych. Najwyraźniej pacjenci z AIDS, biorcy przeszczepów i wszyscy pacjenci z ciężkimi zaburzeniami układu odpornościowego są bardziej podatni na zakażenia wirusem Epsteina-Barr, a zatem są bardziej narażeni na rozwój raka.
